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    幽門螺桿菌在慢性阻塞性肺疾病發(fā)生及發(fā)展過程中的作用

    2018-04-24 05:49:38劉靜葉
    微生物學(xué)雜志 2018年4期
    關(guān)鍵詞:螺桿菌幽門阻塞性

    劉靜葉

    浙江省舟山醫(yī)院,浙江 舟山 316100

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為主要臨床特征的慢性氣道炎癥性疾病,具有較高的發(fā)病率和致殘率。COPD病情發(fā)展可導(dǎo)致患者肺功能進(jìn)行性惡化甚至死亡。但由于目前COPD的許多關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,當(dāng)前治療藥物仍難以有效延緩COPD患者肺功能下降而改善其預(yù)后[1]。研究表明,COPD的發(fā)展和預(yù)后與免疫功能水平密切相關(guān)[2]。而微生物感染對宿主肺的免疫穩(wěn)態(tài)起關(guān)鍵作用[3-4]。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,H.pylori)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃組織淋巴瘤及胃癌等多種消化道疾病的重要致病因素。近年來有研究發(fā)現(xiàn),COPD患者具有較高的H.pylori感染率,因此推測H.pylori感染可能與COPD的發(fā)病機(jī)理有關(guān)[5-6]?,F(xiàn)有的相關(guān)研究多以探討H.pylori與COPD的關(guān)系為主,本研究在此基礎(chǔ)上分析了H.pylori感染對COPD患者免疫功能的影響,旨在進(jìn)一步探討H.pylori在COPD發(fā)生及發(fā)展中的作用。

    1 對象與方法

    1.1一般資料 選擇2015年2月至2016年12月我院收治的COPD患者85例作為研究對象(COPD組),其中男性56例,女性29例;年齡48~83歲,平均年齡(61.1±10.3)歲。COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[7],均經(jīng)肺功能檢查明確氣流受限,且半年內(nèi)未曾應(yīng)用支氣管舒張劑、激素及茶堿等藥物治療。排除合并肝腎功能不全、心臟病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、腫瘤等,并經(jīng)胸部X線檢查排除支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、肺癌等其他肺部疾??;同時排除消化性潰瘍、消化道出血、胃癌等胃腸道疾病。根據(jù)第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%預(yù)計(jì)值)對85例COPD患者進(jìn)行嚴(yán)重程度分級,其中Ⅰ級(FEV1%預(yù)計(jì)值≥80%)23例,Ⅱ級(50%≤FEV1%預(yù)計(jì)值<80%)34例,Ⅲ級(30%≤FEV1%預(yù)計(jì)值<50%)18例,Ⅳ級(FEV1%預(yù)計(jì)值<30%)10例。另選同期體檢健康的志愿者85例作為對照組,其中男性50例,女性35例;年齡45~78歲,平均年齡(59.6±9.7)歲;均無呼吸系統(tǒng)疾病和消化性潰瘍史。COPD組與對照組的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    2 結(jié) 果

    2.1兩組患者H.pylori陽性率及血清抗Hp-IgG水平比較 COPD組患者血清抗Hp-IgG水平為(18.30±5.25)u/mL,對照組為(11.21±4.80)u/mL,二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.1890,P=0.0000)。COPD組確認(rèn)感染H.pylori54例(63.53%),對照組確認(rèn)感染H.pylori33例(38.82%),COPD組的H.pylori陽性率明顯高于對照組(χ2=10.3822,P=0.0013)。

    2.2血清抗Hp-IgG水平與COPD嚴(yán)重程度的相關(guān)性 不同COPD分級之間的抗Hp-IgG水平(F=47.8082,P=0.0000)和FEV1%預(yù)計(jì)值(F= 421.3811,P=0.0000)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分級越高,抗Hp-IgG水平越高,F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值越低(見表2);相關(guān)性分析結(jié)果顯示,F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值與血清抗Hp-IgG水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.733,P=0.0000)(見圖1)。

    表2 不同COPD分級間患者FEV1%預(yù)計(jì)值及抗Hp-IgG水平比較

    注:a:與Ⅰ級相比,t=12.5824、29.8956、64.3561、3.7722、6.8674、11.9017,P<0.05;b:與Ⅱ級相比,t=13.9993、20.6516、3.4114、7.7770,P<0.05;c:與Ⅲ級相比,t=7.8741、3.8628,P<0.05。

    圖1 COPD患者FEV1%預(yù)計(jì)值與血清抗Hp-IgG水平散點(diǎn)圖

    表3 不同H.pylori感染情況COPD患者間免疫功能比較

    圖2 不同H.pylori感染情況COPD患者T細(xì)胞亞群流式圖

    3 討 論

    3.1COPD的危害及防治意義 COPD是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病,嚴(yán)重危害人類健康,并影響患者的生命質(zhì)量,給患者及其家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前COPD的治療以改善癥狀為主,對于急性加重期患者肺功能進(jìn)行性惡化的延緩效果有限,導(dǎo)致病情較重患者的病死率居高不下[8]。因此,了解COPD的發(fā)病機(jī)制及其潛在的危險因素對于COPD的早期防治具有重要意義。

    表4 H.pylori根除治療前后COPD患者免疫功能變化

    圖3 H.pylori根除治療前后COPD患者T細(xì)胞亞群流式圖

    3.2H.pylori感染與COPD發(fā)生及發(fā)展的關(guān)系 COPD的發(fā)病主要與肺內(nèi)感染、氧化應(yīng)激、肺組織蛋白酶—抗蛋白酶失衡及自主神經(jīng)功能失調(diào)等機(jī)制有關(guān)[9]?!岸帱c(diǎn)擊”假說認(rèn)為多種炎癥刺激在COPD的發(fā)病過程中起重要作用[10]。而H.pylori與胃腸外多種疾病之間的聯(lián)系正是以系統(tǒng)炎性介質(zhì)的激活及/或誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)為特征[11]。H.pylori血清學(xué)檢測陽性者,尤其是細(xì)胞毒素相關(guān)基因A(CagA)-Hp陽性者,變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生率較低,但COPD及其他慢性支氣管疾病的發(fā)病率明顯增加[12]。本研究結(jié)果顯示,COPD患者的血清抗Hp-IgG水平及陽性率明顯高于健康者,提示H.pylori感染與COPD的發(fā)生有關(guān)。因COPD患者長期處于慢性缺氧和CO2潴留狀態(tài),導(dǎo)致其胃黏膜缺氧性受損,利于H.pylori定植感染;另外COPD的治療藥物如激素、茶堿等也可對胃黏膜造成損傷,為H.pylori感染創(chuàng)造了條件[13-14]。本研究中,不同嚴(yán)重程度的COPD患者之間,F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值越低,血清抗Hp-IgG水平越高,F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值與血清抗Hp-IgG水平為負(fù)相關(guān)關(guān)系,說明H.pylori感染與COPD的病情發(fā)展密切相關(guān)。

    3.3COPD發(fā)展及預(yù)后與患者免疫功能的關(guān)系 COPD的發(fā)展及預(yù)后與患者的肺功能有關(guān)。而研究表明,免疫功能障礙可導(dǎo)致COPD患者病情加重,肺功能降低;經(jīng)免疫干預(yù)后,患者的病情及生活質(zhì)量明顯改善[15-16]。提示免疫功能狀態(tài)對COPD發(fā)展及預(yù)后的評估具有一定的臨床意義。為進(jìn)一步探討H.pylori在COPD病理過程中的作用,本研究就H.pylori感染對COPD患者免疫功能的影響進(jìn)行了分析。研究結(jié)果顯示,與無H.pylori感染的(抗Hp-IgG陰性)COPD患者比,合并H.pylori感染的COPD患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群改變明顯,血清免疫球蛋白水平顯著降低,機(jī)體免疫功能均下降;經(jīng)H.pylori根除治療后,各項(xiàng)免疫指標(biāo)均明顯改善,說明H.pylori感染可能通過影響機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài),促進(jìn)COPD病情進(jìn)展。H.pylori參與COPD病理過程的可能機(jī)制[13,17-18]:由于呼吸道與消化道毗鄰,感染H.pylori后胃黏膜屏障功能受損,誘發(fā)局部炎癥,釋放的炎癥因子通過血液循環(huán)進(jìn)入肺組織,引起支氣管肺上皮細(xì)胞損傷,導(dǎo)致支氣管黏膜的慢性非特異性炎癥反應(yīng);多種炎癥介質(zhì)刺激可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞免疫與體液免疫發(fā)生紊亂,免疫力下降,從而進(jìn)一步誘導(dǎo)COPD進(jìn)行性加重。

    綜上所述,H.pylori感染可導(dǎo)致宿主免疫功能下降,在促進(jìn)COPD的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。當(dāng)COPD患者伴有消化不良等胃腸功能紊亂癥狀時應(yīng)考慮H.pylori感染的可能性,明確H.pylori感染后,在COPD常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予H.pylori根除治療可有效改善患者免疫功能,有利于肺功能改善,從而延緩病情進(jìn)展。

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