小劑量紅霉素聯(lián)合茶堿緩釋片對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者的抗炎作用及療效觀察

劉瓊霞 陳琳 孫雪皎

慢性阻塞性肺疾病為臨床常見疾病, 其臨床特征包括進(jìn)行性肺功能下降、不完全可逆的氣流受限等, 會(huì)嚴(yán)重影響患者的健康和生活。該病病情會(huì)因?yàn)槁浴⒊掷m(xù)性炎癥損傷而不斷加重, 所以COPD防治的關(guān)鍵是開展有效抗炎治療。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可抑制嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞炎癥反應(yīng), 減少致炎因子, 進(jìn)而顯著減輕COPD患者肺功能和癥狀［1-3］。基于此, 本研究選擇本院收治的100例COPD患者, 對(duì)其中50例聯(lián)合應(yīng)用小劑量紅霉素與茶堿緩釋片進(jìn)行治療, 取得滿意臨床效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年7月～2016年11月收治的100例穩(wěn)定期COPD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均滿足COPDⅡ～Ⅲ穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除過敏性鼻炎、支氣管哮喘、肺癌、肺結(jié)核、嗜酸性粒細(xì)胞升高、大環(huán)內(nèi)酯類過敏史、其他系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組, 每組50例。常規(guī)組女23例、男27例；年齡45～78歲, 平均年齡(62.44±5.45)歲。實(shí)驗(yàn)組女22例、男28例；年齡46～79歲, 平均年齡(62.76±5.56)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究報(bào)請(qǐng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者知情并同意參與。

1.2 方法 兩組均接受吸氧、吸入沙美特羅氟替卡松、戒煙等常規(guī)治療。常規(guī)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用茶堿緩釋片治療, 1次/d, 0.2 g/次。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上增加小劑量紅霉素治療, 茶堿緩釋片1次/d, 0.2 g/次；紅霉素腸溶片1次/d,0.25 g/次。兩組均連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組肺功能指標(biāo)、炎癥因子水平。治療前后通過肺功能儀檢測(cè)患者肺功能指標(biāo), 分別為FEV1、FEV1%、FEV1/FVC, 檢測(cè)前保持坐臥位靜息10 min, 最終結(jié)果為測(cè)量3次數(shù)據(jù)平均值。治療前后抽取患者3 ml靜脈血檢測(cè)炎癥因子水平, 利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-8、TNF-α,利用免疫比濁法測(cè)定CRP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 實(shí)驗(yàn)組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC顯著高于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=5.4666、5.1154、5.6395, P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與常規(guī)組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) FEV1(L) FEV1%(%) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 50 1.12±0.27 1.61±0.39a 43.15±4.21 48.34±3.98a 38.66±3.88 43.77±3.97a常規(guī)組 50 1.10±0.25 1.21±0.34 42.96±3.95 44.08±4.34 37.99±3.68 39.12±4.27 t 0.3843 5.4666 0.2327 5.1154 0.8731 5.6395 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前, 兩組炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 實(shí)驗(yàn)組IL-8、TNF-α、CRP水平顯著低于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.7533、6.3214、6.4956, P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

注：與常規(guī)組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) IL-8(pg/ml) TNF-α(pg/ml) CRP(pg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 50 18.34±3.12 10.66±3.67a 36.15±4.27 28.47±4.18a 6.24±2.09 4.07±1.47a常規(guī)組 50 19.22±3.99 18.32±3.45 35.30±4.45 33.78±4.22 6.19±1.77 6.10±1.65 t 1.2285 10.7533 0.9746 6.3214 0.1291 6.4956 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

COPD為臨床常見疾病, 其臨床特征包括進(jìn)行性肺功能下降、不完全可逆的氣流受限等, 會(huì)嚴(yán)重影響患者健康和生活, 是世界范圍內(nèi)造成患者死亡的第四大疾病。該病病情會(huì)因?yàn)槁?、持續(xù)性炎癥損傷而不斷加重, 所以COPD防治的關(guān)鍵是開展有效抗炎治療［5-7］。大環(huán)內(nèi)酯類藥物提取自鏈霉素, 其抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用顯著, 可有效治療氣道慢性炎癥。該類藥物能夠通過抑制超氧陰離子、促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡、穩(wěn)定細(xì)胞脫顆粒, 減少中性粒細(xì)胞引發(fā)的損傷；降低TNF-α、IL-8釋放, 顯著緩解氣道炎癥反應(yīng)；抑制亞硝基合成酶、氧化物陰離子, 降低氧化物生成［8,9］。相關(guān)研究［4］顯示, 應(yīng)用小劑量紅霉素的COPD患者, 雖然全身藥物濃度比普通呼吸道病原體最小抑菌濃度低, 但COPD相關(guān)癥狀可得到有效改善。可見, 相對(duì)于抗菌作用, COPD治療中紅霉素的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用更加重要。

本研究中, 治療后, 實(shí)驗(yàn)組FEV1(1.61±0.39)L、FEV1%(48.34±3.98)%、FEV1/FVC(43.77±3.97)%顯著高于常規(guī)組的(1.21±0.34)L、(44.08±4.34)%、(39.12±4.27)%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后 , 實(shí)驗(yàn)組 IL-8(10.66±3.67)pg/ml、TNF-α(28.47±4.18)pg/ml、CRP(4.07±1.47)pg/L顯著低于常規(guī)組的 (18.32±3.45)pg/ml、(33.78±4.22)pg/ml、(6.10±1.65)pg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 在COPD治療中應(yīng)用小劑量紅霉素聯(lián)合茶堿緩釋片, 不僅能夠產(chǎn)生顯著的抗炎作用, 還能夠有效改善患者肺功能, 具有較高推廣價(jià)值。

［1］ 潘寶璇, 曾蘊(yùn)湘, 陳友榮, 等.小劑量紅霉素長(zhǎng)期治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的臨床研究.中國老年學(xué), 2010, 30(2):167-169.

［2］ 雷蕾.紅霉素治療慢性阻塞性肺疾病17例.中國老年學(xué), 2013,33(11):2674-2675.

［3］ 徐永芳.長(zhǎng)期小劑量紅霉素對(duì)中重度COPD的影響.海峽藥學(xué),2016, 22(7):119-122.

［4］ 陳紅梅.紅霉素對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2014, 31(9):702-703.

［5］ 黃愛霞, 鄭則廣.茶堿緩釋片聯(lián)合噻托溴銨干粉治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床研究.現(xiàn)代藥物與臨床, 2014, 29(6):623-626.

［6］ 鄭小珍, 劉積鋒, 鐘蔚, 等.小劑量羅紅霉素對(duì)舒利迭治療穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病的影響.臨床肺科雜志, 2010, 15(2):180-182.

［7］ 鳳婧, 湯小菊, 陳一帆, 等 .長(zhǎng)期小劑量紅霉素對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期作用的Meta分析.中國循證醫(yī)學(xué)雜志, 2014(2):191-196.

［8］ 唐勇, 張淑玉, 陳珍旭, 等 .紅霉素治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病患者的遠(yuǎn)期療效觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 27(5):863-865.

［9］ 吳海桂, 高潔, 朱志玲.茶堿緩釋片在治療慢性阻塞性肺疾病中的效果及安全性.白求恩醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 14(2):217-218.