急性白血病患者血清sCD25水平變化及臨床意義

呂麗娜，　王小超，　龐艷敏

1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科，廣西 百色 533000；2.右江民族醫(yī)學(xué)院研究生院，廣西 百色 533000

急性白血病屬于臨床上較常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，主要是指因造血干/祖細(xì)胞功能異常的惡性血液疾病[1]。該病在臨床表現(xiàn)以及發(fā)病機(jī)制方面均存在顯著的異質(zhì)性，且患者存在不同程度的免疫功能障礙。有研究表明，可溶性白細(xì)胞介素-2受體(soluble interleukin-2 receptor，sCD25)屬于機(jī)體內(nèi)非常重要的免疫抑制因子，可有效反映T細(xì)胞的活化程度以及機(jī)體免疫功能受抑制的嚴(yán)重程度[2]。目前為止，國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究已發(fā)現(xiàn)，sCD25的表達(dá)水平在毛細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病等成熟淋巴增殖性疾病中存在不同程度的升高，可能在上述疾病的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[3]。然而，目前臨床上關(guān)于sCD25與急性白血病的相關(guān)研究尚不多見(jiàn)。因此，本研究通過(guò)對(duì)急性白血病患者血清sCD25水平的變化情況進(jìn)行分析，旨在為急性白血病患者的臨床診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估提供新的靶點(diǎn)和思路?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取自2013年2月至2016年2月世界衛(wèi)生組織收治的89例急性白血病患者為研究對(duì)象。將89例患者納入研究組，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)造血和淋巴組織腫瘤分類中所制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中，男性61例，女性28例；年齡33～77歲，平均年齡(51.32±10.34)歲；疾病類型包括急性髓系白血病60例，急性淋巴細(xì)胞白血病29例；治療后病情變化情況包括完全緩解31例，部分緩解32例，未緩解26例。另取同期于我院接受健康體檢者30例納入健康組。其中，男性20例，女性10例；年齡30～76歲，平均年齡(50.93±10.55)歲。兩組在性別、年齡的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均經(jīng)病理組織檢查確診；(2)年齡>18周歲；(3)臨床資料完整；(4)研究組所有患者治療方案均以化療為主。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤者；(2)伴有感染或風(fēng)濕性疾病者；(3)存在精神疾病或交流溝通障礙者；(4)中途退出者；(5)接受自體或異基因造血干細(xì)胞移植治療者。兩組均簽署了知情同意書(shū)，獲得我院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。

1.2研究方法兩組入院后均采集清晨空腹靜脈血5 ml放置于干燥管內(nèi)，室溫條件下靜置1 h后以1 000 r/min離心10 min，取上層血清分別裝成每管200 μl，保存于-80℃冰箱中待檢。檢測(cè)方式為酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。將研究組所有患者根據(jù)血清sCD25水平的不同分為高sCD25組(血清sCD25水平>4 000 pg/ml)44例，中sCD25組(血清sCD25水平在2 000～4 000 pg/ml)28例以及低sCD25組(血清sCD25水平<2 000 pg/ml)17例。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組血清sCD25的水平，不同疾病類型患者血清sCD25水平，治療后不同病情患者血清sCD25水平，不同血清sCD25水平患者的存活期。

2　結(jié)果

2.1兩組血清sCD25水平比較研究組血清sCD25水平為(5 925.37±3 412.47) pg/ml，明顯高于健康組(1 234.59±460.21) pg/ml，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不同疾病類型患者血清sCD25水平比較急性髓系白血病患者血清sCD25水平為(5 320.25±3 498.11) pg/ml，明顯低于急性淋巴細(xì)胞白血病患者(7 013.60±3 001.38) pg/ml，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3治療后不同病情患者血清sCD25水平比較完全緩解患者血清sCD25水平明顯低于部分緩解組，且部分緩解組又明顯低于未緩解組，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　治療后不同病情患者血清sCD25水平比較

注：與未緩解組比較，①P<0.05；與部分緩解組比較，②P<0.05

2.4不同血清sCD25水平患者的生存期情況比較高sCD25組患者的存活期明顯低于低sCD25組和中sCD25組患者，且中sCD25組患者的存活期又明顯低于低sCD25組患者，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　不同血清sCD25水平患者的存活期比較個(gè)月)

注：與低sCD25組相比較，①P<0.05；與中sCD25組相比較，②P<0.05

3　討論

IL-2屬于淋巴增殖性細(xì)胞因子，可通過(guò)與IL-2R結(jié)合，從而在淋巴細(xì)胞的激活以及增殖過(guò)程中起到重要作用[5-6]。其中，IL-2R是Ⅰ型受體超家族成員之一，主要由CD25、CD122以及CD132構(gòu)成，又稱之為膜白細(xì)胞介素-2受體，其基因位于10號(hào)染色體p14～15，在與IL-2結(jié)合后可通過(guò)不同的作用機(jī)制發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[7-9]。有研究發(fā)現(xiàn)，在淋巴細(xì)胞被激活后，IL-2R的CD25會(huì)脫落形成sCD25，其對(duì)IL-2和膜上IL-2R的結(jié)合具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，進(jìn)一步對(duì)IL-2的功能產(chǎn)生抑制[10-12]。目前，有研究證實(shí)，在多種腫瘤患者血清中，sCD25水平的變化情況可有效反映腫瘤的活性、生物學(xué)侵襲性以及腫瘤的預(yù)后等[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清sCD25水平明顯高于對(duì)照組，這與李晴等[15-17]的研究相一致，說(shuō)明了急性白血病患者血清sCD25水平存在明顯的高表達(dá)。其主要原因可能與以下兩種機(jī)制有關(guān)：(1)急性白血病會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)激活的淋巴細(xì)胞含量增加，從而促使sCD25的釋放量增加；(2)腫瘤細(xì)胞持續(xù)大量產(chǎn)生sCD25。此外，急性髓系白血病患者血清sCD25水平明顯低于急性淋巴細(xì)胞白血病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示不同類型的急性白血病患者血清sCD25水平的表達(dá)存在一定程度上的差異。臨床上檢測(cè)血清sCD25的水平有助于判斷急性白血病患者的疾病類型。此外，完全緩解組患者血清sCD25水平明顯低于部分緩解組，且部分緩解組明顯低于未緩解組。這說(shuō)明，血清sCD25水平越高，患者的臨床治療效果越差，提示了sCD25可能是急性白血病不良預(yù)后的因素之一。筆者認(rèn)為，其原因可能是由于外周血液循環(huán)中，sCD25可通過(guò)與mIL-2R競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-2，從而抑制淋巴細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增，同時(shí)NK細(xì)胞的活性降低，進(jìn)一步對(duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用[18-20]。因此，血清sCD25水平越高，提示患者機(jī)體免疫抑制情況越嚴(yán)重，可間接反映患者病情的變化情況。本研究結(jié)果還顯示，高sCD25組患者的存活期明顯低于中sCD25組和低sCD25組，中sCD25組患者的存活期明顯低于低sCD25組。這表明，sCD25與急性白血病患者的預(yù)后密切相關(guān)，sCD25水平越高，患者存活期越短。其原因可能與sCD25能降低IL-2的活性，抑制NK細(xì)胞以及抗腫瘤T淋巴細(xì)胞的活性有關(guān)，這可促使白血病細(xì)胞成功逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識(shí)別與攻擊，繼而在體內(nèi)生存、繁殖。

綜上所述，急性白血病患者血清sCD25水平存在明顯的高表達(dá)，在臨床工作中，可通過(guò)檢測(cè)患者血清sCD25水平，有效判斷病情的嚴(yán)重程度，評(píng)估臨床治療效果以及預(yù)后。

參考文獻(xiàn):

[1]Hussaini MO,Mirza AS,Komrokji R,et al.Genetic landscape of acute myeloid leukemia interrogated by next-generation sequencing:a large cancer center experience[J].Cancer Genomics Proteomics,2018,15(2):121-126.

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[2]黃科,邱坤銀,鄧蘭蘭,等.米卡芬凈治療急性白血病和造血干細(xì)胞移植后患兒合并肺侵襲性真菌病的臨床分析[J].中華兒科雜志,2017,55(11):844-847.

[3]許曉強(qiáng),白林海,邢志華,等.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者外周血T細(xì)胞亞群、可溶性白細(xì)胞介素2受體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及乳酸脫氫酶檢測(cè)的臨床意義[J].腫瘤研究與臨床,2013,25(4):265-268.

[4]中國(guó)免疫學(xué)會(huì)血液免疫分會(huì)臨床流式細(xì)胞術(shù)學(xué)組.多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)急性白血病及漿細(xì)胞腫瘤微小殘留病中國(guó)專家共識(shí)(2017年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2017,38(12):1001-1011.

[5]吳雅鋆,黃永德.幽門(mén)螺桿菌感染與消化性潰瘍患者血清中IL-6、IL-8、IL-2相關(guān)性臨床觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志,2017,45(1):38-41.

[6]唐俊,左滿花,黃德斌,等.不同血液凈化模式對(duì)終末期腎病患者的自身免疫、炎癥應(yīng)激及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2017,27(28):22-28.

[7]王曉陽(yáng),王彩彩,段蘊(yùn)鈾,等.血清可溶性白細(xì)胞介素2受體與可溶性腫瘤壞死因子受體Ⅱ在結(jié)節(jié)病肺外器官受累中的檢測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)綜合臨床,2016,32(4):365-368.

[8]王彩彩,黃燕,路聰哲,等.血清可溶性白細(xì)胞介素2受體和可溶性腫瘤壞死因子受體Ⅱ水平在判斷肺結(jié)節(jié)病活動(dòng)性中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥,2013,8(10):1393-1395.

[9]李新,鄧琦,李青,等.RetroNectin對(duì)急性白血病患者自然殺傷細(xì)胞增殖和活性的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(30):2123-2127.

[11]黃文秋,王旖旎,王晶石,等.192例成人噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生癥患者的臨床分析[J].中華血液學(xué)雜志,2014,35(9):796-801.

[12]趙曉旭,黃鴻翔,丁暉,等.納米金對(duì)荷肝癌小鼠電刀手術(shù)前后可溶性白細(xì)胞介素-2受體、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2015,32(5):1026-1028.

[13]仇江輝,黃禮明,趙國(guó)靜,等.扶正透毒祛毒復(fù)方對(duì)髓系MRD-L患者CD34+細(xì)胞源DC誘導(dǎo)過(guò)程中IL-2、sIL-2R的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,31(5):762-767.

[14]王穎超,劉冬杰,朱桂英,等.可溶性CD163和CD25在兒童噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥診治中的意義[J].中華兒科雜志,2015,53(11):824-829.

[15]李晴.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病腦脊液中白細(xì)胞介素2受體、鐵蛋白和纖維結(jié)合蛋白的變化及其臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2014,33(7):54-55.

[16]佟昌慈,柳云恩,劉穎,等.人工重組Clara細(xì)胞蛋白16對(duì)放射性肺炎及肺纖維化防護(hù)機(jī)制研究[J].創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué),2016,4(6):341-346,358.

[17]柳云恩,佟昌慈,張玉彪,等.殼寡糖對(duì)爆震傷致小鼠急性肺損傷保護(hù)作用研究[J].創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué),2017,5(6):360-366.

[18]陳穎,王瑾,劉元昉,等.急性白血病患者化療前后外周血IL-2、TNF-α和VEGF水平變化及與臨床預(yù)后的關(guān)系[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015,15(20):3892-3894.

[19]邵劍峰,鐘永根,劉忠民,等.急性白血病患者血清白細(xì)胞介素-2受體表達(dá)的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,22(19):2252-2253.

[20]Sander FE,Nilsson M,Rydstrom A,et al.Role of regulatory T cells in acute myeloid leukemia patients undergoing relapse-preventive immunotherapy[J].Cancer Immunol Immunother,2017,66(11):1473-1484.