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    大豆種子成分與人類健康(二)
    ——大豆配糖體與人類健康*

    2018-04-12 06:30:58王清泉王紹東
    大豆科技 2018年1期
    關(guān)鍵詞:異黃酮皂苷染料

    王清泉,高 媛,姜 妍,王 浩,王紹東**

    (1.黑龍江省森工總局多種經(jīng)營局農(nóng)業(yè)辦,哈爾濱 150008;2.黑龍江省種子管理局,哈爾濱 150001;3.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)大豆研究所/大豆生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,哈爾濱 150030;4.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,哈爾濱 150030)

    配糖體(Glucoside)是指分解后可以得到糖類的化合物的總稱。大豆配糖體成分主要包括異黃酮、皂苷2種成分。由于異黃酮是苦澀味和收斂因子之一,皂苷也具有苦澀味和溶血作用,在早期的研究中,配糖體成分,曾一度被視為抗?fàn)I養(yǎng)因子。近年來的研究發(fā)現(xiàn),大豆異黃酮具有預(yù)防甚至治療骨質(zhì)疏松癥、更年期綜合癥、前列腺癌等功效。目前,含大豆異黃酮的各類保健食品,已暢銷美國、日本以及歐洲各國。僅美國市場上就有300多種大豆異黃酮功能食品,年銷售額近20億美元。據(jù)統(tǒng)計(jì),國際市場對大豆異黃酮的年需求量已達(dá)1 500 t,但實(shí)際年生產(chǎn)能力僅為300 t左右。目前國外正在積極的開發(fā)各種大豆異黃酮的醫(yī)藥制品和保健食品,如片劑、口服液、粉劑等。

    1 異黃酮(Isoflavone)

    1.1 大豆異黃酮種類與分布

    1.1.1 大豆異黃酮種類

    異黃酮是植物苯丙氨酸代謝過程中,形成的一種次生代謝產(chǎn)物。由肉桂酰輔酶A側(cè)鏈延長后環(huán)化形成的以苯色酮環(huán)為基礎(chǔ)的酚類化合物,含有3-苯并呋喃酮母核是其基本的結(jié)構(gòu)特征。由于其提取于植物,且與雌激素存在類似的結(jié)構(gòu),因此稱為植物雌激素。

    目前,已知大豆異黃酮有12種,由9種結(jié)合型的葡糖苷(Glucoside)和3種游離型的苷元(Agly?con)(配糖體)構(gòu)成。9種異黃酮糖苷分別是:(1)7,4′-二羥基異黃酮-7-葡萄糖苷(Daidzin,大豆苷),(2)5,7,4′-三羥基異黃酮-7-葡萄糖苷(Ge?nistin,染料木苷),(3)7,4′-二羥基-6-甲氧基異黃酮-7-葡萄糖苷(Glycitin,6-甲氧基大豆苷),(4)6"-o-乙?;?7,4′-二羥基異黃酮-7-葡萄糖苷(6"-o-acetyl-daidzin),(5)6"-o-乙?;?5,7,4′-三羥基異黃酮-7-葡萄糖苷(6"-o-acetyl-genis?tin),(6)6"-o-乙酰基-7,4′-二羥基-6-甲氧基異黃酮-7-葡萄糖苷(6"-o-acetyl-glycitin),(7)6"-o-丙?;?7,4′-二羥基異黃酮-7-葡萄糖苷(6"-omalonyl-daidzin),(8)6"-o-丙?;?5,7,4′-三羥基異黃酮-7-葡萄糖苷(6"-o-malonyl-genistin),(9)6"-o-7,4′-二羥基-6-甲氧基異黃酮-7-葡萄糖苷(6"-o-malonyl-glycitin);3種糖苷苷元分別是:(1)7,4′-二羥基-異黃酮(Daidzein,大豆苷元),(2)5,7,4′-三羥基異黃酮(Genistein,染料木黃酮),(3)7,4′-二羥基-6-甲氧基異黃酮(Glycitein,大豆黃素)。其中,游離型的苷元僅占異黃酮總量的2%~3%,葡萄糖苷約占總量的97%~98%。大豆種子中,主要以丙二酰染料木苷(Malonyl-genis?tin)、丙二酰大豆苷(Malonyl-daidzin)、染料木苷(Genistin)和大豆苷(Daidzin)形式存在。

    1.1.2 異黃酮在大豆種子中的分布

    大豆是植物界已知異黃酮含量最高的食用植物,主要存在于大豆種子的子葉和胚軸中,種皮中極少。胚軸異黃酮主要成分為大豆苷,含量大于子葉。子葉異黃酮主要成分為染料木苷,其含量受種子成熟期溫度的影響較大,成熟期低溫有利于異黃酮的積累。因此,一般高緯度地區(qū)生產(chǎn)的大豆異黃酮含量,高于低緯度地區(qū)生產(chǎn)的大豆[1]。大豆品種間異黃酮含量差異也較為明顯,一般品種含量在0.2%~0.5%,日本培育的高異黃酮含量的品種“Fu?kuibuki”,可達(dá)0.8%~1.2%。

    1.2 大豆異黃酮生理功效

    1.2.1 大豆異黃酮的類雌激素作用

    異黃酮是植物多酚(Polyphenol)的一種,多酚是植物及微生物中產(chǎn)生的酚類次生代謝產(chǎn)物。異黃酮引起人們特別關(guān)注是其具有與雌激素受體(Es?trogen receptor,ER)結(jié)合的能力[2]。作為植物性雌激素,是人體內(nèi)分泌紊亂物質(zhì)的調(diào)整因子,當(dāng)體內(nèi)雌激素水平偏低時(shí),可以替代雌激素與ER結(jié)合,發(fā)揮雌激素樣作用。當(dāng)體內(nèi)雌激素水平偏高時(shí),給予高劑量外源雌激素(如染料木苷),可抑制或降低自身雌激素水平,干擾雌激素與ER的結(jié)合,表現(xiàn)為抗雌激素作用,起到抑制因高生物活性雌激素引起的癌變。

    (1)改善女性更年期綜合癥

    女性在絕經(jīng)前后,由于卵巢功能減退,體內(nèi)分泌雌激素水平下降。大豆異黃酮具有類雌激素活性,而且沒有化學(xué)合成雌激素的不良副作用,不會產(chǎn)生藥物依賴,適量補(bǔ)充大豆異黃酮,可以推遲或緩解女性更年期因雌激素分泌量急劇下降,所引起的潮熱、畏寒、胸悶、心悸、頭眩、血壓波動(dòng)、情緒不穩(wěn)定、煩躁、易激動(dòng)或抑郁、多慮、失眠、記憶力減退、思想不集中、綜合判斷力下降等各種不適癥狀。

    (2)預(yù)防骨質(zhì)疏松

    骨質(zhì)疏松是一種系統(tǒng)性的骨病,是指以單位體積內(nèi)骨組織減少,骨骼失去致密性,而變得粗疏與脆弱為特點(diǎn)的代謝性骨病變。骨質(zhì)疏松以絕經(jīng)后的女性發(fā)病率居多,其根本原因與絕經(jīng)后的女性雌激素分泌顯著下降有關(guān)?,F(xiàn)代研究表明,雌激素具有與成骨細(xì)胞ER結(jié)合,降低破骨細(xì)胞活性的功效。因大豆異黃酮結(jié)構(gòu)與雌激素相似,所以具有類雌激素樣活性。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)對女性尿液抽樣檢測發(fā)現(xiàn),骨密度與人體內(nèi)大豆異黃酮含量呈正相關(guān),高骨密度者的尿液中,異黃酮含量高于低骨密度者,說明大豆異黃酮對預(yù)防中老年女性骨質(zhì)疏松、減少骨折發(fā)病率等方面,具有極為重要的保健功能。特別是大豆異黃酮中的染料木黃酮,預(yù)防骨質(zhì)疏松的效果尤為突出。

    (3)防治女性老年癡呆

    女性進(jìn)入更年期乃至絕經(jīng)后,雌激素的分泌會出現(xiàn)顯著下降。這也是女性老年癡呆的患病率(占男女患病人數(shù)的79%左右),明顯高于男性的重要原因。老年性癡呆癥早期可能出現(xiàn)的征兆,具體表現(xiàn)為記憶力減退、理解判斷力障礙、計(jì)算力障礙、語言障礙、定向力障礙、人格變化、情緒和行為變化、喪失對生活的興趣和積極性等。大豆異黃酮作為類雌激素樣物質(zhì),可彌補(bǔ)更年期女性因絕經(jīng)而減少的雌激素分泌,減少腦部神經(jīng)元的損傷,可有效預(yù)防老年性癡呆癥的發(fā)生。目前,大豆異黃酮已經(jīng)成為防治女性老年癡呆最有開發(fā)價(jià)值的保健藥源。

    (4)防癌抑癌功效

    研究發(fā)現(xiàn)大豆種子中有不少于5種抗癌因子,如維生素E、異黃酮、皂苷、磷脂等。其中,大豆異黃酮的抗癌效果尤為顯著。進(jìn)入20世紀(jì)90年代以來,有關(guān)大豆異黃酮防癌抑癌效果的研究,已成為眾多科學(xué)家的研究熱點(diǎn)[3-4]。特別是染料木黃酮(Genistein),是異黃酮中最主要的活性因子,由于其結(jié)構(gòu)與雌激素中的雌二醇相似,具有雌激素的活性基團(tuán)——二酚羥基。所以,染料木黃酮具有類雌激素活性等多種生理活性。

    另據(jù)研究報(bào)道,體內(nèi)染料木黃酮的濃度在高于10 mmol/L時(shí),具有抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散增殖的功效。大豆異黃酮在男性前列腺癌的防治方面也取得了明顯的效果。據(jù)美國《癌癥研究》的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,飼喂含染料木黃酮的前列腺癌患鼠與對照組相比,癌變向肺部轉(zhuǎn)移的幾率減少95%。美國癌癥學(xué)會認(rèn)為大豆異黃酮是防治男性前列腺癌的重要物質(zhì)[5]。

    染料木黃酮的抗癌機(jī)制,還體現(xiàn)在其可以通過抑制11型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶,使癌細(xì)胞中與蛋白質(zhì)結(jié)合的DNA鏈斷裂,使癌細(xì)胞死亡。染料木黃酮這種通過干擾受體后信號通路和DNA功能而發(fā)揮的抑制作用是非ER依賴的。

    (5)預(yù)防心血管疾病

    血液中低密度脂蛋白(LDL)膽固醇濃度高是動(dòng)脈硬化癥的主要病因。20世紀(jì)90年代以來,眾多的臨床試驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及體外實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果,進(jìn)一步肯定了大豆異黃酮在防治心血管疾病中的作用。Anthony等認(rèn)為其作用機(jī)制是多元性的[6],較成熟的機(jī)制有4種[7-12]。

    LDL受體調(diào)節(jié)機(jī)制 大豆異黃酮可使LDL受體發(fā)生上調(diào)(Up-regulation),增加LDL受體活性,從而促進(jìn)膽固醇的清除。

    抗氧化特性 大豆蛋白具有降低LDL顆粒體積和保護(hù)LDL過度氧化作用,異黃酮通過這種作用,可降低LDL顆粒在冠狀動(dòng)脈壁上的沉積,從而減少粥樣動(dòng)脈硬化的發(fā)生率。

    抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖 細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)25 mmol/L的染料木黃酮,可降低基底纖維生長因子BFGF(Basic fibroblast growth factor,BFGF)以及纖維蛋白溶酶原激活因子的活性,從而抑制平滑肌細(xì)胞增殖,而這種細(xì)胞的增殖,正是粥樣動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。

    抗血栓生成和舒血管的作用 酪氨酸蛋白磷酸化與血小板活性密切相關(guān),染料木黃酮通過對酪氨酸激酶的抑制作用,而降低血小板內(nèi)酪氨酸蛋白磷酸化,進(jìn)而導(dǎo)致血小板活性降低,使其在血管壁上的沉積和聚積減少,阻止粥樣動(dòng)脈硬化的發(fā)生。雌激素對體內(nèi)和離體血管都有舒張作用,染料木黃酮在舒張血管的同時(shí),還可以增強(qiáng)其他血管舒張劑的效應(yīng),使組織血流進(jìn)一步通暢。An?derson等對38項(xiàng)大豆異黃酮與血脂或膽固醇關(guān)系的研究進(jìn)行元分析(Meta analysis),結(jié)果發(fā)現(xiàn)有34項(xiàng)研究證實(shí)大豆異黃酮具有降血脂作用[13]。

    1.2.2 大豆異黃酮的抗氧化作用

    抑制自由基產(chǎn)生或去除熄滅自由基是大豆異黃酮重要的防病機(jī)理之一。自由基(Free radical)是指生物機(jī)體中的氧自由基,如超氧陰離子自由基、羥自由基、脂氧自由基、二氧化氮和一氧化氮自由基等,加上過氧化氫、單線態(tài)氧和臭氧,通稱活性氧 ROS(Reactive oxygen species,ROS)。

    (1)抑制或去除活性氧自由基

    大豆異黃酮中的染料木黃酮(金雀異黃素),含有5,7,4′-三個(gè)酚羥基,大豆苷元含7,4′-二個(gè)酚羥基。酚羥基作為供氧體能與自由基反應(yīng),使之生成相應(yīng)的離子或分子,起到清除活性氧自由基,預(yù)防脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)生,以及阻斷脂質(zhì)過氧化的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。其還可在抑制癌變過程中起重要作用,并作為DNA氧化應(yīng)激損傷物標(biāo)志的8-羥基-2′-脫氧鳥苷(8-OH-dG)的產(chǎn)生。因此,染料木黃酮具有預(yù)防DNA氧化損傷的功能[14]。因此,在飲食中,適當(dāng)補(bǔ)充大豆異黃酮,能夠減少內(nèi)源性DNA的氧化損傷,可能產(chǎn)生預(yù)防癌癥的有益功效。

    (2)提高機(jī)體抗氧化酶的活性

    大豆異黃酮抗氧化作用的另一個(gè)機(jī)制,是通過提高抗氧化酶活性實(shí)現(xiàn)的。動(dòng)物體內(nèi)抗氧化酶的種類很多,如超氧化物歧化酶(SOD),是體內(nèi)特異清除超氧陰離子自由基的一種抗氧化酶,可以把超氧陰離子歧化成過氧化氫,再經(jīng)體內(nèi)的過氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽過氧化氫酶(GSH-PX),將過氧化氫轉(zhuǎn)化為水。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,用染料木黃酮飼喂小鼠30 d后,可顯著提高小鼠的皮膚、腸等器官的抗氧化酶如CAT、SOD、GSH-PX等的活性。雖然,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用的異黃酮的劑量遠(yuǎn)超過人體攝入水平,在小劑量時(shí),大豆異黃酮仍只表現(xiàn)出對藥物代謝和抗氧化酶的弱誘導(dǎo)作用,但至少可以表明大豆異黃酮的抗氧化作用是通過提高機(jī)體抗氧化酶的活性來實(shí)現(xiàn)的[15-16]。

    (3)降低膜的流動(dòng)性,抑制脂質(zhì)過氧化

    染料木黃酮、大豆苷元及其代謝產(chǎn)物雌馬酚是有效的抗氧化劑,特別是雌馬酚,可以降低LDL氧化的易感性,使之免于過氧化。酯化異黃酮更易與LDL結(jié)合,使結(jié)合后的LDL抗氧化能力增強(qiáng)。在生物膜的不飽和脂質(zhì)中,自由基的過氧化作用,可以破壞生物膜的結(jié)構(gòu),進(jìn)而影響膜的生理功能。異黃酮類物質(zhì)可以優(yōu)先進(jìn)入膜的疏水核,限制膜成分的流動(dòng)性,降低自由基在脂質(zhì)雙層中的流動(dòng)性,阻止自由基的滲入,來穩(wěn)定膜的結(jié)構(gòu),保護(hù)膜的功能,抑制脂質(zhì)的過氧化作用[17]。

    (4)增加抗氧化蛋白的表達(dá),抑制UV(Ultra?violet)輻射誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的化學(xué)改變

    生物體內(nèi)的抗氧化蛋白有金屬硫蛋白(MT)、CAT以及SOD等。MT是一類與二價(jià)金屬離子結(jié)合能力很強(qiáng)的非酶蛋白,富含半胱氨酸殘基,對自由基有非常強(qiáng)的清除作用。MT的表達(dá)能保護(hù)細(xì)胞免受重金屬的毒性侵害,還能防止自由基對細(xì)胞膜的損傷。另據(jù)研究,半胱天冬酶-3(Caspase-3)是一種參與和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的蛋白酶,UV是一個(gè)能在細(xì)胞內(nèi)誘導(dǎo)半胱天冬酶依賴的細(xì)胞凋亡觸發(fā)劑,UV輻射可引起細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的增加,染料木黃酮具有明顯減弱這種應(yīng)激增加的功效。

    2 皂苷(Saponin)

    皂苷又名皂甙或皂素,是一類廣泛存在于植物和海洋動(dòng)物體內(nèi),由糖單元、堿基與固醇類或三萜類化合物構(gòu)成的低聚配糖體的總稱。因其水溶液能形成象肥皂一樣的持久泡沫而得名。大豆皂苷是一類具有苦澀味、易溶于水形成泡沫、可使紅細(xì)胞溶解的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的糖苷類化合物。由于其結(jié)構(gòu)復(fù)雜和實(shí)際操作中易出現(xiàn)泡沫,有關(guān)皂苷的研究相對較為滯后。20世紀(jì)70年代之前,對于大豆皂苷的研究,主要局限于對抗?fàn)I養(yǎng)因子及不良風(fēng)味因子的研究,曾被認(rèn)為是豆制品加工過程中盡可能除去的成分[18]。隨著大豆皂苷各種物理性質(zhì)及化學(xué)結(jié)構(gòu)的解析,證明大豆皂苷的毒副作用很小,且具有較多對人體有益的生理藥理學(xué)功能,因此,大豆皂苷作為一種新型的藥療兼食療雙重功效的天然保健品,已備受關(guān)注[19]。

    2.1 大豆皂甙的種類與分布

    2.1.1 大豆皂苷的種類

    根據(jù)日本大阪大學(xué)北川勳和日本東北大學(xué)大久保一良教授等研究小組的研究,大豆皂苷(Soyasaponins)的種類可達(dá)50種之多[20]。根據(jù)其糖苷配基結(jié)構(gòu)不同,天然大豆皂苷可分為A和DDMP兩個(gè)大族群。其中,A族皂苷是含有大豆皂苷元A的雙糖鏈皂苷,又可細(xì)分為乙?;蠖乖碥?、脫乙?;蠖乖碥蘸虯0大豆皂苷,脫乙酰基大豆皂苷,在大豆種子中,一般不含有此類成分,是由A族大豆皂苷分解生成的。A0大豆皂苷是一種特殊的皂苷,其糖單元的C-22位置的羥基不能與C末端?;墙Y(jié)合,只與α-L-阿拉伯吡喃糖結(jié)合,產(chǎn)生一種不含乙?;酀兜男略碥铡狝0-αg皂苷,利用這種變異,日本已經(jīng)育成了沒有苦澀味的大豆新品種“きぬさやか”[21];DDMP(2,3-drhy?dro-2,5-dihydroxy-6methyl-4-H-pyran-4-one,2,3-二氫-2,5-二羥基-6-甲基-4H-吡喃-4-酮)族大豆皂苷,又細(xì)分為B族和E族大豆皂苷。

    B族大豆皂苷,是一種含有大豆皂苷元B的單糖鏈皂苷,僅在C-3位置上有一個(gè)糖鏈通過醚鍵連接到苷元上,分為Ba,Bb,Bc,Bb′及Bc′5種。E族大豆皂苷是一種大豆皂苷元E的單糖鏈皂苷,分為大豆皂苷Be和Bd 2種。

    DDMP大豆皂苷,是20世紀(jì)90年代才被發(fā)現(xiàn)的一類新規(guī)大豆功能性營養(yǎng)成分。依據(jù)其在高效液相色譜儀(HPLC)中的析出順序,分為αg、βg、βa、γg和γa 5種。由于其不穩(wěn)定,只有在溫和條件下提取、短時(shí)間內(nèi)檢測,DDMP皂苷才能被檢測到。但隨著提取液放置時(shí)間的推移,DDMP含量降低的同時(shí),B族和E族皂苷的含量會逐漸增加。因此,DDMP族大豆皂苷,被認(rèn)為是真正的大豆種子皂苷,B族和E族皂苷是其派生的產(chǎn)物[22]。

    2.1.2 大豆皂苷的分布

    大豆皂苷主要分布于大豆種子的胚軸和子葉中,尤其是胚軸皂苷含量約是子葉的8~15倍。A族的乙?;蠖乖碥帐谴嬖谟诖蠖狗N子胚軸的主要皂苷成分,大豆皂苷的?;徽J(rèn)為是大豆苦澀味的主要根源[23]。B族皂苷是大豆皂苷中的恒定成分,其含量受外部環(huán)境因素的影響較小,是受遺傳因素決定[24]。Kitagawa等研究認(rèn)為B和E族大豆皂苷是可以通過光氧化相互轉(zhuǎn)變的[25]。

    Shiraiwa等比較了日本、加拿大、美國以及中國大豆,發(fā)現(xiàn)中國大豆中的皂苷含量最高(約0.3%)[26]。Tsukamoto等研究了不同大豆品種胚軸中皂苷的含量指出,遺傳因素對A族大豆皂苷含量的影響要大于環(huán)境因素。大豆中皂苷的含量和皂苷組成也是變化的,大豆開花后,胚軸中皂苷含量增加較快,在鼓粒的中后期左右,其含量又隨種子的發(fā)育呈降低趨勢,至成熟時(shí)其含量保持恒定狀態(tài)[27]。

    2.2 大豆皂苷生理功效

    2.2.1 大豆皂苷的抗高血脂作用

    據(jù)老鼠、兔子、豬等動(dòng)物上的實(shí)驗(yàn)表明,大豆皂苷具有抗動(dòng)物高血脂癥的顯著功效[28-29]。Fen?wick等研究表明,大豆皂苷的這種抗高血脂功效,是由其物理化學(xué)性質(zhì)所決定的。皂苷可以與腸內(nèi)的中性膽固醇、膽汁酸等結(jié)合,一定程度上抑制了中性膽固醇或膽汁酸的再吸收,增強(qiáng)了他們被排出體外的能力。有關(guān)人體經(jīng)口攝食的皂苷代謝研究表明,皂苷的代謝速度與人體腸內(nèi)微生物細(xì)菌群落有關(guān),菌群不同,其代謝速度亦有較大的差異[30]。

    2.2.2 大豆皂苷的大腸癌細(xì)胞增殖的抑制作用

    長期以來,大豆加工食品一直被認(rèn)為是低危險(xiǎn)性的防癌食品,特別是大豆異黃酮在防癌方面的功效研究較為深入。而皂苷的抗癌效果遲遲未得到充分研究,主要是由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)以及成分復(fù)雜,而且制備較難等原因。自從日本學(xué)者Ko?noshima用分離精制的大豆皂苷成分(Bb和Be)開展抗癌作用研究及DDMP大豆皂苷被發(fā)現(xiàn)后,皂苷的抗癌功效,才有了更進(jìn)一步的深入研究[31]。

    美國研究人員Ellington等用人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-15的體外抗癌試驗(yàn)表明,高純度的B族大豆皂苷:Bb,Bb′,Bc,Bc′,的混合物,在適宜的時(shí)間(24~48 h)和適當(dāng)?shù)臐舛龋?.025~0.5 mg/mL)條件下,可以使癌細(xì)胞的數(shù)量減少,使DNA復(fù)制的S期停滯,從而延遲癌細(xì)胞的分裂周期,使調(diào)控細(xì)胞凋亡(Apoptosis)的自體吞噬(Autophagy)小泡的數(shù)目增加[32]。加拿大研究人員Rao和Sung將其總結(jié)為以下4點(diǎn):(1)皂苷對腫瘤細(xì)胞毒副作用和生長抑制作用;(2)免疫調(diào)節(jié)功能;(3)與膽汁酸結(jié)合作用,增強(qiáng)膽汁酸的體外排除能力;(4)使異常增生的上皮細(xì)胞正?;K麄冊谝匀私Y(jié)腸癌HCT-15細(xì)胞株為靶細(xì)胞,對大豆皂苷的抗癌作用的試驗(yàn)中,也證明大豆皂苷劑量在150~600 mg/mL條件下,可抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT-15)的生長[33]。

    基于大豆皂苷具有顯著的抑癌效果,日本學(xué)者計(jì)算出了每人每天大豆的最低攝取量,認(rèn)為要達(dá)到癌癥抑制效果,B族皂苷的需要量為0.1 mg/mL,按其在大腸內(nèi)的滯留時(shí)間為24 h計(jì)算,成人的大腸容積為2 L,那么每日的必要攝取量為200 mg,按每100 g大豆含B族皂苷400 mg計(jì)算,則每日攝取的大豆量應(yīng)該在50 g左右,50 g大豆所含的異黃酮的量大約為40~50 mg,這也基本符合人體每人每日對異黃酮需求的攝入標(biāo)準(zhǔn)[34]。

    2.2.3 對甲狀腺激素分泌的促進(jìn)和肝臟障礙的抑制作用

    日常生活中的飲酒、吃藥、以及過氧化脂質(zhì)的攝入等產(chǎn)生的毒素,都是經(jīng)過人體肝臟解毒的,增加了肝細(xì)胞的解毒負(fù)擔(dān)。若類似的有毒物被長期經(jīng)口攝入,就會引起肝硬化、肝癌等病變。大豆皂苷雖然不能直接被消化道所吸收,但有學(xué)者認(rèn)為,其可以通過腸道上皮細(xì)胞的激素受體,起到抑制肝臟障礙發(fā)生的作用。為了驗(yàn)證大豆皂苷具有抑制肝臟障礙的作用,Ohminami等用含過氧化玉米油25%的高脂質(zhì)餌料飼喂小白鼠(Rat),再用精制的含Ba60%,Bb′6%,Bc1%,脫乙酰基Ab30%,脫乙?;鵄f3%的大豆皂苷混合物,按鼠重50 mg/kg的量經(jīng)口投入,發(fā)現(xiàn)攝食過氧化脂質(zhì)餌料的小鼠,經(jīng)口投入大豆皂苷后,可顯著地抑制肝臟障礙指標(biāo)(血清中GOT、GPT以及TC和TG)濃度的上升[35]。

    Ishii和Tanizawa在給白鼠(Mouse)腹腔內(nèi)按體重75 mg/kg的標(biāo)準(zhǔn)投入大豆皂苷(Ba,Bb,Bc,脫乙酰基Ab和脫乙?;鵄f)的混合物的in vivo實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)大豆皂苷有與α-生育酚(α-Tocopherol)相匹敵的抗氧化作用。但在in vitro實(shí)驗(yàn)中,并沒發(fā)現(xiàn)皂苷的強(qiáng)抗氧化作用。調(diào)查在in vivo實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)強(qiáng)抗氧化原因,發(fā)現(xiàn)具有抗氧化作用的甲狀腺激素分泌大量增加,說明大豆皂苷可能有促進(jìn)甲狀腺激素分泌的作用[36]。

    2.2.4 抗病毒及去除活性氧的抗氧化作用

    大豆皂苷具有廣譜的抗病毒能力。其抗病毒作用,一般認(rèn)為大豆皂苷對病毒具有直接的殺傷作用。大豆皂苷具有鈣通道的阻滯作用,有利于細(xì)胞代謝。因此,推測大豆皂苷能夠增強(qiáng)機(jī)體局部吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能,增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞抵抗病毒的能力[24]。

    Nakashima等國外學(xué)者,用人類的淋巴結(jié)細(xì)胞和HIV病毒細(xì)胞共培養(yǎng)3 d和6 d后,調(diào)查了存活細(xì)胞的數(shù)目及HIV特異抗原的表達(dá)強(qiáng)度,然后添加濃度為0.5 g/L來自大豆胚軸,經(jīng)過精制的B族皂苷,(Ba 33%,Bb 67%),發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)細(xì)胞沒有死去,而且HIV病毒特異抗原的表達(dá),幾乎得到完全的抑制,同樣的實(shí)驗(yàn)A族皂苷雖說也有抑制效果,但是抑制效果很弱[37]。這說明大豆皂苷,特別是B族的Bb皂苷對AIDS無論是治療還是預(yù)防都是有效的。

    當(dāng)人體除去生物體內(nèi)的活性氧,如羥自由基(OH-)、過氧化氫(H2O2)、單線態(tài)氧(1O2)等的能力較弱時(shí),機(jī)體細(xì)胞生物膜上的不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化反應(yīng),組織細(xì)胞會遭到破壞而老化?,F(xiàn)在已經(jīng)知道,機(jī)體的許多疾病如動(dòng)脈硬化、癌癥等的發(fā)生,都與活性氧有密切的關(guān)系。日本學(xué)者Kitagawa等研究發(fā)現(xiàn),大豆皂苷可以抑制血清中脂質(zhì)的氧化,進(jìn)而抑制了過氧化脂質(zhì)的生成[20]。王銀萍等研究認(rèn)為,大豆皂苷作用于機(jī)體可使機(jī)體通過自身調(diào)節(jié),增加體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)的含量,以清除體內(nèi)的活性氧,減輕活性氧的損害程度,降低體內(nèi)過氧化脂質(zhì)的含量,從而起到抗氧化作用[38]。

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