冠心病患者血清胱抑素C、脂聯(lián)素、氧化型低密度脂蛋白及膽紅素水平變化與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性

劉軍利

(安陽(yáng)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000)

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的簡(jiǎn)稱，是臨床常見(jiàn)的慢性心血管疾病，近年來(lái)發(fā)病率不斷上升，對(duì)人類的身體健康造成嚴(yán)重威脅。隨著研究的不斷深入，對(duì)冠心病的發(fā)病機(jī)制、危險(xiǎn)因素認(rèn)識(shí)也不斷加深，其中涉及冠心病發(fā)生的機(jī)制就達(dá)20多種[1]。如何早期發(fā)現(xiàn)冠心病，并對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行判斷，逐漸成為臨床醫(yī)師關(guān)心的焦點(diǎn)。

胱抑素 C（Cystatin C，Cys C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，在腎小管完全吸收，是一項(xiàng)反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的理想標(biāo)志物。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，Cys C與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2]。脂聯(lián)素（adiponectin，APN）是一種脂肪組織分泌的保護(hù)性脂肪因子，近年來(lái)國(guó)外研究顯示，低脂聯(lián)素血癥成為冠心病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[3]。氧化型低密度脂蛋白 （oxidized low-density lipoprotein，OX-LDL）是低密度脂蛋白在巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等生物氧化作用下形成，可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的改變，是啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的重要因子[4]。 膽紅素（total bilirubin，TBIL）是血液循環(huán)中衰老紅細(xì)胞的一種分解代謝產(chǎn)物，近年來(lái)研究顯示其可以作為內(nèi)源性抗氧化劑，抑制低密度脂蛋白的氧化，從而降低心血管疾病發(fā)生率[5]。 為了探討 Cys C，APN，OX-LDL及TBIL水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性，本研究對(duì)我院2015年3月至2017年3月期間295例行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)患者血清 Cys C、APN、OX-LDL、TBIL 水平進(jìn)行檢測(cè)，分析其與冠心病發(fā)生以及冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2015年3月至2017年3月期間在我院例行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)患者295例，冠狀動(dòng)脈造影術(shù)由2位心導(dǎo)管?？漆t(yī)師進(jìn)行，根據(jù)造影結(jié)果分成冠心病組158例和對(duì)照組137例，排除合并嚴(yán)重肝、腎等臟器疾病、腫瘤、免疫缺陷疾病、風(fēng)濕性疾病、血液系統(tǒng)疾病，以及服用影響指標(biāo)檢測(cè)的藥物者，兩組一般資料見(jiàn)表1。根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)，冠心病組患者又分為單支血管病變組患者56例，雙支血管病變組患者62例，多支血管病變組患者40例；根據(jù)Gensini積分，將<30分者歸為輕度狹窄組，＞30～≤60分歸為中度狹窄組，＞60～≤90分歸為重度狹窄組，＞90～100分歸為極重度狹窄組。

1.2 檢測(cè)方法 Cys C采用免疫增強(qiáng)比濁法，TBIL采用重氮鹽法，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特AU2700型全自動(dòng)生化分析儀及相關(guān)配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。APN、OX-LDL采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑購(gòu)自北京協(xié)生生物科技有限責(zé)任公司，在科華ST-360酶標(biāo)儀上進(jìn)行檢測(cè)。

表1 兩組的一般資料比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，各組水平數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用 LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1冠心病患者血清 Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平表達(dá) 冠心病組血清Cys C、OX-LDL水平高于對(duì)照組，血清APN、TBIL水平低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2冠心病患者不同血管病變支數(shù)血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平表達(dá) 方差分析顯示，單支血管病變組、雙支血管病變組、多支血管病變組血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平兩兩均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。進(jìn)一步t檢驗(yàn)分析，顯示隨著血管病變支數(shù)增加，血清Cys C、OX-LDL水平不斷升高（P<0.05），血清APN、TBIL水平不斷下降（P<0.05）。 見(jiàn)表 3。

2.3冠心病患者不同血管狹窄程度血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平表達(dá) 方差分析顯示，輕度狹窄組、中度狹窄組、重度狹窄組、極重度狹窄組血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步t檢驗(yàn)分析顯示，隨著血管狹窄程度增加，血清Cys C、OX-LDL水平不斷升高（P<0.05）， 血清 APN、TBIL水平不斷下降 （P<0.05）。 見(jiàn)表 4。

3 討論

有研究表明[6]，Cys C能夠增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬作用和趨化功能，參與細(xì)胞遷移、炎癥等過(guò)程。還有研究顯示[7]，Cys C能夠調(diào)節(jié)動(dòng)脈血管壁蛋白溶解，參與血管壁基質(zhì)重構(gòu)，血管鈣化。呂侶等[8]發(fā)現(xiàn)Cys C升高組患者多支病變的比例升高，同時(shí)Cys C升高組重度狹窄比例較Cys C正常組升高，輕度狹窄比例較正常組降低，回歸分析表明，Cys C水平是冠狀動(dòng)脈多支病變及重度狹窄病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。何姍姍等[9]發(fā)現(xiàn)，隨冠心病患者病變支數(shù)增加和冠脈Gensini積分增大，血清Cys C水平升高，冠心病患者Cys C水平與血管內(nèi)皮功能呈負(fù)相關(guān)，提示血清Cys C升高可能是冠心病患者血管內(nèi)皮功能受損的預(yù)測(cè)指標(biāo)。袁琳等[10]研究顯示，急性冠脈綜合征患者血清Cys C明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者，Cys C可能與CHD的發(fā)病獨(dú)立相關(guān)，其血清水平可反映CHD患者冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度，可作為診斷及判斷預(yù)后的新的生物標(biāo)志物。本研究結(jié)果同樣顯示，Cys C水平隨冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的加重而升高。

表2 兩組血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平比較（x±s）

表3 冠心病患者不同血管病變支數(shù)血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平比較

表4 冠心病患者不同血管狹窄程度血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平比較

APN為膠原蛋白超家族成員之一，可降低巨噬細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)的吸收，阻斷單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，降低粘附分子釋放，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[11，12]。Maimaituxun 等[13]研究顯示，APN 能夠通過(guò)抑制血管平滑肌細(xì)胞DNA的合成，來(lái)抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，同時(shí)抑制血小板在動(dòng)脈粥樣硬化破裂斑塊處的聚集，有效延緩血管內(nèi)血栓形成。張閩等[14]發(fā)現(xiàn)早發(fā)冠心病組APN水平明顯低于健康對(duì)照組，而且根據(jù)病情的進(jìn)展，穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死，APN水平逐漸降低，提示APN是女性早發(fā)冠心病的保護(hù)因子。王萍等[15]發(fā)現(xiàn)在單支血管病變、雙支病變、多支病變冠心病患者，以及在Gensini評(píng)分輕度、中度、重度、極重度狹窄冠心病患者中血清APN水平存在顯著性差異，并呈逐漸下降趨勢(shì)，與本結(jié)果相一致。

OX-LDL具有毒性，能夠?qū)е聝?nèi)皮細(xì)胞的抗氧化能力下降，引發(fā)血管收縮和血液減慢，從而損害冠狀動(dòng)脈的內(nèi)皮功能[16]。還有研究顯示[17]，巨噬細(xì)胞在CD36受體與ox-LDL結(jié)合過(guò)程中，釋放大量細(xì)胞激肽，從而募集免疫細(xì)胞到血管內(nèi)膜，引發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄，冠心病的發(fā)生。張紅巖等[18]分析顯示冠心病患者外周血OX-LDL水平與OXLDL抗體呈顯著正相關(guān)，并且與促炎因子TNF-α呈正相關(guān)。Huang等[19]發(fā)現(xiàn)，ox-LDL具有很強(qiáng)的抗原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，ox-LDL與IgG的復(fù)合物結(jié)合后，沉積于冠脈的血管內(nèi)膜，引起動(dòng)脈狹窄。李方江等[20]研究顯示，冠心病患者中急性心肌梗死患者OX-LDL水平明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛患者和穩(wěn)定型心絞痛患者，本結(jié)果顯示，OXLDL水平在冠心病患者中表達(dá)明顯升高，并且隨著血管病變支數(shù)和血管狹窄程度增加，OX-LDL水平不斷上升。

膽紅素是血紅蛋白、細(xì)胞色素和肌紅蛋白中血紅素的最終分解產(chǎn)物，是一項(xiàng)重要的生化指標(biāo)，以往多用于肝功能、黃疸的判斷。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)[21]，膽紅素的卷曲結(jié)構(gòu)上含有一個(gè)共軛雙鍵，能夠和多種氧基團(tuán)和過(guò)氧化基團(tuán)結(jié)合，發(fā)揮抗氧化作用。同時(shí)，在膽紅素的代謝過(guò)程中，還可發(fā)揮抗氧化作用釋放氫原子，人體內(nèi)一種天然抗氧化劑，王貴榮等[22]發(fā)現(xiàn)冠心病患者中隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加，TBIL水平降低。本結(jié)果顯示，隨著冠心病患者血管病變支數(shù)增加和血管狹窄程度增加，血清TBIL水平不斷下降（P<0.05）。

綜上所述，血清 Cys C、APN、OX-LDL和 TBIL水平在冠心病患者中發(fā)生明顯變化，可用于冠狀動(dòng)脈病變程度的判斷，具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。

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