肺癌輔助診斷中血清腫瘤標(biāo)志物檢測的價值研究

張　麗,謝文衛(wèi),于　婷,卞淑慧

(1.江蘇省常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗科　213200；2.南京金域醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司　210042)

肺癌是全球范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率、病死率均較高，且由于肺癌早期缺乏典型的臨床癥狀，導(dǎo)致肺癌早期診斷率較低，在8%左右。待患者出現(xiàn)典型的臨床癥狀并確診時，腫瘤往往已經(jīng)發(fā)展為中、晚期，導(dǎo)致患者的治療難度增大，生存期限有限。因此，對肺癌進(jìn)行早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療具有十分重要的意義[1-2]。血清腫瘤標(biāo)志物是臨床診斷惡性腫瘤的主要手段，鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)、糖類抗原125(CA125)是肺癌的常用標(biāo)志物。但據(jù)臨床研究報道指出，單項血清標(biāo)志物對肺癌的靈敏度并不高，故臨床上當(dāng)前主要是將多種血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測，從而對肺癌作出輔助診斷[3]。本次研究為了探討血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌輔助診斷中的應(yīng)用價值，對50例肺癌患者、50例肺部良性病變患者以及50例健康體檢者的5種血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取江蘇省常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院在2013年1月至2016年7月收治的50例肺癌患者、50例肺部良性病變患者作為研究對象，將其設(shè)置為肺癌組、良性組。肺癌組中男35例，女15例，年齡36～92歲，平均(58.12±9.13)歲；良性組中男28例，女22例，年齡41～77歲，平均(57.64±8.96)歲。另選取同期接受健康體檢者50例作為對照組，男25例，女25例，年齡40～80歲，平均(58.27±9.54)歲，均未檢出任何異常或病變，排除家族具有惡性腫瘤病史的健康體檢者。三組研究對象的性別、年齡等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集研究對象的外周靜脈血5 mL，以3 500 r/min的速度進(jìn)行持續(xù)10 min的離心處理，待上層液分離后，對血清SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125進(jìn)行檢測。其中CEA、CA125表達(dá)水平均采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測定，儀器為西門子ADVIA Centaur CP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑。SCC、NSE、CYFRA21-1送南京金域醫(yī)學(xué)檢驗所有限公司進(jìn)行檢測。

1.3觀察指標(biāo)比較這5項血清腫瘤標(biāo)志物在三組研究對象的表達(dá)水平，并計算單項檢測與5項聯(lián)合檢測對肺癌的診斷準(zhǔn)確性、靈敏度、特異度。其中SCC正常參考值為≤1.5 ng/mL，CEA正常參考值為≤5.0 ng/mL，NSE正常參考值為<16.3 ng/mL，CYFRA21-1正常參考值為<3.71 ng/mL，CA125正常參考值為<35 U/mL，若測定水平大于正常參考值即可判斷為陽性，反之則為陰性[4]；靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%，特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%，準(zhǔn)確性=(真陽性+真陰性)/總例數(shù)×100%。

2　結(jié)　　果

2.1三組研究對象的5項血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較肺癌組患者的SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125等血清腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平均明顯高于良性組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而良性組與對照組的各項腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　　三組研究對象的5項血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較

注：P1表示肺癌組與良性組比較，P2表示肺癌組與對照組比較，P3表示良性組與對照組比較；與肺癌組比較，*P<0.05

2.2單項、聯(lián)合檢測對肺癌的診斷準(zhǔn)確性、靈敏度、特異度比較單項檢測、5項聯(lián)合檢測對肺癌的診斷特異度均達(dá)到90.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3單項、聯(lián)合檢測對肺癌的診斷結(jié)果比較確診結(jié)果陽性即肺癌共50例，陰性即肺部良性病變病例與對照組共100例。5項聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確性、靈敏度均明顯高于單項檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2　　單項、聯(lián)合檢測對肺癌的診斷準(zhǔn)確性、靈敏度、特異度比較[%(n/n)]

注：P1表示靈敏度比較，P2表示準(zhǔn)確性比較；與聯(lián)合檢測相比，#P<0.05

表3　　單項、聯(lián)合檢測對肺癌的診斷結(jié)果比較(n)

3　討　　論

肺癌在我國惡性腫瘤的發(fā)病率中多年來高居首位，發(fā)病率較高，病死率也較高[5]，肺癌的臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn)為術(shù)后病理診斷，但這種診斷方法不具有前瞻性，需在手術(shù)后才能得出結(jié)果，無法為肺癌患者的治療提供可靠的指導(dǎo)意見[6]。影像學(xué)檢查是肺癌診斷中常用的手段，可通過觀察肺部陰影、血流等情況對病變進(jìn)行判斷，但由于早期肺癌患者的肺部病變不明顯，在影像學(xué)圖像中顯示不夠清晰，因此檢出率較低[7]。

腫瘤標(biāo)志物是臨床診斷惡性腫瘤的重要手段，主要是通過對患者機(jī)體內(nèi)的某種腫瘤細(xì)胞分泌物質(zhì)的表達(dá)水平進(jìn)行測定，從而判斷機(jī)體內(nèi)是否存在腫瘤及腫瘤的生長情況。血清腫瘤標(biāo)志物檢測近年來取得了較大的進(jìn)展，靈敏度高的標(biāo)志物不斷涌現(xiàn)，被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的早期診斷、病情監(jiān)測、預(yù)后預(yù)測中[8]。SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125是5種常見的肺癌血清標(biāo)志物，其中SCC是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的一種亞型，廣泛分布于肺癌、宮頸癌等鱗狀上皮細(xì)胞癌的胞漿中[9]；CEA是最早用于診斷肺癌的血清腫瘤標(biāo)志物，在肺癌患者血清中的表達(dá)水平相對較高；NSE是一種糖酵解酶，多分布于神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，由于肺癌的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞豐富，其在肺癌中的表達(dá)水平較高；CYFRA21-1在肺癌細(xì)胞中分布較多，當(dāng)患者機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞發(fā)生癌變時，該物質(zhì)往往會從細(xì)胞中向血液中大量釋放，可對惡性腫瘤予以靈敏地反映[10]；CA125通常存在于上皮細(xì)胞中，是一種細(xì)胞表面高分子抗原，一旦上皮細(xì)胞發(fā)生癌變，CA125會迅速釋放進(jìn)入血液中，經(jīng)血清檢測可見CA125急劇升高[11]。

本次研究結(jié)果顯示，肺癌組患者的SCC、CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125等血清腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平均明顯高于良性組與對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，充分說明了血清腫瘤標(biāo)志物對肺癌反映的靈敏度；同時，5項聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確性、靈敏度均明顯高于單項檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，單項檢測、5項聯(lián)合檢測對肺癌的診斷特異度均達(dá)到90.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明這5項血清腫瘤標(biāo)志物可對肺癌陰性予以有效排除，而實施血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可更加靈敏地檢出肺癌。

綜上所述，采用血清腫瘤標(biāo)志物檢測對肺癌進(jìn)行輔助診斷具有良好的靈敏度及準(zhǔn)確性，可對肺癌與肺部良性病變進(jìn)行有效區(qū)分，其診斷價值顯著。

[2]李艷平，王群，趙姿紅，等．聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的臨床價值[J]．中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2013，33(5)：336-339．

[3]江濤．比較5種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌診斷和治療的臨床效果[J]．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11(3)：62-64．

[4]孫紅梅，陳文彰，燕麗香，等．4種腫瘤標(biāo)志物在肺癌病理分型、分期中的臨床價值[J]．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(9)：2105-2109．

[5]SIGARI N,MOHSENPOUR B,NIKKHOO B,et al.Determination of the best prognostic value of serum tumor markers in patients with suspected lung cancer in an iranian population[J].Clin Lab,2014,60(1):23-27.

[6]敖素華，楊峰．血清多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(31)：3764-3765．

[7]段昕，賈春芳，段敏．CA199、NSE、CYFRA21-1、TPS和CEA聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值[J]．中國實驗診斷學(xué)，2014，18(2)：231-234．

[8]時君，徐風(fēng)亮，許禎杰，等．血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合動態(tài)檢測在肺癌診斷和監(jiān)控治療中的應(yīng)用[J/CD]．中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，7(12)：5252-5254．

[9]徐日，徐風(fēng)亮．腫瘤分子標(biāo)志物聯(lián)合動態(tài)檢測在肺癌中的臨床應(yīng)用[J]．腫瘤研究與臨床，2014，26(11)：744-748．

[10]劉慧，李永懷，桂淑玉．肺癌患者血清腫瘤標(biāo)記物檢測的臨床意義及預(yù)后評估[J]．臨床肺科雜志，2014，19(12)：2219-2223．

[11]吳鳳麗，馬曉光．血清四項腫瘤標(biāo)志物檢測對肺癌的診斷價值[J]．國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(18)：2462-2463．