血清 IL-23、IL-17、Hcy、D- 二聚體水平的變化在潰瘍性結(jié)腸炎的早期診斷價(jià)值

劉明軍，王升

(濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000；安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)室，河南 安陽(yáng) 455000)

潰瘍性結(jié)腸炎 (ulcerative colitis，UC)是一種具有高復(fù)發(fā)性的常見非特異性慢性結(jié)腸病變，其發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，已在國(guó)內(nèi)外引起廣泛的關(guān)注[1]。而目前UC的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但有研究報(bào)道稱其發(fā)病可能與患者機(jī)體免疫、感染、飲食、環(huán)境以及遺傳等因素息息相關(guān)[2]。由于UC的臨床表現(xiàn)無明顯特異性、輕重不一，因此對(duì)早期診斷的進(jìn)行有一定困難，為此需尋找其它診斷指標(biāo)提高臨床早期診斷技術(shù)，因此本文探討血清IL-23、IL-17、Hcy、D-二聚體水平的變化在潰瘍性結(jié)腸炎的早期診斷價(jià)值，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 擬選取我院2015年7月至2017年7月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者90例作為研究組。所有患者均經(jīng)內(nèi)鏡、病理學(xué)檢查及臨床表現(xiàn)檢查確診為UC，且符合潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男53例，女37例；年齡22～75歲，平均年齡（43.21±6.25）歲；病程6個(gè)月~10年，平均病程（4.43±1.32）年；病變累及：26 例乙狀結(jié)腸、15 例直腸、31例左半結(jié)腸、18例全結(jié)腸。另選取健康體檢者60例為對(duì)照組，均無胃腸道癥狀或其他疾病，其中男32例，女28例；年齡22～75歲，平均年齡（43.25±9.32）歲；研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。兩組性別、年齡等基本資料上相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 所有研究對(duì)象均清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，獲取血清，檢測(cè)各組血清IL-23、IL-17、Hcy、D-二聚體水平的變化。其中IL-23和IL-17的水平用ELISA檢測(cè)，采用OLYMpUS AU-2700全自動(dòng)生化儀檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)ADL公司。按照說明書嚴(yán)格進(jìn)行檢測(cè)，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清中IL-23和IL-17的濃度。采用采用OLYMPUS AU-2700全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清Hcy及采用希森美康CA7000全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)D-二聚體水平采用免疫比濁法。

1.3觀察指標(biāo) 采用Sutherland疾病活動(dòng)指數(shù)（Disease activity index，DAI） 對(duì) UC 的疾病活動(dòng)度評(píng)估[3]。其包括便血、腹瀉、粘膜表現(xiàn)及病情四項(xiàng)：①便血：分別計(jì)沒有0分、少許1分、明顯2分、便血一直存在為3分；②腹瀉：正常計(jì)0分、較正常每天增加1～2次為1分、增加3～4次為2分、5次或以上為3分。③黏膜表現(xiàn)：正常計(jì)0分、輕度易脆1分、中度易脆2分、重度易脆伴滲出為3分。④病情，正常計(jì)0分、輕度1分、中度2分、重度3分。四個(gè)項(xiàng)目所得分?jǐn)?shù)之和為DAI分?jǐn)?shù)。UC患者疾病活動(dòng)度根據(jù)DAI評(píng)分，分為0～2分緩解期；輕度為 3～5 分；中度為 6～10 分；重度：11～12 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件分析本研究的所有數(shù)據(jù)。采用χ2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料，采用t檢驗(yàn)分析計(jì)量資料，并采用pearson線性相關(guān)分析法分析血清 IL-23、IL-17、Hcy、D-二聚體水平與 DAI評(píng)分的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組血清 IL-23、IL-17、Hcy、D-二聚體水平相比 研究組患者血清IL-23、IL-17、Hcy、D-二聚體水平均明顯高于對(duì)照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對(duì)照組血清IL-23、IL-17、Hcy、D-二聚體水平的比較

2.2 活動(dòng)期組與緩解期組患者血清IL-23、IL-17、Hcy、D-二聚體水平相比 活動(dòng)期組患者血清IL-23、IL-17、D-二聚體水平均高于緩解期（P＜0.05）；而活動(dòng)期組患者血清Hcy水平與緩解期患者Hcy水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 活動(dòng)期組與緩解期組患者血清IL-23、IL-17、Hcy、D- 二聚體水平的比較

2.3 血清 IL-23、IL-17、Hcy、D-二聚體水平與 UC患者病情活動(dòng)性的關(guān)系 活動(dòng)期患者血清IL-23、IL-17、D-二聚體水平隨著病情的程度越嚴(yán)重呈上升趨勢(shì)（P＜0.05）；血清 IL-23、IL-17、D-二聚體水平與 DAI呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.456，P＜0.05）；而血清Hcy水平與DAI無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。見表3。

3 討論

UC侵襲的主要部位結(jié)腸黏膜，臨床征象以腹痛、腹瀉、粘液膿血便為主，與年齡無關(guān)[4-6]。而活動(dòng)期UC患者體內(nèi)不僅有慢性炎癥反應(yīng)存在，患者還多伴高凝狀態(tài)，具有形成動(dòng)脈和靜脈血栓的危險(xiǎn)，導(dǎo)致形成微血栓，從而引起血管部分或完全堵塞，對(duì)組織的再生造成影響，甚至導(dǎo)致組織嚴(yán)重壞死影響抗炎藥物治療效果，促使病情反復(fù)[7]。因此，尋找一種有效的指標(biāo)進(jìn)行UC的早期診斷，對(duì)UC的活動(dòng)性進(jìn)行正確評(píng)估從而有效指導(dǎo)臨床治療，對(duì)提高治療效果具有重要意義。

本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者血清IL-23、IL-17、Hcy、D-二聚體水平均明顯高于對(duì)照組；活動(dòng)期組患者血清IL-23、IL-17、D-二聚體水平均高于緩解期；而活動(dòng)期組患者血清Hcy水平與緩解期患者Hcy水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；活動(dòng)期患者血清IL-23、IL-17、D-二聚體水平隨著病情的程度越嚴(yán)重呈上升趨勢(shì)；血清IL-23、IL-17、D-二聚體水平與DAI呈正相關(guān)關(guān)系；而血清Hcy水平與 DAI無明顯相關(guān)性。近來研究發(fā)現(xiàn)IL-17是一種具有強(qiáng)大的促炎反應(yīng)活性的細(xì)胞因子，其可能參與潰瘍性結(jié)腸炎疾病的發(fā)生發(fā)展，而IL-23在炎癥反應(yīng)中充當(dāng)重要角度，主要在自身免疫性炎癥最后進(jìn)展中發(fā)揮作用，可促使UC患者體內(nèi)分泌大量細(xì)胞因子，且可加快Th1、Th17相關(guān)因子的合成進(jìn)展，維持炎癥性腸病中的Th1/Th17的平衡[8，9]。目前臨床上部分學(xué)者提出IL-17的產(chǎn)生進(jìn)行誘導(dǎo)從而促使UC發(fā)生發(fā)展這種理論其具體作用機(jī)制仍存在爭(zhēng)議[10，11]。Hcy是人體內(nèi)甲硫氨酸向半胱氨酸進(jìn)行轉(zhuǎn)化時(shí)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，其可促進(jìn)機(jī)體活性氧自由基的形成，并可通過過氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，從而形成血栓，還具有促炎癥和免疫調(diào)節(jié)的作用，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量炎性因子，從而引起機(jī)體發(fā)生炎癥和免疫反應(yīng)，導(dǎo)致UC的發(fā)生和發(fā)展，且血清Hcy水平對(duì)UC活動(dòng)性的特異性較低，因此不受病情嚴(yán)重程度影響[12，13]。而D-二聚體是一種具有較高特異性的交聯(lián)纖維蛋白降解過程的標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體形成血栓和處在高凝狀態(tài)時(shí)，其水平明顯增高，從而導(dǎo)致UC病情程度越嚴(yán)重[14，15]。

表3 血清IL-23、IL-17、Hcy、D-二聚體水平與UC患者病情活動(dòng)性的關(guān)系

綜上所述，血清IL-23、IL-17、D-二聚體水平與UC疾病活動(dòng)度密切相關(guān)，均可反映潰瘍性結(jié)腸炎患者病情變化，可作為對(duì)患者炎癥病情嚴(yán)重程度及預(yù)后進(jìn)行早期診斷的重要指標(biāo)。

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