腫瘤壞死因子與子宮內(nèi)膜異位癥相關性研究*

索青霞，成 麗，王紀元，雷 潔，王志芳,王 微

河北省保定市婦幼保健院婦產(chǎn)科(保定 071000)

腫瘤壞死因子與子宮內(nèi)膜異位癥相關性研究*

索青霞，成 麗，王紀元，雷 潔，王志芳,王 微

河北省保定市婦幼保健院婦產(chǎn)科(保定 071000)

* 河北省保定市科技局科研課題(16ZF045)

目的：探討腫瘤壞死因子TNF-α、TNF-β與子宮內(nèi)膜異位癥的相關性。方法：選取子宮內(nèi)膜異位癥患者87例作為研究組，將同期體檢結(jié)果健康的女性92例作為對照組。分別檢測兩組血清腫瘤壞死因子(TNF-α、TNF-β)水平，并進行相關性分析。結(jié)果：研究組TNF-α、TNF-β水平與對照組比較明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組 III～IV期TNF-α、TNF-β水平明顯高于 I～II期，P<0.05；兩組分泌期、增生期分別比較，P<0.05；分泌期與增生期組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；實驗組患者術后與術前比較，TNF-α、TNF-β水平均明顯降低(P<0.05)； III～IV期患者術后與術前比較，TNF-α、TNF-β水平下降更明顯(P<0.001)；EMT患者血清TNF-α、TNF-β與AFS-r評分呈直線相關(r值分別為0.88、0.76，P均<0.05)。結(jié)論：子宮內(nèi)膜異位癥患者血清腫瘤壞死因子水平明顯增高，術后血清腫瘤壞死因子水平明顯降低，其血清水平與病變程度有一定相關性。

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMT)，指子宮內(nèi)膜組織在除子宮體以外部位生長，是育齡婦女中常見的一種多發(fā)病，表現(xiàn)為痛經(jīng)、不孕等，復發(fā)率較高。研究證實，EMT呈激素依賴型，與女性卵巢功能亢進、激素水平升高有關。國外文獻顯示[1]，卵巢功能衰退，與EMT呈負相關。近些年來，有研究顯示[2]，腫瘤壞死因子與EMT的發(fā)生關系密切，腫瘤壞死因子包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和腫瘤壞死因子-β(TNF-β)。本研究針對收集EMT病例進行分析，以探討TNF-α、TNF-β與EMT發(fā)生發(fā)展的相關性。

資料和方法

1 一般資料 選取2013年5月至2016年5月在保定市婦幼保健院婦科治療的EMT患者87例為研究組，平均年齡(32.3±10.6)歲；所有患者均經(jīng)腹腔鏡及術后病理確診，根據(jù)1987年美國生殖協(xié)會分期(AFS-r)：I期(1～5分)13例、II期(6～15分)31例、III期(16～30分)27例、IV期(31分以上)16例；其中增殖期47例，分泌期40例。將同期體檢結(jié)果健康的女性92例作為對照組，平均年齡(35.8±11.9)歲，其中增殖期45例，分泌期47例。組間研究對象年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

子宮內(nèi)膜異位癥患者入選標準：根據(jù)《婦產(chǎn)科學》第7版中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標準，并經(jīng)腹腔鏡及術后病理確診。排除標準：①患者有危及生命的重大疾病(如呼吸衰竭、癌癥、心力衰竭等)；②既往6個月內(nèi)用過激素類藥物；③濫用酒精和(或)藥物史；④有嚴重的肝、腎疾病；⑤孕婦、哺乳期婦女。

2 方 法

2.1 標本采集: 研究組在術前、術后的第5 d 抽取患者5 ml外周靜脈血，對照組體檢時抽取5 ml外周靜脈血，均室溫靜止2 h，離心，5000r/min，取上清，-70℃冷藏待用。

2.2 血清TNF-α、TNF-β檢測： TNF-α檢測使用定量夾心ELISA法，試劑盒由加拿大YES生物有限公司。TNF-β檢測使用雙抗體夾心ABC-ELISA法，試劑盒由上海森雄科技有限公司。操作步驟均專人根據(jù)說明書中嚴格進行。每份標準檢測2孔，并取平均OD值，結(jié)合標準曲線計算TNF-α、TNF-β水平。

2.3 研究方法:研究組術前、術后第5d分別檢測血清TNF-α、TNF-β水平。對照組體檢時檢測血清TNF-α、TNF-β水平。觀察組又分為 I～II期組、 III～IV組、分泌期組、增生期組，對照組分為分泌期組、增生期組，并對其分別進行TNF-α、TNF-β水平比較。

結(jié) 果

1 研究組術前TNF-α、TNF-β水平與對照組比較 研究組TNF-α、TNF-β水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；研究組 III～IV期TNF-α、TNF-β水平明顯高于 I～II期，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組分泌期、增生期分別比較，P<0.05；分泌期與增生期組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2 研究組術后TNF-α、TNF-β水平比較 研究組患者術后與術前比較，TNF-α、TNF-β水平均明顯降低(P<0.05)； III～IV期患者術后與術前比較，TNF-α、TNF-β水平下降更明顯(P<0.001)，見表2。

表1 術前TNF-α、TNF-β水平與對照組比較

注：與對照組比較，#P<0.05;與 I～II期組比較，*P<0.05

表2 研究組術后TNF-α、TNF-β水平與對照組比較(ng/L)

注：與術前比較，*P<0.01,#P<0.05,▲P<0.001

3 血清TNF-α、TNF-β與AFS-r評分相關性 由直線相關分析而知，EMT患者血清TNF-α、TNF-β與AFS-r評分有相關性(直線相關r值分別為0.88、0.76，P均<0.05)。

討 論

EMT以女性盆腔疼痛和不孕等為臨床表現(xiàn)。通過對世界1億7600萬婦女的調(diào)查顯示[3]，子宮內(nèi)膜異位癥對30%～50%有癥狀絕經(jīng)前婦女造成影響。據(jù)歐洲社區(qū)內(nèi)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[4]，此病因受多種因素和女性個體差異的影響，使在初級保健診斷中很容易被忽視，往往給婦女和家庭造成嚴重的痛苦。子宮內(nèi)膜異位癥的特點主要是周圍的血管過度植入而形成，因此，腹腔環(huán)境中促血管生成因子(特別是血管內(nèi)皮因子)的存在是其發(fā)生的重要危險因素。血管內(nèi)皮生長因子主要參與生理、病理性血管的生成。但使子宮內(nèi)膜生長在子宮以外位置的原因目前尚不十分清楚[5]。很多研究證實[6]，腫瘤壞死因子與EMT有一定的相關性,其血清水平升高與疾病嚴重程度呈正相關。

近年來有研究認為[7]，EMT可能屬于全身自身免疫性疾病之一，并且和腹膜的內(nèi)環(huán)境有關。腫瘤壞死因子屬于一類多肽類蛋白，包括TNF-α與TNF-β。前者是由中性粒細胞、巨噬細胞、激活的淋巴細胞、NK細胞等產(chǎn)生，后者則由有活性的淋巴細胞產(chǎn)生，二者均具有廣泛的抗腫瘤、誘導炎癥、免疫調(diào)節(jié)及抗病毒作用，另外對新生血管生成有一定的潛在誘導作用。本研究結(jié)果顯示，研究組EMT患者血清TNF-α、TNF-β水平無論從AFS-r分期方面比較，還是從分泌期、增生期方面均明顯高于對照組；III～IV期TNF-α、TNF-β水平明顯高于 I～II期(P<0.05)，且TNF-α、TNF-β水平和AFS-r評分呈直線相關。此結(jié)果和Noble LS[8]的研究一致。這種升高可能和腹腔內(nèi)大量TNF-α、TNF-β進入血液所致，也可能和EMT患者免疫防御能力受損所致。分析其原因：TNF-α、TNF-β在EMT的早期，能夠誘導IL-1、IL-6等多種細胞因子(炎性介質(zhì))產(chǎn)生，并相互作用，共同調(diào)控，使種植灶生長出新生血管，最終形成EMT。反過來，過量TNF表達又能使機體免疫功能降低，使異位的內(nèi)膜細胞逃脫機體免疫監(jiān)控，使EMT進一步發(fā)生、發(fā)展。由此顯示，TNF在EMT的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。本研究還顯示，在術后TNF-α、TNF-β水平各期均有明顯降低，且III～IV期TNF-α、TNF-β水平下降更明顯，和李豐[9]的研究相符。這可能是因為，當病灶被手術去除后，機體作用于病灶的免疫攻擊被解除，同時也除去了病灶的炎癥反應，最終導致血清中TNF-α、TNF-β水平逐漸降低，并逐漸接近于正常。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清腫瘤壞死因子水平明顯增高，術后血清腫瘤壞死因子水平明顯降低，其血清水平與病變程度有一定相關性。

[1] Berger SL,Kouzarides T,Shilatifard A.An operational definition of epigenetics[J].Genes Dev，2015，23：781-783.

[2] 吳佩蔚. 子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者血清IL-6及TNF-α水平變化研究[J].中國婦幼保健，2013，28：1644-1645.

[3] Jones PA,Baylin BS.The epigenomics of cancer[J].Cell，2014，128：683-692.

[4] Rodrigue-Paredes M,Esteller M.Cancer epigenetics reaches mainstream oncology[J].Nat Med，2011，21：175-186.

[5] Li G,Reinberg D.Chromatin higher-order stuctures and gene regulation[J].Curr Opin Genet Dev，2011，21：175-86.

[6] 李福娥.盆腔子宮內(nèi)膜異位癥40例術后輔助用藥療效觀察[J].陜西醫(yī)學雜志，2012,41(8)：1037-1069.

[7] 單 菲，曹 征，槐中美，等.子宮內(nèi)膜異位性不孕癥患者腹腔鏡手術療效及對血清相關指標的影響[J].寧夏醫(yī)科大學學報，2013,35(7)：823-825.

[8] Noble LS,Simpson ER,Johns A,etal.Aromatase expression in endometriosis[J].J Cllin Endocrinol Metab，2014，81：174-179.

[9] 李 豐，周小娜，何小丹.腹腔鏡手術對子宮內(nèi)膜異位癥患者炎性因子、免疫球蛋白的影響[J]. 海南醫(yī)學院學報，2016,22(9)：931-933.

(收稿：2017-04-24)

Effectoftumornecrosisfactoronendometriosis

Suo Qingxia, Cheng Li, Wang Jiyuan,et al.

Department of Obstetrics and Gynecology，Baoding Maternal and Child Health Care Hospital( Baoding 071000)

Objective: To investigate the relationship between tumor necrosis factor TNF-α and endometriosis .Methods:87 cases of endometriosis patients was experimental group,the results of physical examination in the same period, 92 cases of healthy women was the control group . serum tumor necrosis factor (TNF-α, TNF-β) levels were detected in two groups and analysis .Results:The levels of TNF-α and TNF-β in experimental group were compared with those in control group,Significant difference(P<0.05)； The level of TNF-α and TNF-β in the experimental group was significantly higher than that in the I～II phase in the experimental group (III～IV),P<0.05；Two groups of secretory phase, proliferative phase were compared,P<0.05；Comparison of secretory phase and proliferative phase, no obvious differenceP>0.05；compared with before treatment, the levels of TNF-α and TNF-β were significantly decreased in the experimental group(P<0.05)；patients with stage III～IV were compared with those before operation,TNF-α, TNF-β beta levels decreased more significantly (P<0.001);Serum TNF-α,TNF-β beta and afs-r score in patients with EMT showed linear correlation,P<0.05(r values were 0.88,0.76).Conclusion: The level of serum tumor necrosis factor is significantly higher in patients with endometriosis,serum tumor necrosis factor levels are significantly decreased after operation ，there is a correlation between the serum level and the severity of the disease.

Tumor necrosis factors/analysis Endometriosis/physiopathology

腫瘤壞死因子/分析 子宮內(nèi)膜異位癥/病理生理學

R711.7

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.011