卵巢過度刺激綜合征預(yù)防及治療方法的研究進(jìn)展

李秀芳

（廣西桂平市人民醫(yī)院，廣西 桂平 537200）

近年來，輔助生殖技術(shù)（ART）日益成熟。相關(guān)調(diào)查的結(jié)果顯示，在全世界范圍內(nèi)，應(yīng)用ART出生的新生兒約為500萬。使用此技術(shù)受孕的女性發(fā)生ART相關(guān)并發(fā)癥的幾率較高。卵巢過度刺激綜合征（OHSS）是使用此技術(shù)受孕女性一種常見的并發(fā)癥[1]。采取有效的方法預(yù)防OHSS的發(fā)生、對(duì)發(fā)生OHSS的女性實(shí)施有針對(duì)性的治療具有重要的臨床意義。基于此，本次研究探討了對(duì)卵巢過度刺激綜合征進(jìn)行預(yù)防及治療的方法，以期為此病的臨床治療提供參考。

1 OHSS的概述

OHSS是進(jìn)行輔助生殖治療女性一種常見的并發(fā)癥。OHSS患者毛細(xì)血管的通透性會(huì)明顯增加，在其血管中可滲出含有蛋白的液體，使其出現(xiàn)第三間隙內(nèi)液體潴留、血容量減少及血液濃縮等臨床表現(xiàn)。根據(jù)OHSS患者病情的嚴(yán)重程度，臨床上將此病分為輕度、中度、重度3個(gè)等級(jí)。據(jù)調(diào)查資料顯示，輕度OHSS的發(fā)病率較高。輕度OHSS患者的臨床癥狀主要為腹脹、水鈉潴留、體質(zhì)量增加。中度、重度OHSS患者可出現(xiàn)嚴(yán)重腹脹的癥狀。此癥狀的出現(xiàn)主要是由于患者腹腔內(nèi)存在大量的積液所致。同時(shí)，中度、重度OHSS患者血管內(nèi)液體滲漏的程度會(huì)隨著其病情的發(fā)展而不斷加重[2]。中度、重度OHSS患者可出現(xiàn)循環(huán)衰竭、腎功能障礙、肝功能障礙等嚴(yán)重的并發(fā)癥，少數(shù)患者還會(huì)出現(xiàn)卵巢蒂扭轉(zhuǎn)或破裂等癥狀。輕度OHSS患者的病情具有自限性，其病程較短。與之相比，中度、重度OHSS患者則需要接受有針對(duì)性的治療，以緩解其臨床癥狀。

2 誘發(fā)OHSS的高危因素

可誘發(fā)OHSS的高危因素主要有以下幾點(diǎn)：1）女性的年齡在35歲以下，其體內(nèi)募集的卵泡較多且有高密度的促性腺激素受體。2）患有多囊卵巢綜合征。此病患者的主要表現(xiàn)包括慢性無排卵（排卵功能出現(xiàn)紊亂或完全喪失）及高雄激素血癥（體內(nèi)雄性激素的分泌過剩）。3）對(duì)促性腺激素敏感。4）存在過敏體質(zhì)[3]。5）女性體內(nèi)高雌二醇伴卵泡數(shù)目增多[4]。

3 對(duì)OHSS進(jìn)行預(yù)防的方法

3.1 識(shí)別可誘發(fā)OHSS的高危因素

在對(duì)女性應(yīng)用ART技術(shù)進(jìn)行治療期間，應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況判斷其是否存在可誘發(fā)OHSS的高危因素。具體的方法是：通過婦科超聲檢查觀察女性竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC），并檢測其血漿中抗苗勒管激素（AMH）的濃度。當(dāng)女性血漿中AMH的濃度＞3.3 ng·ml-1時(shí)，可診斷其患有OHSS[5]。

3.2 采取有針對(duì)性的促排卵方案

在評(píng)估女性是否存在可誘發(fā)OHSS高危因素的基礎(chǔ)上，應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況為其制定有針對(duì)性的促排卵方案。具體的方法是：1）為其減少AMH的用量，使其卵巢的排卵功能恢復(fù)正常。女性卵巢的排卵功能若恢復(fù)正常，可將人絨毛膜促性腺激素（HCG）的用量從10000 U降至3300 U。此方法不會(huì)對(duì)促排卵的效果造成較大的影響。對(duì)于患有多囊卵巢綜合征的女性，HCG的用量應(yīng)為2500 U。2）為女性使用合適劑量的促性腺激素（Gn）進(jìn)行治療是預(yù)防OHSS發(fā)生的有效方法。臨床上可將促卵泡激素（FSH）的初始劑量降低至100 U·d-1。對(duì)于存在可誘發(fā)OHSS高危因素的女性，可將其FSH的初始劑量降低至75 U·d-1。3）為女性使用促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑進(jìn)行治療。4）在對(duì)黃體功能不全的女性進(jìn)行治療期間應(yīng)盡量避免為其使用HCG[6]。

3.3 使用滑行療法

進(jìn)行滑行治療的具體方法是：當(dāng)女性在進(jìn)行促排卵治療的過程中出現(xiàn)多卵泡發(fā)育的情況且其血清高雌二醇的水平＞3000 pg·ml-1時(shí)，可繼續(xù)為其使用釋放激素類藥物進(jìn)行治療，停止為其使用Gn 1天或多天，待其高雌二醇的水平下降至理想的范圍內(nèi)再為其注射HCG，以減少對(duì)其卵巢功能的影響，進(jìn)而起到預(yù)防OHSS發(fā)生的作用[7]。當(dāng)為女性停用Gn后，其中、小卵泡可出現(xiàn)閉鎖，其大卵泡可正常生長，其血清高雌二醇的水平可有所下降。這主要是由于女性經(jīng)過滑行治療后，其體內(nèi)顆粒細(xì)胞分泌出的血管活性物質(zhì)明顯減少所致[8]。

3.4 進(jìn)行全胚胎冷凍

有研究指出，對(duì)存在可誘發(fā)OHSS高危因素的女性采取全胚胎冷凍方案，在3個(gè)月經(jīng)周期后，對(duì)冷凍的胚胎進(jìn)行恢復(fù)并進(jìn)行胚胎移植可有效地預(yù)防其發(fā)生OHSS。與進(jìn)行常規(guī)的胚胎移植相比，進(jìn)行全胚胎冷凍并不能預(yù)防早發(fā)型OHSS的發(fā)生，但此方法對(duì)預(yù)防晚發(fā)型OHSS的發(fā)生具有理想的效果。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，玻璃化保存法被廣泛地應(yīng)用于全胚胎冷凍技術(shù)中。與傳統(tǒng)的冷凍保存法相比，對(duì)胚胎進(jìn)行玻璃化保存，可有效地減少對(duì)胚胎細(xì)胞的損傷。在將胚胎解凍后，胚胎的存活率較高。

4 治療OHSS的方法

4.1 治療輕度OHSS的方法

對(duì)于輕度OHSS患者，無需過早地對(duì)其進(jìn)行臨床治療，僅需指導(dǎo)其多休息、限制其液體的攝入量。同時(shí)，對(duì)輕度OHSS患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)，告知其多食用高熱量、高蛋白、高維生素的食物，少吃刺激性食物[9]。在通常情況下，輕度OHSS患者在調(diào)整日常生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣1周內(nèi)即可康復(fù)。需要注意的是，輕度OHSS患者的病情若出現(xiàn)惡化，應(yīng)及時(shí)對(duì)其進(jìn)行治療。對(duì)此類OHSS患者進(jìn)行4～6 d的治療，其臨床癥狀若仍然存在，并出現(xiàn)卵巢增大等癥狀，應(yīng)指導(dǎo)其臥床休息、減少運(yùn)動(dòng)量，以防其出現(xiàn)卵巢蒂扭轉(zhuǎn)[10]。

4.2 治療中度OHSS的方法

中度OHSS患者可選擇不入院接受治療，但需要定期測量體質(zhì)量、腹圍及卵巢的大小，其每日口服的液體量應(yīng)≤1 L?；颊呷舫霈F(xiàn)明顯腹痛的癥狀，可結(jié)合實(shí)際情況給予其適量的鎮(zhèn)痛藥（乙酰氨基酚或阿片類藥物）。需要注意的是，在對(duì)中度OHSS患者進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療時(shí)，應(yīng)避免為其使用可加重腎臟負(fù)擔(dān)的藥物。目前，臨床上不建議中度OHSS患者長期臥床，以避免其出現(xiàn)血栓[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，中度OHSS患者若成功妊娠，其OHSS的癥狀可逐漸加重。此類OHSS患者的臨床癥狀若日益嚴(yán)重，其每日的體質(zhì)量增加＞1 kg，或尿量明顯減少，則需要住院接受治療。在此類OHSS患者入院后，可對(duì)其進(jìn)行經(jīng)腹或經(jīng)陰道穿刺引流術(shù)。進(jìn)行早期的穿刺引流治療能夠有效地控制中度OHSS患者的病情，以免其病情發(fā)展為重度OHSS[13]。

4.3 治療重度OHSS的方法

4.3.1 進(jìn)行基礎(chǔ)治療 臨床醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)密觀察重度OHSS患者的生命體征，指導(dǎo)其多食用高蛋白的食物，限制其每日水、鹽的攝入量，并每天對(duì)其進(jìn)行檢查，觀察其妊娠的情況。盡量避免對(duì)患者進(jìn)行婦科檢查或可增加其腹壓的操作，以免使其出現(xiàn)卵巢蒂扭轉(zhuǎn)或破裂。

4.3.2 進(jìn)行液體管理 在重度OHSS患者入院后，可使用1000 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液對(duì)其進(jìn)行靜脈滴注，并確保氯化鈉注射液的滴注時(shí)間在1 h以上。當(dāng)氯化鈉注射液輸注完畢后，患者的排尿量若≥50 ml，說明其腎功能正常。然后，可為患者靜脈滴注右旋糖酐-40。右旋糖酐-40的滴注量為125～150 ml／h。然后，每隔4 h記錄1次患者的排尿量，并檢測其紅細(xì)胞比容的水平。在進(jìn)行治療前后，患者的紅細(xì)胞比容相比若無明顯差異，應(yīng)停止為其使用晶體液進(jìn)行治療，可為其靜脈輸注50 mg的清蛋白，清蛋白的輸注時(shí)間為4 h。在清蛋白輸注完畢的4～12 h后，可對(duì)部分患者再次輸注此藥[14]。對(duì)重度OHSS患者來說，為其使用右旋糖酐-40和清蛋白進(jìn)行治療可有效地降低其血液的粘稠度，改善其微循環(huán)，進(jìn)而預(yù)防血栓的形成。研究發(fā)現(xiàn)，右旋糖酐-40可在一定程度上影響患者機(jī)體的凝血功能，故此藥對(duì)出血嚴(yán)重的重度OHSS患者并不適用。

4.3.3 進(jìn)行穿刺治療 重度OHSS患者腹腔內(nèi)的積液量較大，會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、腹脹、少尿等癥狀。臨床上對(duì)重度OHSS患者通常進(jìn)行經(jīng)腹或經(jīng)陰道穿刺引流術(shù)，以處理其腹腔內(nèi)的積液，對(duì)其腹腔進(jìn)行減壓，從而緩解其臨床癥狀。根據(jù)重度OHSS患者的實(shí)際情況，可在3～5 d內(nèi)對(duì)其進(jìn)行反復(fù)的穿刺引流治療。與進(jìn)行經(jīng)陰道穿刺引流術(shù)的患者相比，采用經(jīng)腹部穿刺引流術(shù)的患者在術(shù)后其發(fā)生感染的幾率較低，痛苦較少，此術(shù)式易于患者所接受[15]?；颊呷粜枰M(jìn)行多次穿刺引流治療，可對(duì)其施行經(jīng)腹穿刺引流術(shù)。進(jìn)行穿刺引流治療后，患者腹腔內(nèi)的積液量若明顯減少，同時(shí)能夠自然排尿、進(jìn)食，應(yīng)適當(dāng)?shù)販p少補(bǔ)液量或停止對(duì)其進(jìn)行補(bǔ)液，并指導(dǎo)其逐漸恢復(fù)正常飲食。

4.3.4 預(yù)防血栓形成 血栓形成是重度OHSS患者一種常見的并發(fā)癥。目前，臨床上主要使用低分子肝素來預(yù)防重度OHSS患者出現(xiàn)血栓。對(duì)于沒有成功妊娠的重度OHSS患者，在OHSS被治愈后即可停止為其使用低分子肝素進(jìn)行治療；對(duì)于成功妊娠的重度OHSS患者，需要一直為其使用低分子肝素進(jìn)行治療，直至其早孕期結(jié)束。

5 討論

OHSS的發(fā)生可嚴(yán)重威脅女性的生命與健康。因此，在對(duì)女性進(jìn)行輔助生殖治療前，應(yīng)評(píng)估其是否存在可誘發(fā)OHSS的高危因素。根據(jù)評(píng)估的結(jié)果為其采取相應(yīng)的預(yù)防及治療措施，進(jìn)而確保其進(jìn)行輔助生殖治療的效果及安全性。

[1]易思思,陳薪,劉玉東,等.多囊卵巢綜合征患者反復(fù)種植失敗后成功妊娠3例及其文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,34(9):1329-1333.

[2]薛秀峰.22例卵巢過度刺激征患者護(hù)理體會(huì)[J].醫(yī)學(xué)信息,2014,(20):514-515.

[3]張傳連.卵巢過度刺激征患者的臨床護(hù)理[J].中國保健營養(yǎng),2016,26(10):21.

[4]楊炯蘭,張艷梅,許尹麗,等.中重度卵巢過度刺激征52例護(hù)理干預(yù)[J].齊魯護(hù)理雜志,2016,22(21):83-84.

[5]陳春梅,楊嘉嘉,林遐,等.超聲檢測卵泡對(duì)卵巢過度刺激征的臨床價(jià)值[J].福建醫(yī)藥雜志,2012,34(4):124-126.

[6]張文婷.1例重度卵巢過度刺激綜合征病人的護(hù)理[J].全科護(hù)理,2012,10(28):2687.

[7]樊蓉,唐惠林,胡永芳,等.雌激素受體基因多態(tài)性與卵巢對(duì)促性腺激素反應(yīng)性的研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(22):2272-2274.

[8]林海燕.藥物預(yù)處理對(duì)降低多囊卵巢綜合征卵巢刺激高反應(yīng)的效果評(píng)價(jià)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(11):916-919.

[9]侯曉妮,王俊霞,王玢,等.卵巢過度刺激高風(fēng)險(xiǎn)患者全胚冷凍后擇期移植妊娠結(jié)局分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2014,23(5):376-379.

[10]張歡,袁蘭蘭.循征護(hù)理在中重度卵巢過度刺激患者中的應(yīng)用[J].心理醫(yī)生,2016,22(32):149-150.

[11]王子一,張?jiān)?卵巢過度刺激綜合征的預(yù)防及治療研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,35(1):62-66.

[12]姜璇,金力,陳蔚琳,等.卵巢過度刺激綜合征與輔助生殖的妊娠結(jié)局[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2014,23(7):599-603.

[13]李蓉,曾玖芝,黃雪梅,等.中重度卵巢過度刺激綜合征27例臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2016,13(3):113-115.

[14]Nilgun Altuntas,Canan Turkyilmaz,Ozge Yuce et al.Preterm ovar ian hyperstimulation syndrome presented with vaginal bleedin g: a case report[J].Journal of pediatric endocrinology & meta bolism:JPEM,2014,27(3/4):355-358.

[15]陳翠娥,狄天偉,朱融和,等.早產(chǎn)卵巢過度刺激綜合征一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中華兒科雜志,2016,54(4):283-286.