中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與D-二聚體在深靜脈血栓診斷中的價值

汪文銳，胡何節(jié)，王曉天，方征東，孫小杰，葛新寶，程燦

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院血管外科，合肥 230001)

下肢深靜脈血栓(DVT)是臨床常見的外周血管疾病，且發(fā)病率逐年上升。急性期可能發(fā)生血栓脫落導(dǎo)致肺栓塞，嚴(yán)重者可危及生命；慢性期常遺留深靜脈血栓形成后綜合征(PTS),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床上，深靜脈血栓的癥狀和體征大多不典型，因此，在診斷DVT時客觀指標(biāo)就顯得尤為重要。炎癥作為多種疾病的病因，與血栓的形成關(guān)系密切。近年來，許多研究[1-4]表明，炎癥在動脈血栓和靜脈血栓的發(fā)病中起了重要作用。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為一種新興的、穩(wěn)定性高的炎性標(biāo)志物，是判定心臟疾病和非心臟疾病及其預(yù)后的良好指標(biāo)[5-7]。但是有關(guān)NLR用于DVT診斷的報道較少。D-二聚體既能反映凝血功能，又能反映纖溶活性，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的間接指標(biāo)[8]。本研究旨在探討NLR和 D-二聚體在下肢深靜脈血栓診斷中的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年1月至2017年1月安徽省立醫(yī)院血管外科180例下肢DVT患者為DVT組，入院時均行彩色多普勒超聲檢查確診。其中男88例，女92例；年齡21～90歲，平均年齡(61.3±15.5)歲。所有患者均排除惡性腫瘤、風(fēng)濕炎癥性腸疾病、抗磷脂抗體綜合征、慢性肝腎疾病、妊娠、手術(shù)、未知感染性疾病和1個月內(nèi)曾使用過抗炎藥物。發(fā)病均在7 d以內(nèi)，臨床表現(xiàn)主要有突發(fā)的肢體腫脹、疼痛、腓腸肌壓痛和Homans征陽性等表現(xiàn)。選擇該院體檢中心健康體檢者216名為健康對照組，其中男124名，女92名，年齡34～79歲，平均(56.6±10.2)歲?；颊呔炇鹬橥鈺?，研究方案經(jīng)安徽省立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 血液樣本的采集與檢測 DVT組于入院當(dāng)日采集靜脈血5 mL，對照組于體檢中心采集晨起空腹靜脈血5 mL送檢，用Sysmex全自動血細(xì)胞分析儀進(jìn)行白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計數(shù)。D-二聚體的檢測采用免疫比濁法，檢測試劑為日本Sysmex公司生產(chǎn)的D-二聚體試劑盒，使用日本Syemex ca7000全自動凝血分析儀檢測，按照試劑說明書操作。計算出NLR值(NLR=中性粒細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù))。

2 結(jié)果

2.1 兩組各觀察指標(biāo)的比較 DVT組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NLR和D-二聚體水平顯著高于健康對照組(P<0.001)，而淋巴細(xì)胞計數(shù)比健康對照組低(P<0.001)。見表1。

表1 兩組觀察指標(biāo)比較

2.2 兩組各觀察指標(biāo)與深靜脈血栓的發(fā)生相關(guān)性分析 以有無深靜脈血栓為因變量，NLR和D-二聚體水平為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果表明：NLR(OR=2.33，95%CI:1.32～4.11，P=0.004)和D-二聚體(OR=3.94，95%CI:2.42～6.43，P<0.001)與深靜脈血栓的發(fā)生呈正相關(guān)。見表2。

表2 下肢深靜脈血栓發(fā)生的多因素分析

2.3 NLR和D-二聚體在深靜脈血栓中的診斷價值 ROC曲線分析NLR和D-二聚體對DVT的診斷價值結(jié)果顯示：NLR和D-二聚體在對深靜脈血栓的診斷中的敏感性分別為65.6%和95.6%；陽性預(yù)測價值分別為90.80%和87.80%，而陰性預(yù)測價值分別為76.70%和96.00%。見表3。ROC曲線下面積分別為0.871(95%CI:0.820～0.921)和0.963(95%CI:0.935～0.991)(如圖1)。

表3 NLR和D-二聚體在DVT中的診斷價值(%)

注：D-二聚體的診斷截點(diǎn)為0.62 mg/L；NLR的診斷截點(diǎn)為3.06

圖1 NLR和D-二聚體在診斷深靜脈血栓的ROC曲線圖

3 討論

過去認(rèn)為，炎癥與血栓形成是互相獨(dú)立的兩個病理生理過程。隨著對靜脈血栓分子水平認(rèn)識的加深，人們逐漸認(rèn)識到血栓和炎癥兩者之間存在著密切的聯(lián)系。有研究[9-10]顯示：炎癥與血栓形成之間存在網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，一方面炎癥促進(jìn)高凝狀態(tài)，另一方面血栓形成中的產(chǎn)物也可導(dǎo)致炎癥。本研究顯示，下肢DVT患者存在炎性反應(yīng)，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計數(shù)顯著高于對照組，淋巴細(xì)胞計數(shù)顯著低于對照組，這與國內(nèi)外[3,11-13]的報道一致。炎性細(xì)胞在血栓形成中的作用可能是通過白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)作用于內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)的一些環(huán)節(jié)而引起血栓形成，如白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞分泌的白介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)可促使纖維蛋白原凝集，抑制纖溶，TNF可抑制內(nèi)皮細(xì)胞血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，使內(nèi)皮細(xì)胞從抗凝狀態(tài)轉(zhuǎn)化為凝血前狀態(tài)[14]。

NLR作為一個新出現(xiàn)的炎性標(biāo)志物，反映了體內(nèi)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的平衡，是判定冠心病[5,15]、糖尿病并發(fā)癥[16-17]、動脈粥樣硬化、胃癌[18]等疾病及其預(yù)后的良好指標(biāo)。有研究表明[13,19]：NLR指標(biāo)經(jīng)濟(jì)且方便獲取，對判斷VTE的范圍以及VTE患者危險程度的分級有一定的指導(dǎo)意義。本研究發(fā)現(xiàn)DVT組NLR水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且回歸分析表明NLR每升高1個單位，患DVT的風(fēng)險就升高8倍。對下肢深靜脈血栓形成有一定的預(yù)測價值。

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白特異性終末降解產(chǎn)物，其含量的升高表明體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，是反映體內(nèi)血栓形成和高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)[20]。在生理狀態(tài)下，由于2%～3%血漿纖維蛋白原形成纖維蛋白并降解，在正常健康人體內(nèi)可檢測出少量D-二聚體[21]。本研究結(jié)果顯示，DVT組血漿D-二聚體均顯著高于健康對照組，提示DVT患者體內(nèi)存在活動性血栓形成和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)過程；同時對照組D-二聚體含量低，將其作為DVT的陰性篩查具有更高的應(yīng)用價值。

本研究結(jié)果顯示，NLR和D-二聚體在對深靜脈血栓的診斷中的敏感性分別為65.6%和95.6%，陽性預(yù)測值分別為90.80%和87.80%，陰性預(yù)測值分別為76.7%和96%，其中D-二聚體相關(guān)數(shù)據(jù)與國外相關(guān)報道[22]一致。本研究數(shù)據(jù)表明，NLR的診斷價值大于陰性排除價值。ROC曲線及ROC曲線下面積(AUC)可以用來評價診斷試驗的正確度和估計檢驗項目診斷準(zhǔn)確性的高低，其判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：AUC<0.5，認(rèn)為試驗無診斷價值；在0.5～0.7之間試驗有較低的準(zhǔn)確性；在0.7～0.9之間，試驗有一定的準(zhǔn)確性；>0.9時，則有較高的準(zhǔn)確性[23]。本研究發(fā)現(xiàn)NLR和D-二聚體的AUC值分別為0.871和0.963，表明兩者對深靜脈血栓的診斷有一定的價值。

綜上所述，炎癥與下肢深靜脈血栓形成關(guān)系密切，NLR和D-二聚體可作為下肢深靜脈血栓的輔助診斷指標(biāo)，其陰性排除價值較大。目前，對于炎性反應(yīng)促進(jìn)血栓形成的機(jī)制尚不明了，炎癥與血栓之間的相互作用還有待進(jìn)一步研究，以期對DVT的臨床診斷提供幫助。

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