銀杏葉提取物聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦卒中的臨床療效與安全性

張連軍, 莫　鳴, 徐冬梅

(江蘇省榮軍醫(yī)院 藥劑科, 江蘇 無錫, 214035)

缺血性腦卒中是多因素、多機制、多環(huán)節(jié)惡性級聯(lián)過程的結果，并且其發(fā)病率具有年輕化趨勢，因此降低缺血性腦卒中患者的發(fā)病率、致殘率和復發(fā)率尤為重要。血壓、血脂、血糖等都是導致缺血性腦卒中的危險因素，并且這些因素是可干預的[1-2]。在眾多因素中，血壓水平與腦卒中復發(fā)風險的相關性最強，血壓控制不佳是腦卒中發(fā)生和復發(fā)的主要原因，因此血壓管理應貫穿缺血性腦卒中治療的始終[3]。治療時要改善腦供血，控制各項危險因素在合理范圍之內(nèi)，同時要防止神經(jīng)損傷。銀杏葉提取物具有活血化瘀、通絡等作用，一方面通過抗血栓以及調節(jié)血脂等，改善血液流變學指標，輔助降低血壓，從而改善腦供血; 另一方面通過抗炎、減輕氧化應激損傷而改善神經(jīng)功能。本研究探討銀杏葉提取物聯(lián)合氯吡格雷治療缺血性腦卒中的臨床療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2015年1月—2017年1月本院收治的缺血性腦卒中患者80例，隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組男26例，女14例; 年齡62～79歲，平均年齡(71.1±6.8)歲，平均病程(13.56±7.56)月; 合并高血壓35例，合并糖尿病15例，合并高血脂29例，合并冠心病3例。對照組男24例，女16例; 年齡61～77歲，平均年齡(70.3±7.2)歲，平均病程(12.95±8.17)月; 合并高血壓36例，合并糖尿病12例，合并高血脂30例，合并冠心病2例。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2　納入與排除標準

納入標準: ① 符合全國第4屆腦血管病學術會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》中的診斷標準; ② 經(jīng)CT或MRI診斷為腦梗死; ③ 年齡60～80歲; ④ 無精神病性質的抑郁或焦慮病史，均簽署治療知情同意書并配合治療。排除標準: ① 腦出血以及有出血傾向患者; ② 存在意識障礙不能配合者; ③急性腦梗死或短暫性腦缺血發(fā)作; ④ 心、肝、腎功能障礙者; ⑤ 合并腦腫瘤或其他嚴重系統(tǒng)性疾病患者。

1.3　治療方法

2組患者均給予調脂穩(wěn)定斑塊、降壓、降糖、改善微循環(huán)等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎上給予氯吡格雷75 mg口服1次/d，觀察組在對照組的治療基礎上給予銀杏葉片(浙江康恩貝制藥股份有限公司，批準文號: 國藥準字Z20027963, 生產(chǎn)批號: 141109; 規(guī)格: 每片含總黃酮醇苷9.6 mg、萜類內(nèi)酯2.4 mg)2片，口服3次/d。連續(xù)用藥90 d。

1.4　觀察指標

① 觀察2組患者臨床療效。療效評價標準: 痊愈: 神經(jīng)功能缺損評分減少90%～100%, 病殘程度0級; 顯效: 神經(jīng)功能缺損評分減少45%～90%, 病殘程度1～3級; 好轉: 神經(jīng)功能缺損評分減少18%～<45%; 無效: 神經(jīng)功能缺損評分減少0%～<18%; 惡化: 功能缺損評分增加。總有效率=痊愈+顯效+好轉。② 觀察2組患者治療前后全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原等血液流變學指標的變化。③ 比較2組患者治療前后血壓的變化。④ 比較2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分和日常生活活動能力量表(ADL)評分。⑤ 觀察2組患者凝血、纖溶指標以及治療期間與藥物相關的不良反應。

1.5　統(tǒng)計學方法

應用SPSS 17.0軟件進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，臨床療效指標比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結　果

2.1　2組患者臨床療效比較

觀察組的總有效率為92.50%, 其中痊愈12例，顯效14例，好轉11例，無效3例; 對照組總有效率為77.50%, 其中痊愈7例，顯效10例，好轉14例，無效9例。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.2　2組患者治療前后血液流變學指標比較

治療前, 2組患者的全血黏度、血漿黏度、血細胞比容和纖維蛋白原含量比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者各項血液流變學指標均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

表1　2組患者治療前后血液流變學指標比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3　2組患者治療前后血壓變化比較

2組患者治療前收縮壓和舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 對比治療前，2組收縮壓和舒張壓均顯著降低(P<0.05); 而觀察組收縮壓顯著低于對照組(P<0.05); 治療后2組舒張壓均降低，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 見表2。

表2　2組患者治療前后血壓水平比較　mmHg

與同組治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4　2組患者治療前后NIHSS和ADL評分比較

2組患者治療前NIHSS和ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后，2組NIHSS評分均有不同程度降低，觀察組NIHSS評分顯著優(yōu)于對照組(P<0.05); 2組患者ADL評分在治療后都顯著提高，且治療后觀察組提高更為顯著(P<0.05), 見表3。

表3　2組患者治療前后NIHSS及ADL評分比較　分

與同組治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.5　2組患者治療后凝血、纖溶指標比較

治療后觀察組患者的凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間顯著高于對照組(P<0.05), 且均在正常參考值范圍之內(nèi); 治療后，觀察組國際標準化比值略高于對照組(P>0.05), 而D-二聚體顯著低于對照組(P<0.05), 2組患者治療后國際標準化比值、D-二聚體均在正常參考值范圍之內(nèi)，見表4。

表4　2組患者治療后凝血、纖溶指標比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.6　不良反應比較

觀察組用藥期間出現(xiàn)胃腸道反應2例，皮疹1例，頭暈頭痛2例，轉氨酶升高1例; 對照組出現(xiàn)胃腸道反應3例，皮疹2例，頭暈頭痛1例。2組患者不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3　討　論

缺血性腦卒中發(fā)病機制復雜，其治療要從多方面考慮，逐步改善腦卒中后遺癥，降低其復發(fā)率。銀杏葉提取物組分多樣化，治療過程多環(huán)節(jié)、多靶點的特點正與之契合。銀杏葉提取物以黃酮類和萜內(nèi)酯類化合物為主要活性成分，具有抗血栓、抗炎、改善血液循環(huán)、抗氧化和保護神經(jīng)細胞等作用，在中老年心腦血管疾病的治療中體現(xiàn)了良好的效果。

本研究結果顯示，聯(lián)合應用銀杏葉提取物治療缺血性腦卒中的效果優(yōu)于單用氯吡格雷。2組患者治療后NIHSS評分均明顯降低, ADL評分也都明顯提高，且觀察組改善效果更顯著(P<0.05)。血液高黏滯狀態(tài)是缺血性腦卒中患者共有的發(fā)病基礎，并且是多種疾病發(fā)展過程的重要環(huán)節(jié)，盡管不同個體程度有所差異，但及時有效的干預能使患者預后效果明顯提高[4]。

本研究選取全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原等血液流變學指標為觀察指標。觀察組治療后各項流變學指標明顯改善，且效果優(yōu)于對照組，與

董維森等[5]研究結果相似。在眾多因素中，血壓水平是腦卒中發(fā)病和復發(fā)的關鍵因素，尤其收縮壓對腦卒中的影響更為顯著，是腦卒中發(fā)病的獨立危險因素[ 6]。觀察組聯(lián)合應用銀杏葉提取物后，血壓得到明顯改善，尤其是收縮壓改善更顯著; 其降壓作用與銀杏葉提取物活血化瘀、擴張血管、調節(jié)血液流變學指標等有關，而降低心率、降低平均收縮壓，穩(wěn)定血壓變異性亦能使患者在治療中受益[ 7]。有觀點認為活血化瘀中成藥聯(lián)用氯吡格雷可能增加出血傾向。本研究中，將凝血、纖溶相關指標列入觀察范圍，觀察組治療后凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間以及國際標準化比值都高于對照組，其中國際標準化比值與對照組的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 且2組各項指標均在正常參考值范圍之內(nèi)，患者出血風險未明顯增加。茍學蕊等[8]研究亦表明，抗血小板藥與銀杏葉提取物聯(lián)合應用對出血時間的作用不顯著。同時, 2組均未出現(xiàn)嚴重不良反應, 2組患者不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。以上結果表明聯(lián)合應用銀杏葉提取物治療缺血性腦卒中療效確切，且安全可靠。

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