文/金劍 葉鉉玲(上海第九人民醫(yī)院藥劑科) 編輯/清風(fēng)
妊娠期是一個特殊的生理時期,在妊娠期間要盡量避免使用抗菌藥物,但若是不慎患上細(xì)菌感染性疾病要使用抗菌藥物進行治療時,需考慮藥物對母體和胎兒兩個方面的影響。使用的藥物要盡可能在不影響胎兒正常生長發(fā)育的前提下緩解母體疾病。根據(jù)藥物對胎兒的影響程度和對母體的危害性,美國食品藥品管理局(FDA)將藥物分成A、B、C、D及X級。A級:妊娠期可安全使用;B級:有明顯指征時慎用;C級:在確有引用指征時,充分權(quán)衡利弊決定是否選用;D級:避免應(yīng)用,但在確有應(yīng)用指征,且患者受益大于可能的風(fēng)險時,嚴(yán)密觀察下慎用;X級:禁用。
A級藥物為多種維生素和孕早期維生素制劑。
B級藥物對母體和胎兒基本無危害,較為安全。①青霉素類抗菌藥。青霉素類抗菌藥的作用機制是抑制細(xì)胞壁的合成。由于哺乳動物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁,所以該類抗菌藥物對人體毒性最小,不致胎兒畸形,可妊娠全過程使用。需要注意的是使用前必須做皮試,對青霉素過敏者禁用。常用的有阿莫西林、美洛西林、苯唑西林等。②頭孢菌素類抗菌藥。頭孢類與青霉素類相似,與青霉素類相比較,其抗菌譜廣,對酸和各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,過敏反應(yīng)率低。其第三代對腎基本無毒性,第四代頭孢菌素幾乎無腎毒性,妊娠期可較為安全地使用。目前,臨床上常用的第三代頭孢菌素類主要有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮等,第四代有頭孢吡肟等。除此之外,還有大環(huán)內(nèi)酯類,如紅霉素、阿奇霉素。還有克林霉素、特比萘芬等均為妊娠期可選用的抗菌藥物,可根據(jù)臨床感染情況選用。
妊娠期要盡量避免使用的抗菌素,即對孕婦和胎兒有一定毒性或致畸的藥物,主要為C級和D級藥物。①四環(huán)素類(D級)。四環(huán)素類藥物在孕早期會致使胎兒四肢發(fā)育不良;在孕中期使用會影響胎兒牙齒發(fā)育,故整個孕期應(yīng)避免四環(huán)素類抗菌藥物。②氨基糖苷類(D級)。氨基糖苷類有耳、腎毒性,胎兒出現(xiàn)聽力障礙主要與用藥量有關(guān),發(fā)生率為3%~11%,該類藥物應(yīng)在妊娠全過程避免使用。③氯霉素(C級)。氯霉素類的主要不良反應(yīng)為血液系統(tǒng)毒性和灰嬰綜合征,妊娠期間應(yīng)慎用氯霉素,用藥時間不宜過長。④磺胺類(C級)?;前奉愃幬飼偁幯獫{白蛋白,使新生兒或早產(chǎn)兒血中游離膽紅素增加而出現(xiàn)黃疸,并可并入中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致核黃疸。此外,氟喹諾酮類、克拉霉素、利福平、異煙肼等都要慎用,在確有應(yīng)用指征時,需充分權(quán)衡利弊后決定是否選用。
奎寧,對子宮有興奮作用;利巴韋林,有致畸作用;乙硫異煙胺,為第三代抗結(jié)核藥。以上三個藥皆為妊娠期禁用藥。
①藥物致畸的最大危險期是妊娠的最初3個月,胎兒受藥物影響主要是發(fā)育遲緩和功能低下,故如有可能,孕早期應(yīng)盡量避免使用所有藥物。②妊娠期間用藥須有明顯的指征,并對治療疾病有益,要在醫(yī)師的指導(dǎo)下進行用藥,不可濫用藥物。③能單獨用藥就避免聯(lián)合用藥。④盡量選用已證實對胚胎無害的藥物(A級及B級藥物),用療效比較肯定的老藥,而不是選用未經(jīng)證實僅具有理論優(yōu)勢的新藥。⑤藥物應(yīng)選擇最小有效劑量、最短有效時間的。⑥若病情急需要使用肯定對胎兒有危害的藥物,則應(yīng)終止妊娠。