不同療程布拉氏酵母菌散聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺旋桿菌的效果

宋金東，鐘興偉，文時(shí)繼

(德清縣人民醫(yī)院，浙江 德清 313200)

幽門螺旋桿菌(HelicobacterPylori,Hp)是一種革蘭氏陰性、微需氧、螺旋桿菌，是消化性潰瘍發(fā)生及復(fù)發(fā)的重要原因。目前臨床推薦含有鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑和2種抗菌藥物聯(lián)合的四聯(lián)療法作為主要的經(jīng)驗(yàn)治療根除幽門螺旋桿菌[1]，但隨著耐藥菌株的流行，藥物副作用的影響，患者依從性的下降，根除治療的失敗率有所增加[2]。近年來(lái)國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)布拉氏酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法可以提高Hp根除率[3]，這為幽門螺旋桿菌的清除增加了新的路徑。為進(jìn)一步驗(yàn)證布拉氏酵母菌根除Hp的效果，探討有效的聯(lián)合治療方案，我們進(jìn)行了不同療程布拉氏酵母菌散聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺旋桿菌效果的研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年1月至2017年6月就診本院消化科的消化性潰瘍伴Hp陽(yáng)性患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)胃鏡檢查確診為胃或十二指腸潰瘍；(2)經(jīng)14C-尿素呼氣試驗(yàn)診斷為幽門螺旋桿菌感染者；(3)年齡20～70歲；(4)未接受過(guò)Hp根除治療者；(5)自愿參加本研究并知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)消化性潰瘍出血，穿孔或有幽門梗阻以及惡變不能排除者；(2)有對(duì)治療方案中任一藥物過(guò)敏者；(3)合并重要臟器功能不全或精神疾病者等。共選取210例患者，按照就診順序編號(hào)，隨機(jī)納入A、B、C組，每組均70例。 A組：男47例，女23例，年齡22～64歲，平均(41.49±11.69)歲；有吸煙史24例，飲酒史29例。B組：男43例，女27例，年齡21～69歲，平均(41.69±13.67)歲；有吸煙史21例，飲酒史25例。C組：男46例，女24例，年齡21～68歲，平均(42.00±13.13)歲；有吸煙史22例，飲酒史27例。3組患者性別構(gòu)成、年齡、吸煙史、飲酒史等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理審查委員會(huì)審查同意進(jìn)行研究，批準(zhǔn)號(hào)：LL2014-QT15。

1.2 治療方法

A組采用《第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》推薦的常規(guī)四聯(lián)療法[4]，即雷貝拉唑片0.02g/次，2次/d，枸櫞酸鉍鉀膠囊0.2g/次，2次/d，均飯前半小時(shí)服用；呋喃唑酮片0.1g/次，2次/d，阿莫西林膠囊1.0g/次，2次/d，均飯后服用，療程為2周。B組與C組在上述治療基礎(chǔ)上均聯(lián)合布拉氏酵母菌散(法國(guó)百科達(dá)制藥廠生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)S20040038)進(jìn)行治療，布拉氏酵母菌散250mg/次，2次/d，口服，B組連續(xù)治療2周，C組連續(xù)治療4周，前2周服用時(shí)與阿莫西林膠囊間隔3h。

1.3 效果判定

治療期間門診或電話評(píng)估患者服藥過(guò)程中的惡心嘔吐、腹瀉、便秘、上腹痛、味覺(jué)異常等副作用發(fā)生情況，填寫不良反應(yīng)調(diào)查表。在患者治療結(jié)束4周后復(fù)查14C-尿素呼氣試驗(yàn)，評(píng)估患者幽門螺旋桿菌根除情況，陰性為根除成功，陽(yáng)性為根除失敗。按方案(Per-Protocol,PP)根除率(僅統(tǒng)計(jì)完成方案獲隨訪者)判斷方案效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS17.0，3組間比較以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩兩比較以P<0.0167為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 幽門螺旋桿菌根除率

A組有7例、B組有3例、C組有2例脫落。ABC 3組Hp根除率分別為80.95%(51/63)，95.52%(64/67)，97.06%(66/68)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 12.987，P= 0.002)。兩兩比較結(jié)果顯示：B組、C組與A組間根除率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.753，P=0.009，χ2=8.888，P=0.003.)；B組與C組間Hp根除率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.223，P=0.636.)，表明布拉氏酵母菌散連續(xù)治療2周(B組)或4周(C組)均可以提高Hp根除率。

2.2 不良反應(yīng)情況

A組、B組、C組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.29%，13.43%和10.29%，3組之間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.532，P=0.766)。不良反應(yīng)以消化道不適為多，見(jiàn)表1。

表1 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，幽門螺旋桿菌對(duì)于各種抗生素耐藥不斷上升，耐藥率分別達(dá)到了20.8%(克拉霉素)、8.9%(左氧氟沙星)、83.7%(甲硝唑)、8.7%(阿莫西林)、7%(呋喃唑酮)、7.6%(四環(huán)素)[5]，多重耐藥菌株也時(shí)有報(bào)告[6]，因此，探索新的更為安全有效的替代藥物和治療方案從長(zhǎng)期來(lái)看顯得十分必要。

布拉氏酵母菌為非致病性真菌類益生菌，實(shí)驗(yàn)研究表明可誘導(dǎo)Hp細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化和細(xì)胞損傷，直接抑制致病微生物的繁殖，并抑制其對(duì)黏膜細(xì)胞的粘附和侵襲[7]。我們?cè)谙詽兓颊咧刑剿魇褂?周和4周的布拉氏酵母菌散聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌，Hp根除率均有所增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明布拉氏酵母菌有助于Hp感染的根除。周本剛等Meta分析表明：布拉氏酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法有利于提高我國(guó)Hp感染患者的根除率[8]，這很大程度上支持了我們的研究結(jié)論。不過(guò)雖然4周療法在Hp根除率方面較2周療法為高，但差異并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。從患者依從性和經(jīng)濟(jì)角度考慮，我們建議推廣使用2周布拉氏酵母菌散聯(lián)合四聯(lián)療法。國(guó)內(nèi)也有一些相關(guān)研究從提高Hp根除率角度推薦使用2周布拉氏酵母菌散聯(lián)合治療方案[2，9]。

常規(guī)四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的副作用是影響其依從性與效果的重要方面，我們研究發(fā)現(xiàn)盡管添加了2周或4周的布拉氏酵母菌，但是患者的副作用未見(jiàn)增加，這為該聯(lián)合療法的推廣使用提供了可能。一些研究顯示布拉氏酵母菌聯(lián)合常規(guī)四聯(lián)療法可以影響腸道微生態(tài)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[10]，與我們的結(jié)果略有不同，不過(guò)也從另一側(cè)面顯示了布拉氏酵母菌添加療法的可行性，值得今后更深入地研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌和消化性潰瘍學(xué)組.第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2017，37(6)：509-524.

[2]趙寒冰，陳曉勤，周力.布拉氏酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法根治幽門螺桿菌的臨床觀察[J].貴州醫(yī)藥，2013，37(6)：519-521.

[3]Zojaji H，Ghobakhlou M，Rajabalinia H，et al.The efficacy and safety of adding the probiotic Saccharomyces boulardiito standard triple therapy for eradication of H.pylori: a randomized controlled trial[J].Gastroenterology & Hepatology from Bed to Bench , 2013 . 6 (Suppl 1) :S99-S104.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組.第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].現(xiàn)代消化及介入治療，2012，17(6)：358-363.

[5]韓一凡， 于新娟， 王莉莉，等.中國(guó)幽門螺桿菌耐藥情況研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2017，26(6)：664-669.

[6]Zhang Y X,Zhou L Y,Song ZQ,et al.Primary antibiotic resistance of helicobacter pylori strains isolated from patients dyspeptic symptomsin Beijing:a prospective serial study[J].World J Gastroenterol .2015.21(9):2786-2792.

[7]李琳.布拉氏酵母菌對(duì)幽門螺桿菌BALB/c小鼠Th17/Th1細(xì)胞的影響[D].沈陽(yáng).中國(guó)藥科大學(xué).2013：32-37.

[8]周本剛，劉梅，汪凱，等.國(guó)內(nèi)布拉氏酵母菌增效治療幽門螺桿菌感染療效及安全性的Meta分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26(21)：4847-4851.

[9]張冰，賈蘭芳，王艷玲. 布拉氏酵母菌散聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響[J]. 中國(guó)地方病防治雜志，2017，32(2):220，222.

[10]董善增，劉耀婷，張娟娟，等.四聯(lián)療法聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療幽門螺桿菌感染125例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，36(9)：987-989.