經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)聯(lián)合表柔比星治療非肌層浸潤性膀胱癌的臨床效果

黃志成 彭棟 陳智林 萬沛 朱宇廣 陳南輝

[摘要]目的 探究經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)聯(lián)合表柔比星治療非肌層浸潤性膀胱癌的臨床效果。方法 選取2014年3月～2016年3月我院收治的40例非肌層浸潤性膀胱癌患者隨機分配的原則分為觀察組（n=20）和對照組（n=20）。兩組均給予經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)進行治療，對照組加用羥喜樹堿或米托蒽醌進行膀胱灌注，觀察組加用表柔比星進行膀胱灌注，對比兩組患者的導尿管留置時間﹑手術(shù)時間﹑不良反應及復發(fā)情況。結(jié)果 兩組患者導尿管留置時間﹑手術(shù)時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.28，P=0.60）；兩組患者復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.20，P=0.66）。結(jié)論 經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)聯(lián)合表柔比星治療非肌層浸潤性膀胱癌的效果確切，復發(fā)率低，值得推廣。

[關鍵詞]經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)；表柔比星；非肌層浸潤性膀胱癌

[中圖分類號] R737.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（b）-0089-03

Clinical effect of transurethral resection of bladder tumor combined with epirubicin in the treatment of non muscle invasive bladder cancer

HUANG Zhi-cheng PENG Dong CHEN Zhi-lin WAN Pei ZHU Yu-guang CHEN Nan-hui

The Four Department of Urology， Meizhou People's Hospital in Guangdong Province， Meizhou 514000，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of transurethral bladder tumor vaporizing electrotomy combined with epi in the treatment of non-muscular infiltrating bladder cancer.Methods 40 patients of non-muscle invasive bladder cancer treated in our hospital from March 2014 to March 2016 were divided into observation group （n=20） and control group （n=20）.Two groups were given transurethral electrovaporization of bladder tumor treatment，the control group with hydroxycamptothecin or mitoxantrone for bladder perfusion，observation group with epirubicin for bladder perfusion.The catheter indwelling time，operation time，adverse reactions and recurrence were compared between the two groups.Results There was no significant difference in indwelling time and operation time between the two groups （P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=0.28，P=0.60）.There was no significant difference in recurrence rate between the two groups （χ2=0.20，P=0.66）.Conclusion Transurethral electrovaporization resection of bladder tumor combined with epirubicin in the treatment of non-muscle invasive bladder cancer is effective，the recurrence rate is low， worthy of promotion.

[Key words]Transurethral resection of bladder tumor；Epirubicin；Non muscle invasive bladder cancer

膀胱癌是發(fā)生于泌尿系統(tǒng)的常見惡性腫瘤之一，多來源于上皮組織，長期接觸橡膠﹑塑料﹑染料等致癌物質(zhì)，膀胱的長期炎癥反應和異物的刺激及吸煙等均會誘發(fā)膀胱癌的發(fā)生[1-2]。膀胱癌在病理組織類型上主要表現(xiàn)為上皮性腫瘤，可占其總數(shù)的90%以上，只有少部分患者可表現(xiàn)為肉瘤或者橫紋肌肉瘤等非上皮性腫瘤[3]。非肌層浸潤性膀胱癌可包括TNM分期中的Tis﹑Ta﹑T1，針對Ta﹑T1期腫瘤，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)是臨床上主要考慮的治療方法。經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)對于表淺膀胱腫瘤可以有較好的治療效果，但是基于膀胱癌的復發(fā)率較高，在手術(shù)的基礎上常常會應用一些藥物進行膀胱灌注化療。表柔比星、羥喜樹堿及米托蒽醌等是膀胱癌治療中常用的行膀胱灌注的化療藥物[4]，因此，本研究對兩種常用藥物的效果進行了探索，希望可以為膀胱癌的治療提供一種可靠的治療方案，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月～2016年3月我院收治的40例非肌層浸潤性膀胱癌患者作為觀察對象，按照隨機分配原則將其分為觀察組（n=20例）和對照組（n=20例）。觀察組中男19例，女1例；年齡37～82歲，平均（62.25±12.31）歲；TNM分期中Ta期7例，T1期13例。對照組中男17例，女3例；年齡40～94歲，平均（63.25±14.39）歲；TNM分期中Ta期6例，T1期14例。兩組患者性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標準

納入標準：符合膀胱癌的診斷標準，且TNM分期為Ta﹑T1期；患者一般情況尚可，符合手術(shù)適應證；患者的溝通交流能力正常，愿意參加本研究，并且均已簽署了知情同意書。排除標準：合并泌尿系統(tǒng)其他疾病的患者；存在嚴重感染的患者；合并其他腫瘤患者；存在手術(shù)的絕對禁忌證患者；不愿意或者無法配合本研究患者；妊娠及哺乳期婦女；有酒精或者藥物依賴史的患者[5-6]。

1.3治療方案

兩組均采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)：椎管內(nèi)麻醉或氣管插管靜脈全麻成功后，患者取截石位，常規(guī)消毒鋪巾，采用5%甘露醇溶液作為灌洗液，電切鏡下了解膀胱的總體情況及腫瘤的大小﹑部位等，對于較小的腫瘤，直接對瘤蒂進行切除，深度達肌層，并對周圍粘膜進行處理；對于范圍較大的腫瘤，首先對腫瘤周圍的血管進行處理，暴露腫瘤蒂部，將其切除，深度達肌層，并對腫瘤周圍黏膜進行相應的處理。在手術(shù)中保持膀胱的半充盈狀態(tài)，以便進行手術(shù)操作。術(shù)后置導尿管，行手術(shù)后即刻膀胱藥物灌注。觀察組：首先吸凈尿液，將表柔比星50 mg+50 ml生理鹽水混合后注入膀胱， 1 h后導出；術(shù)后1周開始，1次/周，8周后改為1次/月，共10次。對照組：將膀胱灌注藥物改為米托蒽醌或羥喜樹堿，余治療過程同觀察組。

1.4觀察指標

觀察兩組患者的導尿管留置時間﹑手術(shù)時間﹑不良反應的種類及嚴重程度，并進行記錄，并對各種不良反應進行及時處理。同時，對患者隨訪1年，觀察記錄患者的腫瘤復發(fā)情況。

1.5統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者導尿管留置時間﹑手術(shù)時間的比較

兩組患者導尿管留置時間﹑手術(shù)時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

對照組中一共3例（15.0%）患者發(fā)生了不良反應，2例患者表現(xiàn)為尿頻﹑尿急，1例患者出現(xiàn)血尿表現(xiàn)。觀察組中1例（5.0%）患者發(fā)生了尿道狹窄。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.28，P=0.60）。

2.3兩組患者復發(fā)情況的比較

隨訪1年的過程中，觀察組中2例（10.0%）患者復發(fā)，表現(xiàn)為原位復發(fā)；對照組中4例（20.0%）患者復發(fā)，其中原位復發(fā)2例，異位復發(fā)2例；兩組患者復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.20，P=0.66）。

3討論

在我國，膀胱癌的發(fā)病率位居泌尿系統(tǒng)其他腫瘤之首，且多為移行細胞癌，具有手術(shù)效果好，但是術(shù)后復發(fā)率高的特點[7]。有研究認為[8]，單純采取手術(shù)治療時，其復發(fā)率可以達到30%以上，且部分患者的病情會逐漸進展，發(fā)展為肌層浸潤性膀胱癌，最終導致手術(shù)效果不好，患者的預后差，生存期短，但是在手術(shù)后應用化療藥物進行膀胱內(nèi)灌注則可以降低患者的復發(fā)率，并且安全性較好。而經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)是治療泌尿系統(tǒng)疾病常見的手術(shù)方式之一，是非肌層浸潤性膀胱癌的首選治療方式，對于未浸及粘膜下層的表淺腫瘤具有較好的療效，這種手術(shù)方式對患者機體所造成的損傷小，有助于患者的術(shù)后恢復；手術(shù)視野清晰，可方便術(shù)者進行各項操作；可以通過電凝止血迅速止血，使患者在手術(shù)過程中的出血量較少，對患者血流動力學的影響較小[9-12]。本研究在上述基礎上，針對非肌層浸潤性膀胱癌的治療方法進行了探索，對比了采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)聯(lián)合不通化療藥物對膀胱癌患者的治療效果，以期為非肌層浸潤性膀胱癌患者提供一種可供借鑒的方法。

在本研究中，兩組患者導尿管留置時間﹑手術(shù)時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；同時，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。這說明了兩種化療藥物聯(lián)合手術(shù)治療對于非肌層浸潤性膀胱癌患者的臨床療效確切，且安全可靠。張洪宜等[13]指出，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合表柔比星膀胱灌注對膀胱癌患者進行治療時，具有療效可靠﹑對患者造成的創(chuàng)傷小﹑可反復進行等特點，且腫瘤的復發(fā)率較低，這與本研究所得出的結(jié)論是一致的。而兩組患者的不良反應發(fā)生率并無明顯區(qū)別則進一步說明，兩種藥物進行膀胱灌注的安全性均較好。本研究中，兩組患者復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。這說明表柔比星及絲裂霉素對于非肌層浸潤性膀胱癌的復發(fā)均可以發(fā)揮一定的抑制作用。表柔比星，又名表阿霉素，屬于抗生素類抗腫瘤藥物，可以通過直接嵌入DNA核堿對之間，影響mRNA的合成，使基因的轉(zhuǎn)錄途徑受阻，因而可以從遺傳物質(zhì)層面干擾腫瘤細胞的增殖分化；同時，表柔比星對于拓樸異構(gòu)酶Ⅱ同樣具有一定的抑制作用，可以使酶的引起瞬間雙鏈酶橋的斷裂作用減弱，從而影響腫瘤細胞的分裂增殖[14]。

綜上所述，采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)聯(lián)合表柔比星治療非肌層浸潤性膀胱癌時，患者的治療效果確切，且安全性好，復發(fā)率低，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1]吳曉鳴，何屹，吳建惠，等.磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信號通路在膀胱癌中的表達及與膀胱癌干細胞的關系[J].中華實驗外科雜志，2017，34（7）：1224-1226.

[2]崔洪雨，楊俊，孔祥斌，等.經(jīng)尿道同期手術(shù)治療非肌層浸潤性膀胱癌及前列腺增生對膀胱癌復發(fā)影響的Meta分析[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2015，20（12）：889-894，897.

[3]牛吉瑞，王海，范欣榮，等.肌層浸潤性膀胱癌患者根治性膀胱切除術(shù)的預后分析[J].中國醫(yī)藥，2015，10（9）：1344-1346.

[4]李美鳳，周小慶，曾菁，等.膀胱內(nèi)灌注絲裂霉素與表柔比星預防膀胱癌術(shù)后復發(fā)的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30（6）：500-502.

[5]李美鳳，周小慶，曾菁，等.羥基喜樹堿與表柔比星膀胱內(nèi)灌注化療預防膀胱癌術(shù)后復發(fā)的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（15）：1503-1505.

[6]余大海，王超奇，王明，等.膀胱癌電切術(shù)后膀胱灌注多柔比星脂質(zhì)體治療淺表性膀胱癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2015，23（9）：1253-1255.

[7]吳文博，程龍，廖正明，等.腹腔鏡膀胱癌根治術(shù)與開放性膀胱癌根治術(shù)臨床療效比較[J].臨床外科雜志，2015，23（2）：110-112.

[8]梁健銘，楊占斌，汪小明，等.表柔比星和絲裂霉素膀胱灌注預防淺表性膀胱癌復發(fā)的臨床研究[J].廣西醫(yī)科大學學報，2015，32（3）：395-397.

[9]李振華.膀胱部分切除術(shù)與經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療非肌層浸潤性膀胱癌的臨床療效分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（10）：31-33.

[10]孫建濤，楊金輝，魏澎濤，等.二次根治性經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)加介入栓塞化療治療肌層浸潤膀胱癌的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2015，25（29）：106-108.

[11]薛斌，何秉勛，康厚彬，等.經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療對淺表性膀胱癌患者預后及血清相關因子的影響[J].實用癌癥雜志，2016，31（6）：1027-1029.

[12]陳勵碧，金超，黃曉華，等.經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)對膀胱癌患者生存情況及不良反應的影響[J].癌癥進展，2016， 14（12）：1261-1263.

[13]張洪宜，商亭.經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合表柔比星膀胱灌注治療膀胱癌臨床分析[J].吉林醫(yī)學，2014，35（36）：8098-8099.

[14]畢曉軍，李健，范連慧，等.表柔比星對膀胱癌細胞中 miR-21表達的影響[J].安徽醫(yī)藥，2016，20（7）：1268-1270.

（收稿日期：2017-11-21 本文編輯：白 婧）