血漿溶血磷脂酸及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平檢測(cè)在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者腦卒中預(yù)警及治療中的應(yīng)用價(jià)值

李樂 黃麗霞 戴永武

【摘要】 目的 探討血漿溶血磷脂酸（LPA）及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）水平檢測(cè)在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者腦卒中預(yù)警及治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取OSAHS伴發(fā)腦卒中患者（50例， OS組）、OSAHS不伴發(fā)腦卒中患者（42例， O組）、無(wú)OSAHS的腦卒中患者（49例， S組）作為研究對(duì)象， 另選同期健康體檢者45例作為對(duì)照組， 全部受檢者均予以血漿LPA、極性相似總磷脂（AP）及LP-PLA2水平檢測(cè)， 同時(shí)對(duì)腦卒中患者在癥狀發(fā)作后24 h內(nèi)、7 d、21 d予以上述指標(biāo)的檢測(cè)， 對(duì)OS組、O組及對(duì)照組首次檢測(cè)的LPA、AP及LP-PLA2水平進(jìn)行比較， 同時(shí)對(duì)OS組、S組及對(duì)照組（對(duì)照組僅比較24 h內(nèi)）在24 h內(nèi)、7 d、21 d時(shí)的LPA、AP及LP-PLA2水平進(jìn)行分析。結(jié)果 OS組及O組患者首次檢測(cè)的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而OS組患者首次檢測(cè)的LPA（3.8±0.7）μmol/L、AP（7.8±1.4）μmol/L及LP-PLA2（288.3±76.1）μg/L水平均顯

著高于O組的（3.2±0.7）μmol/L、（6.7±1.3）μmol/L、（215.9±52.2）μg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。OS組

及S組患者在24 h內(nèi)LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;OS組患者在24 h內(nèi)及7 d

的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著高于S組（P<0.05）;OS組及S組患者在發(fā)病21 d后的LPA、AP及LP-PLA2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。OS組患者21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著低于24 h內(nèi)、7 d（P<0.05）， S組患者7 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著低于24 h內(nèi)（P<0.05）;而S組患者7 d和21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 OSAHS伴有腦卒中患者血漿中LPA及LP-PLA2水平顯著上升， 且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)， 從而提高了血小板的活化狀態(tài)及增加了機(jī)體的缺氧情況， 并增加了動(dòng)脈粥樣硬化的形成， 應(yīng)根據(jù)LPA及LP-PLA2水平對(duì)臨床治療進(jìn)行指導(dǎo)， 并延長(zhǎng)抗栓治療時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】 血漿溶血磷脂酸;脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;腦卒中

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.12.021

OSAHS屬于腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 也是造成腦卒中再發(fā)的重要因素[1]。同時(shí)， 腦卒中患者睡眠紊亂的發(fā)生率>50%， 其中大部分為OSAHS， 而且OSAHS合并腦卒中的發(fā)生率>5%[2];而OSAHS繼發(fā)腦卒中對(duì)患者的健康和預(yù)后造成了嚴(yán)重的影響， 而對(duì)此類患者的提前預(yù)警也成為相關(guān)專業(yè)研究的熱點(diǎn)問題。而LPA和LP-PLA2為近年來(lái)被廣泛關(guān)注的動(dòng)脈粥樣硬化和缺血性心腦血管疾病密切相關(guān)的分子家族， 其在針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和缺血性心腦血管疾病的啟動(dòng)中起到了關(guān)鍵作用， 已經(jīng)成為缺血性心腦血管疾病新的預(yù)警標(biāo)志物[3]。為進(jìn)一步了解LPA和LP-PLA2水平檢測(cè)在OSAHS患者腦卒中預(yù)警及治療中的應(yīng)用價(jià)值， 本文研究對(duì)本院收治的OSAHS伴發(fā)腦卒中患者、OSAHS不伴發(fā)腦卒中患者、無(wú)OSAHS的腦卒中患者及健康體檢者的LPA及LP-PLA2進(jìn)行檢測(cè)， 并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2015年2月～2017年2月收治的OSAHS伴發(fā)腦卒中患者（50例， OS組）、OSAHS不伴發(fā)腦卒中患者（42例， O組）、無(wú)OSAHS的腦卒中患者（49例， S組）作為研究對(duì)象， OSAHS的診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的“OSAHS”診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];腦卒中的診斷過程經(jīng)符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]， 并全部予以頭顱CT或核磁共振成像（MRI）確診。OS組中男30例， 女20例， 年齡43～81歲， 平均年齡（54.5±8.9）歲。O組中男26例， 女16例， 年齡45～78歲， 平均年齡（52.9±8.4）歲。S組中男30例， 女19例， 年齡42～79歲， 平均年齡（53.1±8.7）歲。全部患者均無(wú)睡眠低通氣綜合征及中樞型睡眠呼吸暫停綜合征， 均無(wú)近期或已經(jīng)治療過的OSAHS， 均無(wú)惡性腫瘤及精神功能障礙;均無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官功能障礙。另選擇本院同期健康體檢者45例作為對(duì)照組， 其中男27例， 女18例， 年齡46～77歲， 平均年齡（51.8±8.9）歲;全部受檢者及家屬均對(duì)本研究知情同意， 并簽署了由本院倫理會(huì)制定的知情同意書。四組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 全部受檢者在檢測(cè)前均無(wú)飲酒及高脂飲食， 無(wú)外傷、發(fā)熱及免疫接種患者、無(wú)妊娠及哺乳期患者。全部受檢者在均抽取清晨空腹肘靜脈血4 ml， 其中腦卒中患者在癥狀發(fā)作后24 h內(nèi)、7 d、21 d時(shí)采用上述方式采取4 ml靜脈血， 送入實(shí)驗(yàn)室采用免疫酶連吸附法對(duì)血漿LPA及LP-PLA2水平進(jìn)行檢測(cè)， LPA、AP及LP-PLA2試劑盒均由北京泰福仕科技開發(fā)公司提供， 全部操作均嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明執(zhí)行。對(duì)OS組、O組及對(duì)照組首次檢測(cè)的LPA、AP及LP-PLA2水平進(jìn)行比較， 同時(shí)對(duì)OS組、S組及對(duì)照組（對(duì)照組僅比較24 h內(nèi)）在24 h內(nèi)、7 d、21 d時(shí)的LPA、AP及LP-PLA2水平進(jìn)行分析。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 OS組、O組及對(duì)照組首次檢測(cè)的LPA、AP及LP-PLA2水平比較 OS組及O組患者首次檢測(cè)的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組， 而OS組患者首次檢測(cè)的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著高于O組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 OS組、S組及對(duì)照組患者在24 h內(nèi)、7 d、21 d時(shí)的LPA、AP及LP-PLA2水平比較 OS組及S組患者在24 h內(nèi)LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;OS組患者在24 h內(nèi)及7 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著高于S組（P<0.05）;OS組及S組患者在發(fā)病21 d后的LPA、AP及LP-PLA2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。OS組患者21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著低于24 h

內(nèi)、7 d（P<0.05）， S組患者7 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著低于24 h內(nèi)（P<0.05）;而S組患者7 d和21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

本文研究結(jié)果顯示， OS組及O組患者首次檢測(cè)的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）， 說(shuō)明OSAHS患者的血小板處于被激活的狀態(tài)， 其原因主要為OSAHS患者能夠造成血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)和血管平滑肌發(fā)生增生性肥大， 從而促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[6]， 此外， OSAHS因長(zhǎng)期的低攝入氧狀態(tài)， 引起高碳酸血癥及兒茶酚胺水平上升從而提高了血小板的活化狀態(tài)[7]。LPA屬于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中最關(guān)鍵的活性血小板脂類， 因動(dòng)脈粥樣硬化斑塊核心脂類中LPA的濃度較高， 一旦斑塊纖維帽出現(xiàn)破損后， 從而釋放出LPA， 并加速了局部血栓的形成， 從而引起一過性心腦血管事件， 或直接引發(fā)腦卒中[8]。同時(shí)， 當(dāng)粥樣硬化斑塊發(fā)生破損時(shí)， 局部血栓在形成的過程中又能繼續(xù)產(chǎn)生LPA， 并在此周期過程的發(fā)展中對(duì)OSAHS相關(guān)的腦卒中的發(fā)生產(chǎn)生促進(jìn)作用[9]。有文獻(xiàn)報(bào)道稱， OSAHS及動(dòng)脈粥樣硬化能夠直接損傷活性氧族， 并使氧化亞氮的生物利用水平顯著下降， 同時(shí)， 促進(jìn)了低密度脂蛋白及泡沫細(xì)胞的形成[10]。同時(shí)， 磷脂裂解通常發(fā)生在腦卒中早期， 在氧化損傷后被迅速釋放進(jìn)入血漿， 有較多文獻(xiàn)表明， AP水平的上升與炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)存在密切的聯(lián)系[11]， 因此， 針對(duì)OSAHS伴有腦卒中患者應(yīng)改善其慢性腦缺血缺氧狀態(tài)。

LP-PLA2由T淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生， 屬于一種非鈣離子依賴性酶。LP-PLA2能夠選擇性對(duì)氧化型磷脂酰膽堿發(fā)生作用， 從而使其降解為溶血性卵磷脂及氧化型游離脂肪酸， 并對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子及和其他炎癥相關(guān)因子產(chǎn)生刺激作用， 加速單核細(xì)胞向血管內(nèi)膜下聚集， 并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞， 在對(duì)脂質(zhì)進(jìn)行吞噬后從而轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞， 并加速形成粥樣硬化斑塊[12， 13]。與此同時(shí)， 血管內(nèi)皮下及斑塊中的巨噬細(xì)胞還能進(jìn)一步對(duì)LP-PLA2進(jìn)行分泌， 從而加速了斑塊內(nèi)泡沫細(xì)胞的增多， 加重了炎癥反應(yīng)， 并導(dǎo)致粥樣硬化斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài)， 在一定條件可造成患者發(fā)生缺血性腦卒中[13]。本文研究結(jié)果還顯示， OS組及S組患者在

24 h內(nèi)LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;OS組患者在24 h內(nèi)及7 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著高于S組（P<0.05）;OS組及S組患者在發(fā)病21 d后的LPA、AP及LP-PLA2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。OS組患者21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著低于24 h

內(nèi)、7 d（P<0.05）， S組患者7 d的LPA、AP及LP-PLA2水平均顯著低于24 h內(nèi)（P<0.05）;而S組患者7 d和21 d的LPA、AP及LP-PLA2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明腦卒中患者早期血小板的活化狀態(tài)較高， 且對(duì)LPA及LP-PLA2分泌水平較高， 特別在OSAHS合并腦卒中的患者中表現(xiàn)更加明顯， 因此， 需要采取較長(zhǎng)時(shí)間的抗血小板治療， 才能有效的控制患者的臨床癥狀。

綜上所述， OSAHS伴有腦卒中患者血漿中LPA及LP-PLA2水平顯著上升， 且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)， 從而提高了血小板的活化狀態(tài)及增加了機(jī)體的缺氧情況， 并增加了動(dòng)脈粥樣硬化的形成， 應(yīng)根據(jù)LPA及LP-PLA2水平對(duì)臨床治療進(jìn)行指導(dǎo)， 并延長(zhǎng)抗栓治療時(shí)間。

參考文獻(xiàn)

[1] 李航. 血漿LP-PLA2、GMP、LPA及血小板活化指標(biāo)與短暫性腦缺血發(fā)作的關(guān)系. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2015， 21（8）：1134-1136.

[2] 錢小順， 劉偉， 孫靜， 等. C反應(yīng)蛋白單核苷酸多態(tài)性與睡眠呼吸暫停綜合征患者合并高血壓的關(guān)系. 中華老年多器官疾病雜志， 2015， 14（1）：46-49.

[3] 錢小順， 李天志， 康春燕， 等. 睡眠呼吸暫停綜合征患者炎癥和血管活性因子水平與合并高血壓的關(guān)系. 中華老年多器官疾病雜志， 2011， 10（1）：15-17.

[4] 董文濤， 張振， 靳張寧， 等. 腦卒中家族史人群的腦卒中危險(xiǎn)因素篩查. 天津醫(yī)藥， 2015， 43（7）：807-809.

[5] Hopps E， Caimi G. Obstructive Sleep Apnea Syndrome： Links Betwen Pathophysiology and Cardiovascular Complications. Clinical & Investigative Medicine Me?decine Clinique Et Experimentale， 2015， 38（6）：E362.

[6] 趙化庭， 戴海龍， 光雪峰. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓關(guān)系的研究進(jìn)展. 中國(guó)心血管病研究， 2015， 13（1）：

5-7.

[7] 張紅梅， 戴海龍， 光雪峰. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與心律失常關(guān)系的研究進(jìn)展. 中國(guó)心血管病研究， 2016， 14（2）：

97-101.

[8] 王維維， 高春燕， 英俊岐. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高齡老年高血壓的相關(guān)性研究現(xiàn)狀. 中國(guó)心血管病研究， 2016， 14（4）：301-304.

[9] 張虎. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓關(guān)系研究進(jìn)展. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2012， 15（27）：3095-3098.

[10] 鄧先柱， 劉濱， 李悅. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓的研究進(jìn)展. 心血管病學(xué)進(jìn)展， 2014， 35（2）：230-233.

[11] 劉振華， 王世軍. 睡眠呼吸暫停綜合征合并腦卒中的危險(xiǎn)因素分析. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 15（6）：625-628.

[12] Elferink RPJO， Bolier R， Beuers UH. Lysophosphatidic acid and signaling in sensory neurons . Biochimica Et Biophysica Acta， 2015， 1851（1）：61-65.

[13] 鞠衛(wèi)萍， 邢舒平. 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血性腦卒中關(guān)系的研究進(jìn)展. 山東醫(yī)藥， 2016， 56（21）：102-104.

[收稿日期：2017-12-13]