益氣活血化痰法干預冠心合并糖尿病動脈硬化的臨床觀察

季學清，徐中菊，陳寶瑾，王賽華，富立群，劉 萍*

（1.上海市中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院心內(nèi)科，上海 200032；2.上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200125；3.上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院心內(nèi)科，上海 201318）

目前，我國心血管疾病的防治工作仍面臨著艱巨的挑戰(zhàn)。我國心血管疾病中冠心病的患病率、死亡率也在持續(xù)不斷攀升，心血管疾病的死亡率已經(jīng)高居居民疾病死亡率的榜首。在諸多心血管危險因素中，糖尿病就是其中之一。冠心病合并糖尿病發(fā)展快，常易導致心律失常、心力衰竭和猝死的發(fā)生。據(jù)調(diào)查，冠心病合并糖尿病后，患者的冠脈粥樣硬化病變更為嚴重，病死率較非糖尿病患者高，而5年生存率卻較非糖尿病患者低。脈搏波傳導速度（PWV）是反映動脈硬化程度的“金標準”。極速成像技術是目前新近研發(fā)的測量PWV的方法，能夠簡單、直觀的得出頸動脈收縮期開始及結(jié)束時的PWV，從而反映動脈的彈性功能。本研究通過觀察冠心病合并糖尿病患者運用益氣活血利水化痰法干預進行治療后，觀察臨床癥狀，血糖的變化，運用極速成像技術觀察評判其對改善動脈硬化的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本課題采用多中心、隨機、對照臨床研究方法，共有三個中心。共計45例，隨機分成治療組23例和對照組22例。治療組23例中，男11例（占47.83%），女12例（占52.17%），年齡45～78歲，平均年齡（69.43±9.12）歲，病程為2～15年，平均病程（5.33±3.19）年；對照組，男13例（59.09%），女9例（40.91%），年齡45～79歲，平均年齡（67.11±10.80）歲，病程為3～15年，平均病程（6.34±3.51）年。兩組治療前一般情況經(jīng)統(tǒng)計檢驗，組間比較差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組采取常規(guī)西醫(yī)治療，在此基礎上治療組給予以益氣活血利水化痰法的湯藥（以冠心康為基本方加減）。中藥每日早晚各服用1次。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察項目和方法

①參照中醫(yī)病證診斷療效標準評價兩組中醫(yī)證候療效[5]。具體為：顯效：證候積分減少≥70%臨床癥狀、體征明顯改善，；有效：證候積分減少≥30%，各癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)；無效：證候積分減少＜30%，各癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，加重：證候積分減少＜0%，各癥狀、體征均加重。

②動脈彈性檢測：本實驗應用法國Supersonic Aixplorer彩色多普勒超聲診斷儀，內(nèi)置UltraFast極速成像技術。測量頸動脈，獲取頸動脈BS和ES時的PWV。

檢測并記錄兩組患者中醫(yī)癥候積分、糖化血紅蛋白、脈搏波傳導速度，比較兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分、糖化血紅蛋白、脈搏波傳導速度（PWV）的變化。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分數(shù)（%），例（n）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果對比

治療組總有效率分別為73.91%與對照組18.18%相比顯著較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比

2.2 兩組糖化血紅蛋白、BS 、ES等對比

治療前，兩組患者的糖化血紅蛋白、脈搏波傳導速度（BS、ES）等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組的BS、ES、糖化血紅蛋白與對照組相比顯著較低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組糖化血紅蛋白、BS、ES等對比（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05.

脈搏波傳導速度（m/s）BS　ES觀察組（n=23）組別　時間　糖化血紅蛋白（mmol/L）治療前　 9.26±2.03　6.78±0.42 　8.91±0.67治療后　9.13±1.66　6.61±0.63　 8.78±0.71治療前　8.61±1.71　6.81±0.58　8.97±0.88治療后　7.17±0.73*　5.90±0.87*　7.49±1.13*對照組（n=22）

3 討 論

冠心病的危險因素如糖尿病、高血壓、高血脂等以及近年發(fā)現(xiàn)的新危險因素胰島素抵抗等都可導致內(nèi)皮功能障礙[1]。高血糖為糖尿病主要標志，高血糖長期持續(xù)可導致血管結(jié)構(gòu)和功能的改變。有研究提示，高血糖可升高基底膜成纖維細胞生長因子-2的水平，增加血管內(nèi)皮細胞通透性[2]；可能通過PKCA及PKCD途徑[3]；可能通過增強自由基的產(chǎn)生，誘導內(nèi)皮細胞凋亡相關的信號路徑；可能通過增強醛糖還原酶基因的轉(zhuǎn)錄，活化多元醇通路活化和氧化應激增強[4]等，直接和間接地影響血管內(nèi)皮細胞的功能，啟動或加重糖尿病血管病變[5]。本實驗希望通過中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病合并糖尿病患者達到改善或延緩動脈硬化的進程，提高患者生存質(zhì)量，減少致殘致死率。

冠心病糖尿病在祖國醫(yī)學中雖并無直接對應的病名，但根據(jù)兩者的臨床表現(xiàn)，可將其歸為“胸痹”“消渴”范疇。根據(jù)兩者的病因病機，多數(shù)醫(yī)家歸納為以下幾點：氣陰兩虛，或夾瘀、或夾痰、或夾寒等。瘀血是胸痹合并消渴常見病理產(chǎn)物，又是胸痹發(fā)生的原因，而痰濕也普遍存在于冠心病合并糖尿病患者中[6]。根據(jù)以上病因病機，故本實驗擬定的治療原則為益氣活血利水化痰法。該法是以冠心康為基礎方加減而得。此方已用數(shù)十年，是以中醫(yī)理論為指導，以瓜蔞薤白半夏湯為基礎加減而成：黃芪為君，瓜蔞、薤白為臣，黃芪具有補氣止汗、利尿消腫；瓜蔞利氣寬胸、清熱化痰；薤白理氣寬胸、通陽散結(jié)。我們前期實驗表明：冠心康可以抑制炎癥性標志物水平，下調(diào)主動脈ABCA1通路，調(diào)控SDF-1、CXCR4生物軸等達到抗動脈粥樣硬化作用[7-8]。方中玉米須是我國歷史悠久的藥材之一，在很多中醫(yī)藥典籍中均有所記載，如《滇南本草》、《中藥大辭典》、《四川中藥志》。中國傳統(tǒng)醫(yī)藥著作《中藥大辭典》中對玉米須的安全性記載，確認其低毒。從中醫(yī)性味歸經(jīng)看，玉米須味甘性平，歸肺、脾、肝經(jīng)。玉米須具有利水、消腫，清肝利膽等功效。民間?？梢娪糜谔悄虿〉闹委煛，F(xiàn)代藥理實驗證明玉米須的多種功能活性引起了世界各地研究者的廣泛關注，其藥用價值主要為：降血糖、降血壓、降血脂作用、抗氧化、清除氧自由基[9]、改善血管內(nèi)皮依賴性擴張功能、降低血清粘附分子水平等作用。諸藥相合，具有益氣活血利水化痰之功效。本研究顯示治療組的中醫(yī)癥候積分、糖化血紅蛋白、脈搏波傳導速度（BS、ES）均較治療前有所下降，且較對照組有顯著性差異，故提示運用益氣活血利水化痰法的中藥湯劑通過多靶點、多環(huán)節(jié)改善冠心病合并糖尿病患者的臨床癥狀，降低血糖，改善動脈的硬化。

[1] 汪 燕.內(nèi)皮功能障礙與冠心病[J].心血管病學進展,2004,25(5):326-330.

[2] MorssA S,Edelm an ER. Glucose modulates basement enbrane fibroblast growth factor-2 vis alterations ini endothelial cell permeability [J].J BiolChen,2007,282(19):14635-14644.

[3] 萬 沁,童南偉,劉小菁,等.高糖對血管內(nèi)皮細胞蛋白酶Ca和δ表達及功能的影響[J].中國糖尿病雜志,2007,15(8):505-506.

[4] 王雙喜,文格波,曹仁賢,等.葡萄糖對人血管內(nèi)皮細胞多元醇通路的激活作用及機理[J].中國動脈硬化雜志,2002,10(3):214-216.

[5] 李 韜,方朝暉,等.糖尿病血管內(nèi)皮損傷機制研究進展[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2010,22(3):275-277.

[6] 趙瑩瑩,張明雪.冠心病合并糖尿病中醫(yī)研究近況[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2015,17(6):101-103.

[7] 章怡祎,劉 萍,高 虹,等.冠心康對脂質(zhì)損傷的人血管內(nèi)皮細胞保護機制的研究[J].中醫(yī)藥學刊,2005,23(8):1418-1419.

[8] 秦合偉,劉 萍,林圣超,杜文婷,等.冠心康對ApoE-/-小鼠骨髓源EPC生物學性能和SDF-1/CXCR4信號表達的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(5):1551-1555.

[9] 周鴻立,張 艷,韓 波,楊曉紅,等.玉米須藥理作用研究進展[J].吉林化工學院學報,2009,26(2):50-55.