應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤的臨床研究進(jìn)展

蔡燕聰

(廣西桂平市人民醫(yī)院，廣西　桂平　537200)

子宮肌瘤是臨床上最常見(jiàn)的女性良性腫瘤，是影響女性健康及生活質(zhì)量的常見(jiàn)疾病。此病患者多為30～50歲的中年女性[1]。近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變，子宮肌瘤的發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢(shì)[2]。目前，臨床上治療子宮肌瘤的方法主要為進(jìn)行藥物治療或手術(shù)治療等。米非司酮屬于孕激素拮抗劑，是治療子宮肌瘤的常用藥物。此藥對(duì)孕激素與糖皮質(zhì)激素的受體均有良好的親和力，能夠抑制孕激素及糖皮質(zhì)激素的合成及乳腺增生、子宮內(nèi)膜增生等，并具有抗氧化的作用。在對(duì)此病患者進(jìn)行治療時(shí)可單用米非司酮，也可聯(lián)用此藥與其他藥物或在對(duì)其進(jìn)行手術(shù)治療期間為其應(yīng)用此藥。臨床實(shí)踐證實(shí)，應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤可使患者的子宮肌瘤明顯縮小，取得理想的療效[3]。在對(duì)子宮肌瘤患者實(shí)施手術(shù)前為其應(yīng)用米非司酮進(jìn)行輔助治療，則可提高其手術(shù)效果。本文主要對(duì)應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤的臨床研究進(jìn)展做一綜述。

1　子宮肌瘤的簡(jiǎn)述

子宮肌瘤（Hysteromyoma）是臨床上常見(jiàn)的女性良性腫瘤，又被稱為子宮纖維瘤、纖維肌瘤等。此病主要是因子宮平滑肌細(xì)胞增生所致。子宮肌瘤的發(fā)病原因十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明。但大多學(xué)者認(rèn)為，此病的發(fā)生與性激素分泌異常、肌層細(xì)胞突變及局部生長(zhǎng)因子的作用等均存在密切的關(guān)系[4]。子宮肌瘤患者的發(fā)病通常比較隱匿，在發(fā)病早期不會(huì)出現(xiàn)明顯的不適癥狀，往往是在體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)患有此病。隨著病程不斷的進(jìn)展，此病患者子宮內(nèi)的肌瘤會(huì)逐漸增大，并可出現(xiàn)不同程度的子宮出血、腹部疼痛、腹部包塊、白帶異常及貧血等癥狀及體征，甚至可發(fā)生不孕及流產(chǎn)，其身心健康可受到嚴(yán)重的影響。診斷子宮肌瘤的方法主要是進(jìn)行影像學(xué)檢查、診斷性刮宮、宮腔鏡檢查、腹腔鏡檢查及磁共振檢查等。

2　米非司酮在子宮肌瘤治療中的應(yīng)用

2.1　米非司酮的藥理作用

米非司酮（Mifepristone）即11β-[4-(N,N-二甲胺基)]苯基-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮，是婦科的常用藥物之一。此藥為炔諾酮11-β-二甲基-氨基-苯基衍生物，是一種孕激素拮抗劑，具有抗早孕、引產(chǎn)、催經(jīng)止孕等作用。在為患者口服米非司酮進(jìn)行治療時(shí)，其藥效發(fā)揮迅速（約在用藥后90min其血藥濃度可達(dá)到峰值），而且半衰期較長(zhǎng)（約為24～30 h）。此藥在進(jìn)入人體后，可經(jīng)細(xì)胞色素P450酶3A4的催化而發(fā)生羥基化與去甲基化，代謝為對(duì)糖皮質(zhì)激素受體與孕激素受體具有較強(qiáng)親和力的羥基化合物及單/雙去甲基化物[5]。

2.2　用米非司酮治療子宮肌瘤的效果

米非司酮對(duì)孕激素受體具有拮抗作用，能競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合內(nèi)源性孕酮受體，進(jìn)而可發(fā)揮良好的抗孕酮效果。研究發(fā)現(xiàn)，與正常的子宮肌肉組織相比，子宮肌瘤組織中孕激素受體的水平可明顯增高。孕激素有促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞發(fā)生有絲分裂、提高子宮肌瘤細(xì)胞中雌激素的含量等作用，故子宮肌瘤的發(fā)生及發(fā)展與患者體內(nèi)雌激素的水平、孕激素受體的水平具有相關(guān)性[6]。為子宮肌瘤患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行治療可取得抗孕酮、促使肌瘤萎縮、縮小肌瘤體積等作用。臨床研究顯示，為子宮肌瘤患者單用米非司酮進(jìn)行治療的有效率約為85%，而且可使其子宮肌瘤的直徑顯著縮小，改善其癥狀及體征，取得令人滿意的療效（尤其在治療肌壁間子宮肌瘤方面的效果更優(yōu)）[7]。米非司酮不僅具有抗孕酮的作用，而且可對(duì)子宮肌瘤的血供情況造成影響，使其因供血不足而發(fā)生退行性改變，促使其逐漸縮小。

2.3　用米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的效果

女性在圍絕經(jīng)期其卵巢功能會(huì)明顯減退或消失，其體內(nèi)孕激素及雌激素的分泌會(huì)不同程度的減少。在女性圍絕經(jīng)期的早期其體內(nèi)促卵泡生成激素（FSH）的水平可持續(xù)升高，其卵泡可因受到不斷的刺激而過(guò)度分泌雌二醇，進(jìn)而可誘發(fā)子宮肌瘤[8]。有研究人員讓一些圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者口服米非司酮進(jìn)行3個(gè)月的治療，結(jié)果顯示，這些患者治療的有效率達(dá)87%，其中大多數(shù)患者的子宮肌瘤明顯縮小且在治療期間發(fā)生閉經(jīng)（在停藥后部分患者的月經(jīng)可復(fù)潮），取得了良好的療效[9]。這可能是因?yàn)?，為圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行治療可抑制其體內(nèi)孕酮的活性，促進(jìn)其黃體的溶解，降低其體內(nèi)孕酮、雌二醇及孕激素受體的水平，抑制其體內(nèi)孕激素受體基因的翻譯及轉(zhuǎn)錄，縮小其子宮肌瘤的體積，調(diào)節(jié)其排卵的功能，進(jìn)而可促使其發(fā)生閉經(jīng)。

2.4　米非司酮在對(duì)子宮肌瘤患者進(jìn)行手術(shù)治療中應(yīng)用的效果

2.4.1在對(duì)子宮肌瘤患者進(jìn)行手術(shù)前為其應(yīng)用米非司酮的效果手術(shù)療法是治療子宮肌瘤的重要手段。目前，臨床上用于治療子宮肌瘤的手術(shù)療法主要包括子宮肌瘤切除術(shù)、子宮切除術(shù)及子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)等。對(duì)此病患者進(jìn)行手術(shù)治療?？扇〉靡欢ǖ男Ч?，但少數(shù)患者的預(yù)后不良。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)子宮肌瘤患者實(shí)施手術(shù)前應(yīng)用小劑量的米非司酮對(duì)其進(jìn)行治療可顯著提高手術(shù)效果，并可改善其預(yù)后[9]。對(duì)子宮肌瘤患者實(shí)施手術(shù)治療后，其可因發(fā)生陰道不規(guī)則流血而導(dǎo)致貧血，進(jìn)而可影響預(yù)后。在術(shù)前為此病患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行輔助治療可調(diào)節(jié)其體內(nèi)激素的水平，使其子宮內(nèi)膜發(fā)生萎縮，減少其子宮肌瘤的血流，促使其發(fā)生閉經(jīng)，降低對(duì)其進(jìn)行手術(shù)治療的難度，防止其發(fā)生術(shù)后貧血[10]，進(jìn)而可取得良好的療效。相關(guān)的臨床研究成果顯示，在對(duì)子宮肌瘤患者實(shí)施手術(shù)治療前為其應(yīng)用米非司酮進(jìn)行3個(gè)月的治療，可使其術(shù)中的出血量、術(shù)后的輸血量及手術(shù)操作的時(shí)間明顯減少或縮短[11]。在對(duì)合并有貧血或肌瘤體積較大的子宮肌瘤患者進(jìn)行手術(shù)治療前為其應(yīng)用米非司酮具有重要的意義。

2.4.2在對(duì)子宮肌瘤患者進(jìn)行手術(shù)后為其輔助應(yīng)用米非司酮的效果對(duì)子宮肌瘤患者實(shí)施子宮切除手術(shù)會(huì)使其承受嚴(yán)重的手術(shù)創(chuàng)傷，并可使其失去生育功能，因此往往難以被患者接受。目前，臨床上主要采用子宮肌瘤切除手術(shù)對(duì)此病患者進(jìn)行治療[12]。對(duì)子宮肌瘤患者實(shí)施該手術(shù)雖可切除其瘤體，但無(wú)法有效改善其體內(nèi)孕激素與雌激素水平異常的情況[13]，因此其病情易在術(shù)后復(fù)發(fā)。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑。為子宮肌瘤患者實(shí)施子宮肌瘤切除手術(shù)后應(yīng)用此藥進(jìn)行輔助治療，可顯著降低其體內(nèi)孕激素及雌激素的水平，有效預(yù)防其病情的復(fù)發(fā)[14]。

2.5　聯(lián)用米非司酮與其他藥物治療子宮肌瘤的效果

在治療子宮肌瘤的聯(lián)合用藥方案中，聯(lián)用米非司酮與睪酮是臨床上常用的方案之一。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用米非司酮與睪酮對(duì)子宮肌瘤患者進(jìn)行治療可發(fā)揮協(xié)同增敏的作用，顯著增強(qiáng)用藥的效果。有臨床研究成果顯示，為子宮肌瘤患者聯(lián)用米非司酮與睪酮進(jìn)行治療的有效率可達(dá)到97%。另一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，與單用米非司酮相比，聯(lián)合應(yīng)用米非司酮與桂枝茯苓膠囊等具有活血化瘀、散結(jié)等功效的中藥對(duì)子宮肌瘤患者進(jìn)行治療可取得更顯著的臨床效果[15]。

2.6　應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤可導(dǎo)致的不良反應(yīng)

米非司酮具有一定的毒副作用。應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤雖能獲得良好的療效，但可使患者出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐及乳脹脹痛等不良反應(yīng)，并會(huì)對(duì)其月經(jīng)的情況造成不良的影響。在對(duì)此病患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行治療的過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)其個(gè)體情況為其設(shè)計(jì)用藥方案，并嚴(yán)格限制其用藥量。一般來(lái)說(shuō)，在為子宮肌瘤患者應(yīng)用此藥進(jìn)行治療時(shí)其日用藥量應(yīng)控制在12.5～25 mg之間。

3　結(jié)論

米非司酮在治療子宮肌瘤方面的臨床應(yīng)用價(jià)值較高。在對(duì)此病患者進(jìn)行治療時(shí)可單用米非司酮，也可聯(lián)用此藥與其他藥物或在對(duì)其進(jìn)行手術(shù)治療期間為其應(yīng)用此藥。采用此藥對(duì)子宮肌瘤患者進(jìn)行治療可顯著縮小其子宮肌瘤的體積，改善其貧血的癥狀，取得良好的臨床療效，在對(duì)子宮肌瘤患者實(shí)施手術(shù)期間為其應(yīng)用此藥進(jìn)行輔助治療可顯著提高其手術(shù)效果，降低其術(shù)后病情的復(fù)發(fā)率。當(dāng)然，關(guān)于為子宮肌瘤患者應(yīng)用米非司酮進(jìn)行治療的安全性，臨床上尚需進(jìn)行更深入的研究和探索。

[1]謝洲林.米非司酮在婦產(chǎn)科臨床中的應(yīng)用進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2014,30(4)：548-550.

[2]劉曉琴,秦利,折開(kāi)娥,等.消癥湯聯(lián)合米非司酮治療氣虛血瘀型子宮肌瘤的臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2014,18(5)：122-124.

[3]張娟輝.婦科再造膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥 ,2013,8(10)：1438-1439.

[4]吳淳,楊建都.桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(10)：771-772.

[5]劉梅.米非司酮在子宮肌瘤剔除術(shù)后治療中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥,2014,23(15)：57-58.

[6]楊靜,楊蘇安,李毅,等.米非司酮聯(lián)合宮瘤清膠囊治療子宮肌瘤的臨床療效分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,24(9)：33-34,35.

[7]彭松玉,張?zhí)鞎?huì).血府逐瘀湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(14)：1530-1532.

[8]邱士瑜.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效比較[J].求醫(yī)問(wèn)藥（學(xué)術(shù)版）,2012,10(7)：836-837.

[9]潘振球,范麗英,金亞蓓,等.不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤誘導(dǎo)絕經(jīng)的臨床效果觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志,2015,27(12)：79-80,83.

[10]陳亞梅,楊彥,汪賢聰,等.短期大劑量米非司酮口服用于子宮肌瘤術(shù)前治療的臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健,2007,22(6)：716-717.

[11]韋云娟.米非司酮在子宮肌瘤治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中外醫(yī)學(xué)研究 ,2016,14(17)：160-162.

[12]戴鶯鶯.桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2015,16(21)：3225-3228.

[13]朱杰華,陳喜悅,黃健,等.自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者子宮肌瘤體積和血清E2變化的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2017,28(2)：224-226.

[14]柴秋文.米非司酮在子宮肌瘤治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究與教育 ,2010,27(3)：88-89.

[15]Esteve,J.L.C.,Acosta,R.,Pérez,Y. et al.Treatment of uterine myo ma with 5 or 10 mg mifepristone daily during 6 months, posttreatment evolution over 12 months： Double-blind randomised clinical trial[J].European Journal of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology： An International Journal,2012,161(2)：202-208.