CDT、CDT/TRF比值在酒精性肝病中的診斷價值

唐吉斌 ，黃毓玲 ，張盛 ，焦瑞寶 ，周萍 ，崇慧峰

(1、銅陵市人民醫(yī)院檢驗科，安徽 銅陵 244009；2、皖南醫(yī)學(xué)院，檢驗系實習(xí)生，安徽 蕪湖 241002)

飲酒是我國傳統(tǒng)的飲食習(xí)慣，隨著人們經(jīng)濟(jì)物質(zhì)條件的改善，生活水平的不斷提高，飲酒甚至酗酒的人群也越來越多，過量酒精可對飲酒者身體多個臟器產(chǎn)生傷害，并進(jìn)一步引起酒精性肝?。ˋLD）、酒精性糖尿病、酒精性精神障礙等多種疾病，其中以ALD最為常見[1]。在某些地區(qū)，ALD已成為繼病毒性肝病之后導(dǎo)致肝損害的第二大病因，嚴(yán)重影響人們的身心健康[2]。目前，對ALD實驗室診斷多用生物化學(xué)指標(biāo)，常用的檢測指標(biāo)有γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等，但迄今為止，尚缺乏高敏感度、特異度的診斷標(biāo)志物[3]。近年來，國內(nèi)外研究報道糖缺失性轉(zhuǎn)鐵蛋白（CDT）是目前臨床診斷ALD非常有價值一項生物學(xué)指標(biāo)，其臨床價值越來越受到人們的重視[4，5]，本文即旨在探討CDT、CDT/TRF對ALD的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇本院2015年1月-2017年6月收治的36例ALD患者 （A組）、33例不飲酒的病毒性肝炎患者 （B組）、22例嗜酒無肝臟疾病志愿者（C組）、33例健康體檢者（D組）作為研究對象。肝臟疾病診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年制定的《酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]和2010年制定的《非酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]。A組男性27例、女性9例，年齡（51.9±10.4）歲；B組男性25例、女性8例，年齡（53.7±14.7）歲；C組男性16例、女性6例，年齡（52.9±8.4）歲；D組男性24例、女性9例，年齡（52.8±9.4）歲。各組之間性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 標(biāo)本采集及檢測 所選研究對象于早上抽取空腹靜脈血3-5ml，離心分離血清，所有指標(biāo)均于當(dāng)天檢測完畢。GGT、AST、ALT采用IFCC推薦的速率法[8]，CDT、TRF測定采用免疫散射比濁法，根據(jù)CDT、TRF計算CDT/TRF比值。

1.3 儀器與試劑 西門子特種BN-Prospect蛋白分析儀及其配套CDT、TRF的試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，西門子2400全自動生化分析儀及其配套ALT、AST、GGT試劑、校準(zhǔn)品，英國RANDOX公司質(zhì)控品。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料使用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組之間均數(shù)比較采用單因素方差分析、兩兩比較q檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各研究組CDT、TRF、CDT/TRF檢測結(jié)果的比較 4組研究對象CDT、CDT/TRF相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而TRF相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），C 組 CDT、CDT/TRF 顯著高于 A 組、B組、D 組（P＜0.05），A 組 CDT、CDT/TRF 顯著高于 B組、D 組 （P＜0.05），B 組 CDT/TRF顯著高于 D 組（P＜0.05），B 組、D 組之間 CDT 相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)果見表 1。

表1 四組研究對象CDT、TRF、CDT/TRF比值的檢測結(jié)果（x±s）

2.2 各研究組ALT、AST、GGT檢測結(jié)果的比較 4組研究對象ALT、AST、GGT相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），B 組 ALT、AST、GGT 顯著高于 A 組、C組、D 組（P＜0.05），A 組 ALT、AST、GGT 顯著高于 C組、D 組（P＜0.05），C 組與 D 組之間 ALT、AST、GGT相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表2。

表2 四組研究對象生化指標(biāo)的檢測結(jié)果（x±s）

3 討論

目前，ALD的確診主要依賴肝臟組織學(xué)活檢[9]，盡管經(jīng)皮肝臟穿刺的安全性相對較高，但仍然有一定比例患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，因此其應(yīng)用受到一定的局限，尤其是動態(tài)觀察患者病情時，其依從性較差，因此建立一種方法簡單可靠的無創(chuàng)傷性檢測手段對ALD的診治具有非常重要意義。

很多常規(guī)生化指標(biāo)可以用于ALD的監(jiān)測。本研究顯示，非飲酒病毒性肝炎患者血清ALT、AST、GGT等生化指標(biāo)較ALD患者升高更為明顯，而嗜酒無肝臟疾病志愿者的生化指標(biāo)則趨于正常，且ALD患者生化指標(biāo)升高幅度不大，這說明生化指標(biāo)可以敏感地診斷非飲酒病毒性肝炎患者肝損傷，而對ALD的診斷敏感性、特異性不高。由此可見，生化指標(biāo)很難區(qū)分ALD與其它肝病，因此尋找診斷ALD的敏感性、特異性指標(biāo)顯得尤為重要。

CDT是由Stibler與Kjellin在過量飲酒者血清中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質(zhì)[10]，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，CDT是TRF的異構(gòu)體，主要是TRF上唾液酸（SA）殘基的丟失。本研究顯示，ALD患者、嗜酒無肝臟疾病志愿者中血清CDT、CDT/TRF比值顯著增高，而非飲酒病毒性肝炎患者血清CDT、CDT/TRF比值趨于正常，這說明CDT、CDT/TRF比值是ALD獨特的生物學(xué)指標(biāo)，它們診斷ALD具有非常重要的實用價值。既往研究認(rèn)為，年齡、性別、體重及吸煙影響CDT檢測的敏感性[12]。本實驗過程中充分考慮血清CDT水平的影響因素而合理選擇研究對象，從而充分保證本研究結(jié)論的可靠性。對CDT/TRF比值進(jìn)行分析，其可彌補(bǔ)貧血、妊娠、腫瘤、口服避孕藥等因素對TRF水平的影響，因此其診斷ALD的臨床意義優(yōu)于CDT。值得注意的是，CDT/TRF比值在婦女妊娠期間可輕度升高，但在分娩結(jié)束后很快恢復(fù)正常，因此這比較容易鑒別[13]。在實際工作中，我們還發(fā)現(xiàn)CDT、CDT/TRF比值的增高幅度似乎與過量飲酒持續(xù)時間以及酒精性肝損害程度有關(guān)，但這有待于臨床進(jìn)一步研究。

CDT在實際應(yīng)用過程中應(yīng)注意檢測的標(biāo)準(zhǔn)化。張耀東等[1]研究顯示，CDT實際上是無唾液酸-TRF、單唾液酸-TRF、雙分子唾液酸-TRF、三分子唾液酸-TRF組成的混合物。Helander等[11]研究表明血清三分子唾液酸-TRF水平被證明與酒精無相關(guān)性，單唾液酸-TRF水平很低，無唾液酸-TRF、雙唾液酸-TRF水平則與酒精直接相關(guān)，在正常血清中很難檢測到無唾液酸-TRF，因此，將檢測血清中雙分子唾液酸-TRF被選定為CDT標(biāo)準(zhǔn)化檢測方法。本研究即采用抗雙分子唾液酸-TRF抗體進(jìn)行CDT檢測，其符合通用的標(biāo)準(zhǔn)化要求。

綜上所述，CDT、CDT/TRF比值是酒精性肝臟疾病較為理想的輔助診斷指標(biāo)，同時對確定嗜酒人員也具有重要意義，但是臨床診斷ALD還需要綜合分析臨床表現(xiàn)、飲酒情況、生化指標(biāo)等，這在ALD臨床診治過程中應(yīng)給予重視。

[1]張耀東，梁繼偉，苑同業(yè)，等.糖缺失性轉(zhuǎn)鐵蛋白診斷酒精性肝病準(zhǔn)確性的評價[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10(18)：2363-2367.

[2]張輝.糖缺失性轉(zhuǎn)鐵蛋白亞型二唾液酸在不同海拔地區(qū)生物參考區(qū)間調(diào)查[J].高原醫(yī)學(xué)雜志，2016，26(2)：52-54.

[3]朱晶，吳炯，郭瑋，等.糖缺失性轉(zhuǎn)鐵蛋白的臨床應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2012，27(4)：243-251.

[4]Nandeesha H，Rajappa M，Kadhiravan T，et al.Carbohydrate Deficient Transferrin and Interleukin-6 as Predictors of Fibrosis in Alcohol Cirrhosis[J].Indian J Clin Biochem，2016，31(1)：117-20.

[5]張耀東，苑同業(yè)，辛磊，等.青島地區(qū)糖缺失性轉(zhuǎn)鐵蛋白參考區(qū)間的調(diào)查[J].臨床檢驗雜志，2012，30(5)：382-383.

[6]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組．酒精性肝病診療指南[J]．中華肝臟病雜志(電子版)，2010，2(4)：49-53．

[7]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組．非酒精性肝病診療指南[J]．中華肝臟病雜志(電子版)，2010，2(4)：43-48．

[8]尚紅，王毓三，申子瑜．全國臨床檢驗操作規(guī)程[M]．第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：224-225，281-287．

[9]李民，王延偉，呂永強(qiáng)，等．酗酒標(biāo)志物研究進(jìn)展[J]．臨床軍醫(yī)雜志，2014，42(12)：1301-1307．

[10]Fagan KJ，Irvine KM，McWhinney BC，et al.Diagnostic sensitivity of carbohydrate deficient transferrin in heavy drinkers[J].BMC Gastroenterology，2014，14(4)：97-102.

[11]Helander A，Wielders J，Anton R，et al.Reprint of standardisation and use of the alcohol biomarker carbohydrate-deficient transferrin(CDT)[J].Clin Clim Acta，2016，459(8)：19-24.

[12]王小瓊，鄒曉靜，郝燕燕．長期飲酒者戒酒前后血清指標(biāo)檢測結(jié)果分析[J]．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2012，33(6)：707-708．

[13]Binbin Song，Jing Zhu，Jiong Wu，et al.Determination of carbohydrate-deficient transferrin in a Han Chinese population[J].BMC Biochemistry，2015，15(2)：5-11.