阿托伐他汀鈣對急性腦梗死病人血清超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

他汀類藥物除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，還可抑制腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中的一系列炎癥反應(yīng)(主要通過降低炎癥因子的水平)，改善腦梗死預(yù)后。本研究通過觀察急性腦梗死病人血脂指標(biāo)和炎癥指標(biāo)的變化，探討阿托伐他汀鈣治療對改善急性腦梗死病人的預(yù)后是否有利。

1　資料與方法

1.1病例選擇收集2008年4月—2011年6月就診于我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的207例急性腦梗死病人，男122例，女85例，年齡33歲～90歲(68.5歲±11.1歲)，所有病人頭顱CT掃描證實(shí)。入選標(biāo)準(zhǔn)：初發(fā)和初次已治愈再次復(fù)發(fā)的腦梗死，病程48 h內(nèi)；排除近期感染、心臟病、自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、肝硬化、腎功能衰竭、對他汀類藥物過敏者、正在使用免疫抑制劑等。將207例急性腦梗死病人按入院時(shí)血脂是否正常分為正常組(n=62)和異常組(n=145)，再將血脂異常組病人145例按照隨機(jī)、雙盲的方法分為常規(guī)治療組(n=70)和他汀治療組(n=75)，他汀治療組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片20 mg/d，睡前服用，治療連續(xù)2周，治療前后檢測血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等指標(biāo)。

1.2研究方法3組病人基本治療方案主要有：口服阿司匹林腸溶片100 mg/d，胞磷膽堿0.5 g/d靜脈輸注，依達(dá)拉奉30 mg/d靜脈輸注等，治療持續(xù)2周。他汀治療組是在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片20 mg/d，睡前服用，治療2周。

1.3觀察指標(biāo)207例急性腦梗死病人采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，入院第1天和第14天各評分1次。207例急性腦梗死病人入院第1天和第14天分別抽取空腹靜脈血2 mL，采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法測定TC、LDL-C、HDL-C和hs-CRP水平。

2　結(jié)　果

2.1兩組病人血脂比較血脂異常的145例病人治療前后血清TC、LDL-C、HDL-C比較，入院時(shí)兩組均以LDL-C異常升高為主，但兩組血清TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療第14天后復(fù)查血脂指標(biāo)，他汀治療組血清TC和LDL-C下降，HDL-C升高，與常規(guī)治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1　兩組病人血脂比較(±s) 　mmol/L

2.23組病人血清hs-CRP水平、NIHSS評分比較入院時(shí)，3組病人hs-CRP水平、NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后hs-CRP水平和NIHSS評分均下降，但他汀治療組下降更明顯(P<0.01)；與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

2.3不良反應(yīng)他汀治療組用藥后復(fù)查肝功能、血清肌酶學(xué)等指標(biāo)均未見異常改變，未發(fā)現(xiàn)病人胃腸道反應(yīng)、過敏、眼球晶狀體渾濁、肌肉觸痛等不適表現(xiàn)。

3　討　論

目前研究已證明，脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化的重要形成機(jī)制，動(dòng)脈粥樣硬化不僅是一種以膽固醇等脂質(zhì)代謝紊亂為主要特征的脂質(zhì)沉積，其中炎癥在粥樣斑塊的形成、增長和穩(wěn)定方面具有重要作用[1-2]。早期動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮細(xì)胞損傷主要是巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞聚集于動(dòng)脈內(nèi)膜，其中巨噬細(xì)胞是由單核細(xì)胞遷移至皮下形成，吞噬氧化型LDL-C后變成泡沫細(xì)胞，某些炎癥介質(zhì)在血漿水平升高[3]。徐艷杰等[4]采用免疫組化方法證實(shí)C反應(yīng)蛋白(CRP)對募集細(xì)胞起重要作用。因此，hs-CRP不僅是反映機(jī)體炎癥的敏感血清學(xué)指標(biāo)，也是參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要炎性因子[5]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物是目前已知作用最強(qiáng)的新型降膽固醇藥物[6]。阿托伐他汀鈣是一種新型的他汀類藥物，化學(xué)名稱為：[R-(R’，R’)]-2-(4-氟苯基)-bd-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氫-吡咯-1-庚酸鈣三水合物，目前已廣泛應(yīng)用于臨床，除可有效調(diào)節(jié)血脂，TG和LDL-C水平，有利于延緩脆性斑塊的進(jìn)展和穩(wěn)定脆性斑塊外，還具有抗炎和降低hs-CRP作用[7]，其作用機(jī)制主要表現(xiàn)為：動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥過程，他汀類藥物可減少某些與細(xì)胞間傳遞有關(guān)的蛋白質(zhì)及與炎癥有關(guān)的蛋白質(zhì)異丙烯化，干擾黏附因子的表達(dá)和作用，干擾炎癥介質(zhì)白介素-1(IL-1)，腫瘤壞死因子(TNF)-α的表達(dá)，還可抑制中性粒細(xì)胞浸潤，抑制膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞增殖[8]。李英姿等[9]觀察200例動(dòng)脈硬化性腦梗死病人血脂和hs-CRP變化，結(jié)果顯示使用阿托伐他汀后血脂指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組，炎性因子下降較對照組明顯。李若照等[10]觀察100例缺血性腦卒中病人結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用他汀類藥物治療可降低血清CRP水平，抑制腦缺血后的炎癥反應(yīng)。王順先等[11]研究證實(shí)他汀類藥物有穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、抗炎、血管內(nèi)保護(hù)、抗氧化等作用。

本研究結(jié)果顯示，治療14 d后復(fù)查血脂指標(biāo)，他汀治療組血清TC和LDL-C下降，HDL-C升高，與常規(guī)治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；hs-CRP下降水平，他汀治療組下降變化明顯，預(yù)后較好，與其他組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，口服阿托伐他汀后能在一定程度上抑制炎性因子，改善腦梗死病人預(yù)后。

他汀類藥物具有明顯抗炎和降低hs-CRP水平作用，對腦梗死病人預(yù)后有一定程度的改善，阿托伐他汀鈣可作為一級、二級腦卒中預(yù)防的主要治療用藥[12-13]。為更好地預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)，近年來將阿托伐他汀鈣聯(lián)合其他藥物用于腦卒中二級預(yù)防，其中較多研究是阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林，兩者結(jié)合能更好地穩(wěn)定脆性斑塊、加強(qiáng)抗炎作用和降低hs-CRP[14-15]，但對預(yù)防腦梗死的復(fù)發(fā)效果是否更顯著，有待大規(guī)模臨床研究證實(shí)。

表2　3組病人血清hs-CRP水平、NIHSS評分比較(±s)

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