阿立哌唑與奧氮平治療Ⅱ型精神分裂癥的臨床療效比較研究

王先丹，耿 懿（隨州市曾都醫(yī)院臨床心理科，湖北441300）

精神分裂癥是臨床常見的一種涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙及精神活動不協(xié)調(diào)的慢性精神疾病，多發(fā)于青壯年，病情易遷延不愈，反復發(fā)作。精神分裂癥的發(fā)病原因不明，部分患者會出現(xiàn)認知功能損傷，并最終發(fā)展為精神衰退或殘疾[1-2]。Ⅱ型精神分裂癥是以陰性癥狀為主的精神分裂癥，治療難度較大[3]。阿立哌唑與奧氮平都是臨床新興的非典型抗精神分裂藥物。阿立哌唑是新一代非典型抗精神病藥物，是一種多巴胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑[4]。奧氮平與傳統(tǒng)抗精神病藥物氯氮平的藥物化學結(jié)構(gòu)和作用特點相似，在治療精神分裂癥方面也具有一定應用前景，獲美國食品藥品管理局（FDA）批準，在國內(nèi)外廣泛應用[5]。本研究對阿立哌唑與奧氮平在Ⅱ型精神分裂癥的臨床療效進行對比分析，現(xiàn)將詳情情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取本院2016年8月至2017年8月收治的Ⅱ型精神分裂癥患者80例，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組40例。對照組男22例，女 18例；年齡 20～70歲，平均（35.6±4.9）歲；病程1～15年，平均（8.0±2.3）年。觀察組男 24例，女 16例，年齡 20～70 歲，平均（36.1±5.2）歲；病程 1～16 年，平均（8.2±2.5）年。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究設計方案通過院倫理委員會審核批準，且在其監(jiān)督下完成。

1.1.2 納入及排除標準 （1）納入標準。本研究所有患者均自愿參與，簽署知情同意書，且符合以下條件：①所有患者均符合《中國精神疾病分類與診斷標準》[6]相關規(guī)定；②患者陽性與陰性癥狀量表（PNASS）評分不低于60分；③患者就診前1周內(nèi)未服藥。（2）排除標準。排除有以下情況的患者：①有其他精神疾病或器質(zhì)性病變患者；②有嚴重肝、腎功能損傷的患者及其他系統(tǒng)嚴重疾病患者；③因各種原因而治療依從性差的患者；④對本研究所涉及藥物過敏患者；⑤妊娠期和哺乳期的女性患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 本研究兩組患者均停止服用其他抗精神藥物，同時接受常規(guī)的護理和對癥處理。對照組在此基礎上使用奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號151110）治療，起始劑量為10 mg/d，每天1次，且與進食無關。在精神分裂癥的治療過程中，根據(jù)患者的臨床狀態(tài)調(diào)整日劑量，經(jīng)過適當?shù)呐R床評估后，劑量可增加至10 mg/d的常規(guī)劑量以上，但不高于20 mg/d，加藥間隔不少于24 h。觀察組患者使用阿立哌唑（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司）治療，其起始劑量為10 mg/d，且不受進食影響，最高治療劑量為15 mg/d，可根據(jù)患者病情酌情調(diào)整，加藥速度不宜過快。兩組患者均連續(xù)治療2個月。

1.2.2 觀察指標 使用PANSS評分比較兩組治療前及治療1、2個月時的精神狀況。兩組患者的治療效果根據(jù)PANSS減分率評定。PANSS減分率=[（治療前得分-治療后得分）/治療前總分-30]×100%。將療效分為顯效、好轉(zhuǎn)和無效3個等級。顯效：PANSS減分率為50%～＜75%；有效：PANSS減分率為 25%～＜50%；無效：PANSS減分率小于25%。治療有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。此外，比較兩組患者治療后的不良反應發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗，如有理論T＜5則使用校正χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者PANSS評分比較 兩組患者PANSS陽性癥狀、陰性癥狀及一般病理評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組患者PANSS評分比較（±s，分）

表1 兩組患者PANSS評分比較（±s，分）

注：-表示無此項

組別觀察組對照組n 40 40 t P--陽性癥狀11.91±4.10 10.43±4.26 1.583＞0.05陰性癥狀12.35±5.02 12.76±4.91 0.369＞0.05一般病理28.41±7.33 27.85±7.15 0.345＞0.05

2.2 兩組患者治療有效率比較 兩組患者治療有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療有效率比較

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.114，P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

3 討 論

精神分裂癥是一種由多種癥狀群組成的臨床綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為認知等多方面的障礙，以及精神活動的不協(xié)調(diào)，部分患者會出現(xiàn)認知功能損害，且病情多遷延不愈，反復發(fā)作，并最終會出現(xiàn)精神衰退和精神殘疾等嚴重后果[7-8]。精神分裂癥的發(fā)病原因復雜，至今尚未完全闡明，但已知的是個體心理易感和外部因素是確定致病因素。精神分裂癥的個體之間癥狀差異很大，即使同一患者在不同階段或病期也可能表現(xiàn)出不同癥狀。有學者根據(jù)精神分裂癥患者的病理解剖和病理變化分為Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂[9]。

精神分裂癥的陽性癥狀主要與中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)亢進有關，陰性癥狀主要與額葉多巴胺活性下降相關，而Ⅱ型精神分裂癥患者體內(nèi)多巴胺水平下降，腦細胞退化，臨床以陰性癥狀為主，治療難度較大，預后較差，是臨床醫(yī)生亟待解決的難題[10]。

目前臨床主要通過藥物治療精神分裂癥，對于Ⅱ型精神分裂而言，一般藥物效果欠佳，而我國精神病學會主張使用非典型抗精神藥物進行治療。情感和行為一般均受到5-羥色胺2A和多巴胺受體調(diào)控。奧氮平是針對5-羥色胺2A和多巴胺受體的新型非典型安定藥物，可以與多巴胺受體和膽堿能受體相結(jié)合，其中針對5-羥色胺2A的調(diào)控是治愈Ⅱ型精神分裂的關鍵。奧氮平與傳統(tǒng)藥物氯氮平有著較為相近的結(jié)構(gòu)和作用，但相比而言，奧氮平不會造成白細胞缺失、遲發(fā)型障礙和精神抑制的發(fā)生[11-12]。但仍需注意的是，奧氮平會增加嗜睡、體重增加、轉(zhuǎn)氨酶升高、遲發(fā)型錐體外系運動障礙、泌乳素增高等不良反應，降低了治療效果。

阿立哌唑是新型非典型抗精神分裂癥藥物之一，可以同時對多巴胺和5-羥色胺2A受體進行調(diào)節(jié)。阿立哌唑可雙向調(diào)節(jié)多巴胺受體，是多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，增加多巴胺遞質(zhì)釋放，從而阻斷多巴胺受體，此外阿立哌唑通過拮抗5-羥色胺2A受體，從而改善精神分裂患者的臨床癥狀，尤其對陰性癥狀的Ⅱ型精神分裂癥效果更佳[13-14]。阿立哌唑口服后血藥濃度達峰時間為3～5 h，半衰期為48～68 h，不良反應較輕，患者耐受性好。

本研究比較分析了阿立哌唑和奧氮平對Ⅱ型精神分裂癥的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者PANSS評分陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理評分及治療有效率無明顯差異，這表明兩種藥物在治療Ⅱ型精神分裂癥中療效相當。但值得注意的是，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示阿立哌唑在保證療效的同時，有著較高的安全性。

綜上所述，阿立哌唑與奧氮平在治療Ⅱ型精神分裂癥的臨床療效相當，但阿立哌唑的不良反應更少，安全性更高，值得臨床推廣應用。

[1]徐再鋒，楊巍，馬子龍.阿立哌唑治療Ⅱ型精神分裂癥療效研究[J].吉林醫(yī)學，2015，36（17）：3831-3832.

[2]楊永秀，陳斌華，徐小杰，等.阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥對照研究[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29（6）：419-422.

[3]胡源，楊輝.阿立哌唑與奧氮平治療Ⅱ型精神分裂癥的臨床療效比較研究[J].臨床合理用藥，2017，10（8C）：26-27.

[4]袁有才.精神分裂癥應用利培酮與阿立哌唑治療的臨床療效對比研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2014，9（7）：111-112.

[5]雷鳴.阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療精神分裂癥臨床效果觀察[J].臨床合理用藥，2017，10（1B）：35-36.

[6]中華醫(yī)學會精神科學會.中國精神疾病分類及診斷標準[M].濟南：山東科學技術出版社，2001：75-78.

[7]莊嬿嬿.阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的應用效果對比研究[J].海峽藥學，2016，28（12）：124-125.

[8]劉益.阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的臨床療效觀察[J].北方藥學，2017，14（2）：8-9.

[9]王云紅.奧氮平與阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床療效對比[J].臨床合理用藥，2017，9（2C）：52-53.

[10]朱海潔.對比分析阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的療效及對糖脂代謝的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2014，8（22）：75-76.

[11]黃濤，楊超君.阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥患者的臨床療效及安全性比較[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2017，17（47）：13-14.

[12]吳筱芬，蘭開榮.阿立哌唑與奧氮平治療女性精神分裂癥臨床療效比較[J].海峽藥學，2012，24（8）：127-128.

[13]陳明旭.氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療女性難治性精神分裂癥療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，31（增 2）：34-35.

[14]陳前文.阿立哌唑片與奧氮平片治療精神分裂癥的臨床療效對比[J].臨床合理用藥，2015，8（9C）：85-86.