凝結(jié)芽孢桿菌活菌片對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者的治療

于杰

青島第三人民醫(yī)院，山東 青島 266041

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病之一，以腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣改變?yōu)橹饕卣鳎疾÷蔬_(dá)10%～20%[1]，其中腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)最為多見。臨床治療上，止瀉藥、吸附劑及胃腸解痙劑等藥物的應(yīng)用對(duì)于改善癥狀有積極作用，但療效并不理想，且治療后易復(fù)發(fā)。近年來(lái)大量研究證實(shí)，IBS的發(fā)生和腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)[2]。益生菌制劑能夠通過(guò)補(bǔ)充腸道中的益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，在治療IBS中發(fā)揮重要作用。已有臨床研究證實(shí)，口服雙歧桿菌、乳桿菌等乳酸菌制品對(duì)治療IBS有積極作用，但是由于菌種特性和制劑工藝的限制，目前含這兩類益生菌的制品均需要低溫保存，產(chǎn)品穩(wěn)定性和患者依從性較差。本研究表明凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療IBS-D效果明顯，同時(shí)凝結(jié)芽孢桿菌具有傳統(tǒng)乳酸菌的特性，且可產(chǎn)生芽孢，便于常溫保存，患者依從性好。

1 對(duì)象與方法

1.1一般資料 選擇青島第三人民醫(yī)院消化科2015年2月至2016年3月收治的IBS-D患者100例，診斷均符合羅馬III標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)結(jié)腸鏡、X線、B超、生化檢查等，排除胃腸道器質(zhì)性病變和其他系統(tǒng)疾病。患者表現(xiàn)為腹痛，排便次數(shù)增多、黏液便或水樣便等癥狀。將患者隨機(jī)分為爽舒寶治療組32例，其中男性16例，女性16例，平均年齡(36.1±8.1)歲；馬來(lái)酸曲美布汀治療組35例，其中男性17例，女性18例，平均年齡(33±5.3)歲；聯(lián)合治療組33例，其中男性17例，女性16例，平均年齡(32.4±6.5)歲。3組患者的年齡、性別構(gòu)成等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)《腸易激綜合征診治共識(shí)意見》[3]：患者反復(fù)發(fā)作腹痛或腹部不適，最近3個(gè)月內(nèi)每個(gè)月至少有3 d出現(xiàn)癥狀；伴有以下2項(xiàng)或2項(xiàng)以上：(1)排便后癥狀改善；(2)發(fā)作時(shí)伴有排便頻率改變；(3)發(fā)作時(shí)伴有糞便性狀(外觀)改變。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。腹瀉型IBS：至少25%的糞便為松散(糊狀)或水樣便，硬便或干球便的比例<25%。

1.3治療方法 爽舒寶治療組：口服凝結(jié)芽孢桿菌活菌片(商品名：爽舒寶，青島東海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20150102)首次6片，之后3片/次，3次/d。馬來(lái)酸曲美布汀治療組：口服馬來(lái)酸曲美布汀膠囊(商品名：瑞健，山西安特制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20141225)，0.1 g/次，3次/d。聯(lián)合治療組：同時(shí)給予馬來(lái)酸曲美布汀膠囊和凝結(jié)芽孢桿菌活菌片，用法和劑量同上。3組患者療程均為60 d，停藥2周后進(jìn)行1次隨訪。

1.4觀察指標(biāo) 開始治療后每天觀察患者腹痛、腹瀉等癥狀變化，并對(duì)患者做詳細(xì)體格檢查。治療前查血、糞常規(guī)、 肝腎功能及結(jié)腸鏡；治療后復(fù)查血、糞常規(guī)、肝腎功能，評(píng)價(jià)治療效果和用藥安全性。對(duì)患者做詳細(xì)的體格檢查，并記錄藥物不良反應(yīng)。

1.5單項(xiàng)癥狀的評(píng)估 療程開始后，記錄患者每日大便次數(shù)、腹痛、腹脹、大便性狀、排便困難和排便不盡感等癥狀。腹痛、腹部不適和腹脹等癥狀按程度進(jìn)行評(píng)分：(1)無(wú)癥狀，0分；(2)經(jīng)提示可意識(shí)到癥狀存在，但輕微可忍受，1分；(3)自覺癥狀存在，但不影響正常活動(dòng)，2分；(4)癥狀明顯，不能忍受，影響正?；顒?dòng)，3分。腹痛、腹部不適和腹脹等癥狀按頻次進(jìn)行評(píng)分：(1)無(wú)，0分；(2)偶爾(<25%的時(shí)間出現(xiàn))，1分；(3)經(jīng)常(25%～50%時(shí)間內(nèi)出現(xiàn))，2分；(4)持續(xù)(>50%的時(shí)間出現(xiàn))，3分。對(duì)大便性狀進(jìn)行評(píng)分：(1)黃色條便或軟便，0分；(2)松散(糊狀)便，1分；(3)黏液便，2分；(4)水樣便3分。對(duì)腸鳴音進(jìn)行評(píng)分：(1)正常，0分；(2)稍活躍，1分；(3)活躍，2分；(4)亢進(jìn)，3分。

1.6療效評(píng)定[4]評(píng)估3組患者的治療效果。顯效：療程內(nèi)糞便性狀及排便次數(shù)恢復(fù)正常，腹痛、腹部不適、腹脹、排便緊迫感等癥狀完全消失或好轉(zhuǎn)明顯，每例癥狀總積分比治療前下降≥80%。有效：癥狀減輕明顯，每例癥狀總積分比治療前下降≥50%。無(wú)效：癥狀改善不明顯，總積分比治療前下降<50%?？傆行?顯效+有效。

2 結(jié) 果

2.13組患者治療有效率比較 治療第7天時(shí)爽舒寶治療組、馬來(lái)酸曲美布汀治療組、聯(lián)合治療組對(duì)IBS-D的治療總有效率分別為75.00%、51.43%、87.87%，顯效率分別為31.25%、20.00%、39.39%；治療第14天時(shí)，3組患者的總有效率分別為87.50%、62.86%、100.00%，顯效率分別為40.63%、28.57%、51.51%。以上結(jié)果表明，就近期治療效果來(lái)看，聯(lián)合治療組顯著優(yōu)于其他兩組(χ2=5.431、6.357，P<0.05)，并且爽舒寶治療組顯著優(yōu)于馬來(lái)酸曲美布汀治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(治療第7天：χ2=3.971，P=0.046；治療第14天：χ2=5.361，P=0.021)

療程結(jié)束后爽舒寶治療組、馬來(lái)酸曲美布汀治療組、聯(lián)合治療組對(duì)IBS-D的治療總有效率分別為100.00%、74.29%、100.00%，顯效率分別為100.00%、37.14%、100.00%。由此表明，爽舒寶治療和聯(lián)合治療遠(yuǎn)期效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.254，P>0.05)，但是兩組治療效果均顯著優(yōu)于馬來(lái)酸曲美布汀治療組(χ2=9.505、9.780，P<0.05)，詳見表1。

表1 腸易激綜合征患者臨床治療有效率比較[n(%)]

2.23組患者治療前后癥狀體征積分比較 治療前，3組患者大便次數(shù)、腹痛、腹部不適和腹脹等癥狀程度、頻次、大便性狀、腸鳴音積分值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療結(jié)束后，3組患者各項(xiàng)癥狀體征積分均較治療前降低(P<0.05)，聯(lián)合治療組患者各項(xiàng)癥狀體征積分均低于其他兩組，其中聯(lián)合治療組與爽舒寶治療組的各項(xiàng)癥狀體征積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合治療組與馬來(lái)酸曲美布汀治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。爽舒寶治療組患者各項(xiàng)癥狀體征積分低于馬來(lái)酸曲美布汀治療組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2～6及圖1～圖5。

2.33組患者治療前后精神狀態(tài)比較 聯(lián)合治療組和爽舒寶治療組在療程結(jié)束時(shí)，患者精神狀態(tài)均得到有效改善，無(wú)焦慮情緒，總有效率達(dá)100.00%，馬來(lái)酸曲美布汀治療組僅有69.70%患者精神狀態(tài)得到有效改善，見表7。

表2 3組患者治療前后大便次數(shù)比較

注：a：與治療前比較，P<0.05。

表3 3組腸易激綜合征患者治療前后腹部癥狀程度積分

注：a：與治療前比較，P<0.05。

表4 3組腸易激綜合征患者治療前后腹部癥狀頻次積分

注：a：與治療前比較，P<0.05。

表5 3組腸易激綜合征患者治療前后大便性狀積分比較

注：a：與治療前比較，P<0.05。

表6 3組腸易激綜合征患者治療前后腸鳴音積分比較

注：a：與治療前比較，P<0.05。

圖1 腸易激綜合征患者治療前后大便次數(shù)統(tǒng)計(jì)圖

圖2 腸易激綜合征患者治療前后腹痛腹脹程度積分統(tǒng)計(jì)圖

圖3 腸易激綜合征患者治療前后腹痛腹脹頻次積分統(tǒng)計(jì)圖

圖4 腸易激綜合征患者治療前后大便性狀積分統(tǒng)計(jì)圖

圖5 腸易激綜合征患者治療前后腸鳴音積分統(tǒng)計(jì)圖

組別n精神狀態(tài)有改善無(wú)改善總有效率(%)爽舒寶治療組3232010000馬來(lái)酸曲美布汀治療組3323106970聯(lián)合治療組3535010000

3 討 論

3.1研究目的 腸易激綜合征一直以來(lái)缺乏特異性治療手段，常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，且隨著生活節(jié)奏加快、飲食結(jié)構(gòu)改變等，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。本研究對(duì)凝結(jié)芽孢桿菌活菌片聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效進(jìn)行了觀察，治療結(jié)束后，爽舒寶治療組、馬來(lái)酸曲美布汀治療組、聯(lián)合治療組3組患者治療總有效率分別為100.00%、74.29%、100.00%。由此表明，凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療腹瀉型腸易激綜合征療效顯著，值得臨床推廣使用。

3.2結(jié)果分析 IBS是以反復(fù)腹痛或腹部不適為主伴排便習(xí)慣改變的一類功能性胃腸病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。最新研究表明，IBS的發(fā)病與胃腸道蠕動(dòng)異常、腸道菌群失調(diào)等因素密切相關(guān)。IBS患者存在胃腸蠕動(dòng)異常，胃腸道運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)劑馬來(lái)酸曲美布汀是目前臨床常規(guī)用藥之一，其能夠通過(guò)調(diào)節(jié)鉀離子、鈣離子通道來(lái)調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞的興奮性。同時(shí)，還可以通過(guò)調(diào)節(jié)腎上腺素、乙酰膽堿的釋放，來(lái)調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)。本研究中，馬來(lái)酸曲美布汀通過(guò)糾正胃腸道平滑肌的運(yùn)動(dòng)節(jié)律異常，在一定程度上改善了IBS患者的腹痛、腹脹、腹瀉癥狀，但是效果并不理想，且停藥后易復(fù)發(fā)，根本原因在于馬來(lái)酸曲美布汀不能使患者的腸道菌群恢復(fù)平衡。

研究證實(shí)，IBS患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)、豐度、多樣性等與健康人均存在差異。Codling和Si等[5-6]發(fā)現(xiàn)IBS患者腸道菌群的多樣性低于正常人，乳桿菌、雙歧桿菌等益生菌豐度降低，有害菌數(shù)量增加?？诜Y(jié)芽孢桿菌活菌片(爽舒寶)可有效治療IBS-D，主要是因?yàn)樗鎸氂行С煞帜Y(jié)芽孢桿菌能產(chǎn)生抗菌凝固素，抑制腸道內(nèi)有害菌的繁殖，同時(shí)促進(jìn)乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌的協(xié)同增殖，從而快速恢復(fù)腸道菌群平衡。其次，東海凝結(jié)芽孢桿菌能刺激抗炎細(xì)胞因子的分泌，增強(qiáng)共生細(xì)菌的免疫應(yīng)答，消除黏膜炎癥，恢復(fù)腸道正常的免疫功能，提高免疫耐受力[7]。Dolin等[8]進(jìn)行的臨床研究證實(shí)，與安慰劑組相比，凝結(jié)芽孢桿菌組IBS-D患者每天平均排便次數(shù)顯著降低，表明凝結(jié)芽孢桿菌可安全、有效地減少IBS-D患者的每日排便次數(shù)。除此之外，Rogha等[9]進(jìn)行的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)表明，凝結(jié)芽孢桿菌能夠顯著改善IBS-D患者腹痛、腹瀉等癥狀。

另外，IBS患者常存在焦慮、抑郁等不良心理狀態(tài)，這與腦-腸-菌軸異常密切相關(guān)[10]。腸道是人體的第二大腦，爽舒寶有效成分東海凝結(jié)芽孢桿菌可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，有效緩解患者緊張、焦慮情緒。綜上所述，作為傳統(tǒng)乳酸菌的換代產(chǎn)品，凝結(jié)芽孢桿菌活菌片治療IBS-D效果良好，與胃腸道運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)劑馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)用效果更好，不僅可以縮短治療時(shí)間，而且能夠顯著改善患者精神狀態(tài)，值得臨床推廣使用。

3.3不足之處 本研究沒有對(duì)患者進(jìn)行腸道菌群檢測(cè)并分析腸道菌群變化，是本研究的不足之處。在今后的科研工作中，本課題組將繼續(xù)深入探究益生菌制劑治療IBS-D的作用機(jī)理，為臨床治療IBS-D提供理論支持。

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