血清LDH、β2-MG、SF水平聯(lián)合檢測(cè)在骨髓增生異常綜合征患者預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

王艷梅，陳榮華，范瑋

(鄭州人民醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

骨髓增生異常綜合征 （Myelodysplastic Syndromes，MDS）是一種異質(zhì)性后天性克隆性疾病，克隆性造血干、祖細(xì)胞發(fā)育異常是其基本病變。MDS臨床癥狀無(wú)特殊性，多表現(xiàn)為乏力、臉色蒼白、氣短等緩慢進(jìn)行性貧血癥狀，嚴(yán)重的血小板降低或粒細(xì)胞缺乏則可引起出血、反復(fù)發(fā)熱及感染等癥狀。此外，MDS演變?yōu)榧毙运柘蛋籽〉娘L(fēng)險(xiǎn)較大，進(jìn)而對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，故準(zhǔn)確判斷MDS病情，制定有效干預(yù)方案是改善MDS患者預(yù)后的關(guān)鍵[1，2]。近年隨臨床對(duì)MDS研究不斷深入發(fā)現(xiàn)，血清相關(guān)因子水平異常表達(dá)在MDS發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮著重要參與作用[3]。乳酸脫氫酶（LDH）是一種糖酵解酶，其水平升高多見(jiàn)于溶血性貧血、惡性貧血、地中海貧血等貧血性疾病及腎臟損傷、心肌損傷性疾病。β2微球蛋白（β2-MG）由血小板、淋巴細(xì)胞及多形核細(xì)胞產(chǎn)生，其血清表達(dá)在血液性疾病中具有重要預(yù)后評(píng)估作用。鐵蛋白（SF）是鐵的貯存形式，主要維持血紅蛋白相對(duì)穩(wěn)定及體內(nèi)鐵供應(yīng)，在某些疾病發(fā)生及進(jìn)展惡化過(guò)程中，血清SF水平可呈持續(xù)升高狀態(tài)。本研究選取我院76例MDS患者，探討血清LDH、β2-MG、SF水平聯(lián)合檢測(cè)在骨髓增生異常綜合征患者預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月-2017年7月我院76例MDS患者設(shè)為觀察組，男45例，女31例，年齡 18～71 歲，平均（49.87±17.65）歲；其中難治性貧血19例，難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常14例，難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞11例，難治性血細(xì)胞減少伴單系發(fā)育異常16例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多17例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多26例，其他3例；根據(jù)骨髓增生異常綜合征的國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng) （IPSS）[4]將76例MDS分為低危組（n=19）、中危-Ⅰ組（n=24）、中危-Ⅱ組（n=20）、高危組（n=13）4個(gè)亞組。另取同期健康體檢者74例設(shè)為對(duì)照組，男41例，女33例，年齡18～69歲，平均（48.16±17.34）歲。研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)審核同意。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中MDS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡≥18歲；均知曉本研究并自愿簽署知情同意書(shū)。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病或惡性腫瘤疾病；合并心、肺等重要臟器功能?chē)?yán)重不全；哺乳期或妊娠期婦女；依從性差難以配合本研究順利完成者。

1.3 方法 ⑴標(biāo)本采集：均于入院第2d清晨或體檢當(dāng)日抽取受檢者空腹靜脈血3ml，離心（3000r/min，15min）后取上層清液送檢；⑵檢測(cè)方法：采用速率法檢測(cè)血清LDH水平，儀器為西門(mén)子全自動(dòng)生化檢測(cè)儀；采用免疫比濁法檢測(cè)血清β2-MG水平，儀器為美國(guó)雅培ACROSET生化分析儀；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清SF水平，儀器為羅氏Cobas 6000自動(dòng)生化分析儀；均采用配套試劑盒，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比觀察組與對(duì)照組、觀察組4個(gè)亞組之間血清LDH、β2-MG、SF水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS 18.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組血清LDH、β2-MG、SF水平比較 觀察組血清 LDH、β2-MG、SF水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 觀察組與對(duì)照組血清LDH、β2-MG、SF水平比較（x±s）

2.2 不同 IPSS分組患者血清 LDH、β2-MG、SF水平比較 4組血清LDH、β2-MG、SF水平經(jīng)單因素方差分析，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且隨IPSS評(píng)分等級(jí)增加，血清LDH、β2-MG、SF水平呈逐漸上升趨勢(shì)，兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 不同IPSS分組患者血清LDH、β2-MG、SF水平比較（x±s）

3 討論

MDS是臨床常見(jiàn)血液系統(tǒng)疾病，隨病情發(fā)展可進(jìn)展至急性髓系白血病，且極易并發(fā)骨髓纖維化、骨髓增生低下、免疫性疾病等并發(fā)癥，并引起發(fā)熱、感染、出血、貧血等癥狀，嚴(yán)重威脅著患者身心健康，導(dǎo)致其生活質(zhì)量明顯下降。臨床發(fā)現(xiàn)，MDS預(yù)后差異較大，且治療方案的制定也根據(jù)病情嚴(yán)重程度而不同，故準(zhǔn)確判斷MDS患者預(yù)后，對(duì)治療方案的制定與實(shí)施具有重要指導(dǎo)意義[6-8]。

近年隨現(xiàn)代分子生物技術(shù)發(fā)展與研究深入，血清相關(guān)因子水平在疾病發(fā)生、進(jìn)展及預(yù)后判斷中的運(yùn)用逐漸得到臨床廣泛重視，并取得初步成效。本結(jié)果中，觀察組血清LDH、β2-MG、SF水平較對(duì)照組高（P＜0.05），提示 LDH、β2-MG、SF 在 MDS患者血清中呈較高表達(dá)水平，可能是輔助臨床診斷MDS的重要指標(biāo)。LDH是一種存在于機(jī)體所有組織細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)的糖酵解酶，其水平在心、腎等人體正常組織遭受損傷時(shí)可顯著上升，且在惡性貧血、白血病及惡性腫瘤疾病中LDH水平亦呈較高表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LDH過(guò)度表達(dá)與LDH發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)，原因可能在于MDS患者細(xì)胞基因發(fā)生突變，導(dǎo)致酶蛋白調(diào)控基因表達(dá)異常，引起能量代謝障礙及細(xì)胞損傷，進(jìn)而致使血清中LDH水平顯著上升[9]。此外，MDS患者存在不同程度貧血及感染，炎性介質(zhì)釋放亦會(huì)損害細(xì)胞，造成無(wú)氧酵解增強(qiáng)、代謝產(chǎn)物大量蓄積，促使LDH釋放。β2-MG是一種小分子球蛋白，產(chǎn)生于多形核白細(xì)胞、血小板及淋巴細(xì)胞，在正常人血液中含量極低，而當(dāng)機(jī)體存在炎性反應(yīng)或惡性腫瘤時(shí)，β2-MG表達(dá)水平較高。相關(guān)研究指出，β2-MG可對(duì)MDS惡性克隆增殖途徑產(chǎn)生影響作用，進(jìn)而促進(jìn)MDS向白血病的轉(zhuǎn)化[10]。SF是機(jī)體內(nèi)一種貯存鐵的可溶性鐵蛋白，正常人血清中僅有少量SF，研究發(fā)現(xiàn)，溶血性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、再生障礙性貧血等是引起血清SF增高的主要原因，經(jīng)治療有效者血清SF可顯著下降，但惡化者則可表現(xiàn)為持續(xù)升高，故血清SF可作為貧血性疾病療效評(píng)估及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)[11]。MDS患者病理性造血導(dǎo)致異常紅細(xì)胞產(chǎn)生，引起鐵利用障礙及鐵代謝異常，加之MDS存在原位溶血及無(wú)效造血，紅細(xì)胞過(guò)度破壞亦會(huì)增加血清SF含量。本結(jié)果顯示，觀察組4個(gè)亞組間患者血清LDH、β2-MG、SF水平兩兩比較均存在顯著差異，且隨IPSS評(píng)分等級(jí)增加，血清LDH、β2-MG、SF 水平呈逐漸上升趨勢(shì)（P＜0.05），提示 LDH、β2-MG、SF水平不僅參與了MDS的發(fā)生，在病情進(jìn)展中亦具有重要作用，其水平聯(lián)合檢測(cè)可為臨床判斷MDS預(yù)后提供客觀數(shù)據(jù)參考，進(jìn)而幫助臨床醫(yī)師準(zhǔn)確評(píng)估患者預(yù)后，制定科學(xué)、有效的治療方案。但本研究亦存在一定局限性，如選取樣本量小、未對(duì)選取病例進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪觀察，仍需擴(kuò)大樣本量并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)行深入分析探討。

綜上，MDS患者血清 LDH、β2-MG、SF 水平呈較高表達(dá)水平，聯(lián)合檢測(cè)有利于幫助臨床對(duì)患者預(yù)后作出正確判斷與評(píng)估，進(jìn)而為治療方案的制定提供參考依據(jù)。

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