丹參多酚酸鹽對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者內皮功能和同型半胱氨酸水平的影響

呂雄勝

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床上常見的疾病，好發(fā)于中老年人，是介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的一種急性心肌局部缺血所致的臨床綜合征。其主要發(fā)病機制為粥樣斑塊破裂及血栓形成，導致冠狀動脈腔阻塞而引發(fā)心臟缺血。丹參多酚酸鹽是一種從丹參中提取的水溶性多酚酸類物質,其有較強的抗脂質過氧化功能，同時可幫助改善內皮功能[1]。本文觀察丹參多酚酸鹽對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者內皮功能和同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響，進一步探討丹參多酚酸鹽的臨床意義。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年5月至2017年1月因不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作在我院老年病科住院的老年患者60例，采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組,每組30例。觀察組男20例，女10例，年齡60～85（72.25±8.31）歲；冠心病病程 1～8（3.4±2.1）年；對照組男 22例，女 8 例，年齡 61～84（71.29±8.28）歲；冠心病病程1～7（3.6±2.3）年。所有患者均符合中華醫(yī)學會心血管病學分會提出的不穩(wěn)定型心絞痛診斷標準并經(jīng)冠狀動脈造影證實,至少單支血管病變狹窄＞50%，心絞痛每周發(fā)作≥2次，心絞痛發(fā)作時心電圖檢查有缺血性改變。所有患者未曾植入支架且住院期間未行經(jīng)皮冠脈介入術（PCI）治療[2]。排除標準：合并重度心律失常（持續(xù)性心房顫動、頻發(fā)室性期前收縮、心房撲動、室性心動過速），或合并急性左心衰竭心功能Ⅳ級以上者；合并嚴重肝、腎、呼吸系統(tǒng)疾病者；伴有血液系統(tǒng)疾病者過敏體質及對本藥過敏者。兩組患者性別、年齡、病程、誘因、臨床表現(xiàn)、心電圖檢查、心肌酶、冠狀動脈造影等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療,包括硝酸酯類、抗血小板藥、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、他汀類等；觀察組在此基礎上給以丹參多酚酸鹽（上海綠谷集團提供）200mg加入5%葡萄糖（糖尿病患者使用0.9%氯化鈉注射液）250ml靜脈滴注，1次/d，治療3周。

1.2.2 檢測指標 （1）血一氧化氮和內皮素的測定：兩組用藥前后各采集清晨空腹靜脈血4ml，4℃，3 000r/min離心3min后分離血清，分別使用硝酸還原法測定血清一氧化氮水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定內皮素水平。試劑盒購至南京建成生物工程研究所，操作方法嚴格按照說明書進行。（2）Hcy和hs-CRP濃度的測定：兩組患者均在試驗前及療程結束后于 8：00安靜狀態(tài)下采肘靜脈血 3ml，4℃，3 000r/min離心3min后分離血清，使用日本日立7080全自動生化分析儀和德賽診斷系統(tǒng)有限公司試劑盒，通過循環(huán)酶法檢測Hcy、hs-CRP濃度。均由專人嚴格按說明書操作。

1.2.3 觀察指標 觀察兩組患者治療期間心絞痛發(fā)作的次數(shù)、持續(xù)時間，每周3次描記12導聯(lián)心電圖缺血性改變，及血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、藥物不良反應和血一氧化氮、血漿內皮素、Hcy及hs-CRP水平的變化。

1.2.4 療效判定標準 （1）顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比用藥前減少≥80%，靜息心電圖原有缺血性ST段恢復正?；蚧謴汀?.1mV，缺血性倒置T波變?yōu)橹绷?；?）有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間減少50%～80%，靜息心電圖缺血性ST段恢復0.05～0.1mV以上，或主要導聯(lián)T波變淺≥50%,或由平坦轉為直立；（3）無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間減少＜50%或惡化，靜息心電圖與治療前相比無明顯改善或惡化?？傆行?[（顯效例數(shù)+有效例數(shù))/（該組總例數(shù)）]×100%

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后心絞痛改善情況比較 見表2。

由表2可見，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.32，P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后一氧化氮與內皮素水平的比較 見表3。

表2 兩組患者治療后心絞痛改善情況比較[例（%）]

由表3可見，兩組患者治療前一氧化氮與內皮素水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。觀察組治療后的血清一氧化氮高于對照組，血漿內皮素水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。兩組治療后一氧化氮、血漿內皮素較治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表3 兩組患者治療前后一氧化氮與內皮素水平變化的比較

2.3 兩組患者治療前后Hcy及hs-CRP比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后Hcy及hs-CRP比較

由表4可見，兩組患者治療前Hcy、hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。觀察組治療后Hcy、hs-CRP均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。兩組患者治療后Hcy及hs-CRP均較治療前下降（t=4.52、2.14，均P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應的比較 兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)皮疹、瘀斑、發(fā)熱等不良反應,治療前后血、尿、大便常規(guī)、肝腎功能、電解質、心肌酶等生化指標均無明顯變化，所有患者均完成治療。兩組患者經(jīng)治療，無一例患者發(fā)展為非Q波和Q波心肌梗死，也未出現(xiàn)心絞痛加重以及發(fā)作頻率增加現(xiàn)象。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是老年患者的常見病，其發(fā)生、發(fā)作與冠狀動脈內斑塊破裂和血栓形成有關。主要機制為在炎性介質的作用下，粥樣硬化病變的平滑肌細胞產(chǎn)生增生與遷移,使冠狀動脈血管內皮產(chǎn)生損傷，導致脂質沉積、血小板激活、血栓形成、斑塊產(chǎn)生[3]，引起冠狀動脈血管不完全阻塞或血管痙攣，導致不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生?，F(xiàn)普遍認為內皮細胞損傷所致的內皮功能障礙是冠心病形成的早期表現(xiàn)。一氧化氮、內皮素是血管內皮細胞分泌的活性物質，一氧化氮可調節(jié)血管的收縮與擴張，一氧化氮產(chǎn)生的減少是內皮功能損傷的表現(xiàn)之一[4]。而內皮素是目前所知最強的縮血管物質之一，在冠狀動脈粥樣硬化和內皮功能損傷的患者中，其血液中的內皮素水平有明顯的升高[5]。此外，大量研究表明Hcy、hs-CRP水平是冠狀動脈粥樣硬化獨立危險因素，可導致動脈硬化發(fā)生、發(fā)展，增加對血管的損害，與斑塊的不穩(wěn)定、血栓形成有關，是動脈硬化急性期的反應物[6]。Hcy引起冠狀動脈粥樣硬化的機制：（1）通過直接損傷內皮細胞或通過減低p21活性來抑制內皮細胞的生長引起血管內皮損傷。（2）激活血小板的黏附與聚集，高Hcy血癥可導致人體血小板活性改變。（3）促進氧自由基形成，抑制一氧化氮釋放，促進活性氧簇（ROS）的產(chǎn)生，而抑制一氧化氮的形成[7]。

丹參多酚酸鹽由現(xiàn)代中藥制備工藝濃縮丹參的有效成分提煉而出，其中丹參乙酸鎂含量超過80%[8],其具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán)、抗氧化損傷、抑制LDL的氧化、增加冠狀動脈流量等作用；并且通過促進鉀通道開放,抑制內皮細胞參與的炎癥反應，并減輕鈣超載等而對缺血再灌注損傷組織發(fā)揮保護作用[9]。其對穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛等均具有較好療效。本研究表明，治療后兩組患者的心絞痛發(fā)作癥狀均有改善，其中觀察組改善更為顯著。研究同時發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后一氧化氮的含量較對照組升高更多,同時血漿內皮素、Hcy、hs-CRP的水平降低，提示丹參多酚酸鹽可以增強內源性氧自由基清除系統(tǒng)的功能，其較強的抗自由基損傷、抗脂質過氧化作用，可以保護心肌細胞、顯著提高臨床療效。由此表明丹參多酚酸鹽對老年不穩(wěn)定心絞痛患者內皮功能有良好的調節(jié)作用，同時可抑制血管內皮的損傷，延緩動脈硬化的進程，減輕心肌損傷。丹參多酚氨酸對提高不穩(wěn)定型心絞痛治療有效率、降低主要不良心臟事件發(fā)生率及改善預后等具有重要的意義，且無明顯不良反應，較適合于老年患者，值得臨床推廣運用。其確切的藥理機制，有待以后進一步的研究探討。

[1]曲哲,劉艷杰．腦心通對老年不穩(wěn)定型心絞痛C-反應蛋白及纖維蛋白原的影響[J]．遼寧中醫(yī)雜志,2011,12（6）∶1155-1156.

[2]徐蓉,邱凌,汪思陽,等.丹參多酚酸鹽治療老年不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效評價[J].中國老年學雜志,2011,23（13）∶4672-4673．

[3]Raij L.Nitric oxide in the pathogenesis of cardiac disease[J].J Clin Hypertens（Greenwich）,2006,8（12Suppl4）∶30-39.

[4]楊琳琳,季祥武.丹參多酚酸鹽注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛臨床觀察[J].臨床合理用藥,2010,3（1）∶1-2.

[5]劉利,張俊.老年原發(fā)性高血壓內皮功能與高敏C反應蛋白、內皮素1關系的研究[J].中國心血管病研究,2008,6（2）∶130-132.

[6]蔣紅利,曹國良.葉酸對高血壓患者血管內皮功能機血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].實用診斷與治療雜志,2007,21（1）∶5-7.

[7]張良,袁東平,徐立,等.丹酚酸B對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用機制研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2008,19（6）∶467-469.

[8]郭一民,顏程光,王俊誼．補元益心湯對老年不穩(wěn)定型心絞痛伴高脂血癥患者的療效研究[J].中國全科醫(yī)學,2013,11（5）∶1053-1055．

[9]王明偉,張殿福,唐建金,等.丹參多酚酸鹽對豬急性心肌梗死后心肌細胞凋亡和心功能的影響[J].中西醫(yī)結合學報,2009,7（2）∶140-144.