淺析甲狀腺激素對(duì)肥胖的影響機(jī)制

呂睿

【中圖分類號(hào)】R151.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）02--01

前言

肥胖是機(jī)體的能量代謝不平衡導(dǎo)致脂肪過(guò)渡積累而產(chǎn)生的一種癥狀。目前全世界肥胖人口的比例呈現(xiàn)出快速增加的趨勢(shì)，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類的生活質(zhì)量以及生命安全。研究表明，高脂膳食可誘導(dǎo)肥胖的發(fā)生，但不同個(gè)體對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)產(chǎn)生肥胖的易感性卻存在差異。江南大學(xué)樂(lè)國(guó)偉課題組將具有相同遺傳背景的小鼠同時(shí)飼喂高脂膳食，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)喂養(yǎng)后的小鼠在幾周后體型表現(xiàn)為肥胖、輕度肥胖和不肥胖三種不同體質(zhì)量的表型，前者即肥胖易感，后者即肥胖抵抗。

甲狀腺激素（thyroid hormone， TH）由甲狀腺濾泡細(xì)胞合成和分泌，是人體不可缺少的激素之一。其主要有三碘甲腺原氨酸（Triiodothyronine，T3）和四碘甲腺原氨酸（thyroxine，T4）兩種，T3與核T3受體（nuclearT3receptor，NTR）結(jié)合后通過(guò)甲狀腺激素反應(yīng)元件（Thyroid hormone Response， TRE）實(shí)現(xiàn)對(duì)多種靶基因的調(diào)控，從而參與糖原生成和分解，脂類生成，細(xì)胞增生和細(xì)胞凋亡反應(yīng)；以及通過(guò)基因抑制參與胰島素信使傳遞，細(xì)胞免疫，細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)糖化，線粒體功能反應(yīng)等。T4則主要通過(guò)在外周組織脫碘成T3發(fā)揮作用。甲狀腺激素在機(jī)體內(nèi)起到十分重要的作用，兒童體格的生長(zhǎng)和大腦的發(fā)育、成人的思維運(yùn)動(dòng)以及新陳代謝都離不開(kāi)它。此外，其還能夠促進(jìn)氧的消耗、脂質(zhì)的代謝，增加產(chǎn)熱，調(diào)節(jié)體溫，促進(jìn)蛋白質(zhì)和脂肪的分解，增加糖在腸道的吸收，促進(jìn)糖原分解，使血糖升高。

一、膳食結(jié)構(gòu)與甲狀腺代謝研究現(xiàn)狀

甲狀腺激素的代謝與膳食結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，高脂膳食可以引起甲狀腺激素代謝的異常。這主要是因?yàn)?，高脂膳食能夠增加機(jī)體內(nèi)活性氧自由基（ROS）含量。正常情況下，甲狀腺上皮細(xì)胞自身產(chǎn)生一定量的 ROS，這對(duì)于甲狀腺激素的合成是必須的。生理劑量下的H2O2主要由抗氧化蛋白和 Gpx3清除。然而當(dāng)ROS生成過(guò)多，影響甲狀腺腺泡對(duì)碘的攝取，使甲狀腺激素合成過(guò)程發(fā)生障礙。

Araujo等發(fā)現(xiàn)給予高脂膳食飼喂8周以后，飼喂高脂膳食大鼠血清中的TSH水平比飼喂正常膳食大鼠的TSH水平高4.2倍；高脂膳食大鼠肝臟和腎臟中D1的活性比正常膳食大鼠提高了1.3倍和1.2倍。Xia等發(fā)現(xiàn)高脂膳食飼喂7周后，DIO-R組小鼠的血漿T4水平顯著低于DIO組，但T3水平無(wú)顯著差異；到27周時(shí)，DIO-R組小鼠血漿的T4和T3水平均顯著高于DIO組。此外，還有研究指出，膳食中碘含量會(huì)對(duì)甲狀腺功能及脂代謝產(chǎn)生顯著影響。趙樹(shù)君等分別用不同碘含量的膳食對(duì)小鼠喂養(yǎng)4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)食中的碘可通過(guò)影響小鼠甲狀腺功能及血脂代謝及動(dòng)脈組織黏附分子的表達(dá)，參與高脂、高膽固醇喂養(yǎng)小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化形成。低碘可加重高脂血癥小鼠的動(dòng)脈損傷，10倍和50倍高碘可減輕高脂血癥小鼠的動(dòng)脈損傷。Xie等研究了高脂飲食喂養(yǎng)（HFD）喂養(yǎng)小鼠20周，研究其甲狀腺功能變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在DIO小鼠中，促甲狀腺激素（TSH）顯著升高，游離甲狀腺激素（TH）下降，甲狀腺結(jié)構(gòu)變形，甲狀腺抗氧化指標(biāo)變化，下丘腦和肝臟TH受體和脫碘酶降低。DIO-R小鼠顯示正常化的TSH，增加的TH及其功能。三種GABA處理使TSH正?；?，而0.2%和0.12%的GABA處理恢復(fù)了氧化還原狀態(tài)，提高了TH的排泄和功能。因此，DIO小鼠的甲狀腺和THs功能下調(diào)導(dǎo)致肥胖。GABA通過(guò)改善氧化應(yīng)激和HFD破壞的甲狀腺功能和THs。

二、甲狀腺激素與脂代謝研究現(xiàn)狀

2.1 肥胖產(chǎn)生機(jī)制 肝臟是機(jī)體中脂肪代謝的重要器官，可以把血液中的脂肪酸合成為甘油三酯。但肝臟中并沒(méi)有多少多余的空間來(lái)儲(chǔ)存合成的甘油三酯。所以，甘油三酯一經(jīng)合成后，就要通過(guò)載脂蛋白（APO）轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入血液。當(dāng)機(jī)體攝入的過(guò)多的膳食脂肪和能量不能被充分利用時(shí)，就會(huì)被轉(zhuǎn)化為脂肪儲(chǔ)存在體內(nèi)，引起機(jī)體肥胖的發(fā)生。如果長(zhǎng)期攝入過(guò)量的能量，肝臟內(nèi)脂肪合成過(guò)多超出了肝細(xì)胞的負(fù)荷，會(huì)使得脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，最終導(dǎo)致肝臟內(nèi)脂肪的分解利用出現(xiàn)障礙，引起機(jī)體產(chǎn)生肥胖。因此，脂肪的代謝紊亂是導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生肥胖的最主要原因。而導(dǎo)致脂肪代謝紊亂的原因有多種，甲狀腺功能失調(diào)、皮質(zhì)功能紊亂、庫(kù)欣綜合征等均可導(dǎo)致該并征的發(fā)生。

2.2 甲狀腺素與脂肪代謝的關(guān)系 已經(jīng)有大量實(shí)驗(yàn)證明了甲狀腺激素的在機(jī)體的脂質(zhì)代謝過(guò)程中起到十分重要的作用，其對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用主要是通過(guò)調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝來(lái)完成的。甲狀腺激素在進(jìn)入機(jī)體內(nèi)需要先與受體進(jìn)行結(jié)合才能夠進(jìn)一步發(fā)生作用，甲狀腺受體有TRα和TRβ兩種。Araki等人分別對(duì)小鼠的這兩種受體進(jìn)行了敲除，而后同樣條件進(jìn)行喂養(yǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)敲除了不通過(guò)受體的小鼠在肝臟重量方面表現(xiàn)截然相反。此外，甲狀腺激素對(duì)于肝臟脂肪的分解以及脂肪酸氧化方面也有著十分顯著的影響。長(zhǎng)期甲狀腺激素喂養(yǎng)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)脂肪酸的氧化，導(dǎo)致體內(nèi)活性氧自由基的積累。此外，Holm等的研究發(fā)現(xiàn)一些肥胖患者存在甲狀腺激素的相對(duì)抵抗及低血漿性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平，這可能與T4脫碘作用的降低有關(guān)，而低SHBG水平又可能是導(dǎo)致外周T4脫碘作用減弱的因素之一。腹型婦女小劑量T3（20μg/d）治療后SHBG水平明顯升高。河南中醫(yī)學(xué)院的孫利軍等研究了減肥膠囊對(duì)甲狀腺受體的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肥胖易感組大鼠TRβ1mRNA的表達(dá)量明顯高于與其他組，肥胖抵抗組大鼠TRβ1mRNA的表達(dá)量明顯低于其他組；且減肥膠囊可以明顯的降低肥胖大鼠TRβ1mRNA在肝臟的表達(dá)。段曉梅等利用高脂膳食喂養(yǎng)小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高脂膳食可能通過(guò)抑制肥胖易感組小鼠肝臟 DIO1和TRβ的表達(dá)使得能量消耗降低，攝入的過(guò)多能量以脂肪形式儲(chǔ)存在體內(nèi)，最終導(dǎo)致肥胖抵抗和肥胖易感的表型差異。

結(jié)論

研究指出，根據(jù)不同機(jī)體對(duì)高脂膳食的表現(xiàn)不同，可以將其分為肥胖易感型與肥胖抵抗型兩種。高脂膳食能夠提高機(jī)體內(nèi)活性氧自由基含量等多個(gè)途徑，導(dǎo)致機(jī)體甲狀腺激素的失調(diào)。而甲狀腺激素在機(jī)體的脂質(zhì)代謝過(guò)程中起到十分重要的作用，能夠調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝，當(dāng)脂肪代謝失調(diào)時(shí)則會(huì)產(chǎn)生肥胖癥。甲狀腺激素能夠通過(guò)調(diào)控小鼠肝臟的 DIO1 和 TRβ的表達(dá)來(lái)調(diào)控機(jī)體的能量代謝和脂肪代謝，引起機(jī)體不同程度脂肪積累，最終導(dǎo)致了肥胖抵抗和肥胖易感的表型差異。

參考文獻(xiàn)：

段曉梅，郝立月，李麗婷，等. 高脂膳食誘導(dǎo)的甲狀腺激素改變對(duì)肥胖易感性的影響[J]. 營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)， 2016， 38（1）：41-47.

Levin，BE；Keesey，RE，Defense of differing body weight set points indiet-induced obese and resistant rats.Am J Physiol 1998，274， （2Pt2），R412-419.