兒童用藥如何保安全

兒童用藥四大問(wèn)題待解

許超（醫(yī)務(wù)工作者）

兒童用藥目前面臨的問(wèn)題是多方面的。

其一，缺乏統(tǒng)一的兒童用藥指南。目前的兒童用藥，多是以專(zhuān)家共識(shí)形成針對(duì)疾病的治療指南作為臨床用藥的主要依據(jù)，而這些專(zhuān)家共識(shí)多參考國(guó)外的治療指南，且形成年代較早，內(nèi)容缺乏更新。在臨床中，醫(yī)生還會(huì)結(jié)合藥物說(shuō)明書(shū)中的兒童推薦劑量進(jìn)行調(diào)節(jié)，標(biāo)準(zhǔn)不夠嚴(yán)謹(jǐn)統(tǒng)一。

其二，兒童用藥依然面臨著生產(chǎn)廠家少、品種少、適宜劑型少的“三少”局面。在全國(guó)6000多家制藥企業(yè)中，專(zhuān)業(yè)的兒童用藥制造商僅10多家。常規(guī)藥品中，與3600多個(gè)成人處方藥相對(duì)應(yīng)的是，兒童專(zhuān)用藥僅有60多種。專(zhuān)為兒童設(shè)計(jì)的藥物從數(shù)量、品種、劑型甚至口味都較少。臨床常用藥品95%以上沒(méi)有兒童劑型。即便在兒童藥物中，小嬰兒所需的藥物劑型和口味都與稍大兒童不一樣，但是有嬰兒和兒童細(xì)分產(chǎn)品的可謂少之又少。

第三，某些藥物可能對(duì)兒童治療疾病并無(wú)明顯益處，卻被廠家、醫(yī)生等廣泛應(yīng)用，存在濫用情況。比如匹多莫德，一年銷(xiāo)售額高達(dá)數(shù)十億元，卻缺乏相關(guān)臨床證據(jù)證明對(duì)兒童有效，且安全性也不明確，還有一些其他藥物也存在類(lèi)似問(wèn)題。

第四，抗生素和激素濫用已成為兒童用藥安全的重大隱患。一些家長(zhǎng)愛(ài)子心切，見(jiàn)不得孩子生病受罪，急切要求醫(yī)生用“好藥”，一些堅(jiān)守原則不濫用抗生素與激素的醫(yī)生成了家長(zhǎng)眼中的差醫(yī)生，而那些通過(guò)濫用抗生素和激素掩蓋癥狀獲得“良好治療效果”的醫(yī)生則被奉為“神醫(yī)”。

這四個(gè)方面的問(wèn)題需要我們的醫(yī)藥監(jiān)管部門(mén)給予足夠的重視，就每個(gè)專(zhuān)門(mén)問(wèn)題擬訂專(zhuān)門(mén)的解決措施，雖然問(wèn)題很多情況很復(fù)雜，但解決任何一個(gè)問(wèn)題都能造福無(wú)數(shù)兒童，可謂善莫大焉。

藥企為什么不愿意研發(fā)生產(chǎn)兒童藥

柴建農(nóng)（常熟市第一人民醫(yī)院兒科主任）

盡管近年來(lái)針對(duì)兒童用藥國(guó)家已經(jīng)出臺(tái)了很多利好政策，但真正從事兒童藥的企業(yè)并不多。全國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)有8000多家，其中專(zhuān)門(mén)生產(chǎn)兒童用藥的企業(yè)僅占0.1%。在藥品臨床試驗(yàn)注冊(cè)項(xiàng)目中，國(guó)產(chǎn)藥品注冊(cè)信息超過(guò)16萬(wàn)條，但其中兒童藥品信息僅2000多條。

兒童用藥的研發(fā)，是所有藥品研發(fā)中投入最大、耗時(shí)最長(zhǎng)、臨床試驗(yàn)最復(fù)雜的領(lǐng)域之一，兒童藥品研發(fā)的成本接近成人藥品研發(fā)的兩倍，且研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更大，研發(fā)成本難以收回。

另外，兒童用藥臨床試驗(yàn)難度較大。不同階段的兒童發(fā)育狀況不一致，對(duì)藥物的吸收、分布、代謝等都不相同，難以獲取精確的研究數(shù)據(jù)，而且絕大多數(shù)父母不愿讓孩子成為臨床受試者。

正是由于投入大、產(chǎn)出低，造成兒童用藥研發(fā)缺乏后勁，企業(yè)缺乏動(dòng)力。要從根本上解決兒童專(zhuān)用藥品短缺，實(shí)現(xiàn)用藥規(guī)范管理，以及對(duì)受藥物傷害的少兒提供及時(shí)干預(yù)和救濟(jì)，首先需要通過(guò)從立法層面對(duì)兒童用藥給予定位，我國(guó)最重要的兩部藥品法規(guī)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》中，均未對(duì)兒童藥品提出特殊規(guī)定。

其次需要在人才保障、研發(fā)補(bǔ)貼、稅收優(yōu)惠等方面出臺(tái)激勵(lì)政策，鼓勵(lì)藥企研發(fā)生產(chǎn)兒童藥。再次，要在整個(gè)社會(huì)加強(qiáng)兒童用藥安全宣傳，加強(qiáng)研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥品企業(yè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、兒童家庭之間的聯(lián)系。

2017年3月，在十二屆全國(guó)人大五次會(huì)議期間，李甦雁等31名全國(guó)人大代表提出關(guān)于加快兒童用藥立法、保障兒童健康的議案。目前，國(guó)家正在研究藥品管理法修訂草案，擬在法律層面規(guī)定優(yōu)先審評(píng)審批、有條件審批、市場(chǎng)獨(dú)占期等鼓勵(lì)政策，將兒童用藥明確列入鼓勵(lì)范圍。

方便、科學(xué)的兒童藥劑型什么樣

葉秋（主任藥師）

在當(dāng)前國(guó)內(nèi)60來(lái)種兒童藥品中，劑型最多的是注射劑和片劑，而粉末吸入劑、栓劑和糖漿等適合兒童的劑型很有限。

由于缺少專(zhuān)業(yè)的兒童藥物劑型，醫(yī)生只能直接根據(jù)兒童的身高、體重等狀況，將成人藥酌情減量給兒童服用。這在不少專(zhuān)業(yè)的兒童醫(yī)院已成為普遍現(xiàn)象。

方便、科學(xué)的兒童藥劑型什么樣？劑型首先要配合不同年齡段的孩子，不同年齡段的孩子應(yīng)該有不同的處方組成。越小的孩子，生長(zhǎng)差異越大，分類(lèi)應(yīng)該越細(xì)致，十歲以上的孩子則可以統(tǒng)一處方。而0～24個(gè)月的孩子，身體發(fā)育是突破性的變化，處方絕對(duì)不應(yīng)該將“2周歲以下”劃歸在一個(gè)范圍里。

其次是劑量可控，使用方便。家長(zhǎng)不是專(zhuān)業(yè)護(hù)士，往往缺乏用藥常識(shí)，因此兒童藥更應(yīng)該明確標(biāo)注貯存方式、計(jì)算方法，最好用圖示的方法告知怎么看量杯等操作細(xì)節(jié)?？诜后w制劑能不能做成定量單劑量包裝？這樣可以隨時(shí)外帶，也不擔(dān)心塑料量杯反復(fù)使用不衛(wèi)生了。

再次是兒童藥的外觀要科學(xué)。有一種進(jìn)口固體藥品做成圈圈的形狀，這不是為了好看好玩，而是為了防止兒童吞咽時(shí)發(fā)生意外窒息。片劑、膠囊的大小要考慮是否適合吞咽，會(huì)不會(huì)粘附在食管內(nèi)下不去等等。外包裝方面，兒童藥不能設(shè)計(jì)得太過(guò)可愛(ài)、太像食品，不能讓兒童輕易打開(kāi)，同時(shí)也應(yīng)該考慮到多次打開(kāi)的衛(wèi)生性，方便消毒清潔。

提醒家長(zhǎng)幾個(gè)問(wèn)題

冀連梅（自媒體“問(wèn)藥師”創(chuàng)始人）

與成人相比，兒童并不只是個(gè)子小、體重輕，兩者的本質(zhì)區(qū)別在于兒童許多臟器功能都沒(méi)有發(fā)育完善，肝、腎的解毒和排泄功能以及血腦屏障的作用也不健全，對(duì)藥品的適應(yīng)性要求更加苛刻，對(duì)藥品的安全性要求更高，不合理用藥、用藥錯(cuò)誤會(huì)造成比成人更嚴(yán)重的藥物性損害。

成年人的大腦有一層“血腦屏障”可以阻隔藥物，但兒童的血腦屏障還沒(méi)有發(fā)育成熟，很多藥物，比如一些抗生素可以通過(guò)屏障影響兒童的大腦。有些藥大人們吃了只是有點(diǎn)犯困，可是孩子們吃了可能會(huì)導(dǎo)致呼吸抑制而死亡。

按照醫(yī)生處方給兒童用藥，也要看清楚劑量。比如，兒童最常使用的藥物泰諾林，有對(duì)乙酰氨基酚混懸液和對(duì)乙酰氨基酚混懸滴劑。兩個(gè)包裝瓶看上去好像只是大小不同，實(shí)際上濃度也不同，小瓶含100毫克/毫升有效藥量，大瓶含32毫克/毫升有效藥量。二者在劑量上相差3倍。還有不少常見(jiàn)藥物如果是不同廠家生產(chǎn)的，每個(gè)單位的有效藥量也不同，這些地方都需要家長(zhǎng)仔細(xì)看清楚。

另外，很多家長(zhǎng)對(duì)“無(wú)毒無(wú)副作用”這樣的詞語(yǔ)特別有好感，一看到說(shuō)明書(shū)上寫(xiě)了副作用就擔(dān)心得不行。其實(shí)不良反應(yīng)都是臨床研究的成果，說(shuō)明書(shū)寫(xiě)得越詳細(xì)，代表臨床研究得越全面。相反，如果說(shuō)明書(shū)里寫(xiě)著“尚不明確”這幾個(gè)字，反而要小心了。通常，如果無(wú)毒無(wú)副作用，也很可能就等于沒(méi)有作用。