丹珍頭痛膠囊治療痰瘀互結(jié)型高血壓頭痛的療效及對(duì)SOD、NO和ADMA表達(dá)的影響

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我國(guó)居民的高血壓發(fā)病率高，高血壓作為導(dǎo)致其他心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，對(duì)病人的生命健康具有極大威脅[1]。高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要特征，作為一種慢性虛損疾病，其病程漫長(zhǎng)且病機(jī)復(fù)雜，病理病位變化多端[2]。中醫(yī)理論針對(duì)其病因病機(jī)，提出具有代表性的4大理論，分別為“肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)”“因痰致?！薄耙蛱撝卵！薄把鲋卵！盵3]。針對(duì)高血壓病研究調(diào)查顯示，痰瘀互結(jié)基本貫穿高血壓病的各個(gè)階段，是導(dǎo)致高血壓的重要病因病機(jī)[4]。本研究探討丹珍頭痛膠囊治療痰瘀互結(jié)型高血壓頭痛的療效及對(duì)超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)和非對(duì)稱性二甲基精氨酸(ADMA)表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年6月—2016年6月痰瘀互結(jié)型高血壓頭痛病人80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各40例。對(duì)照組年齡25歲～39歲(58.12歲±4.36歲)，病程2年～13年(5.69年±3.25年)；觀察組年齡22歲～40歲(57.93歲±4.72歲)，病程3年～12年(5.72年±3.17年)。兩組病人一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有病人符合中醫(yī)《中藥新藥高血壓臨床研究指導(dǎo)原則》痰瘀互結(jié)型高血壓癥狀，具有眩暈、頭痛癥狀；西醫(yī)診斷符合《中國(guó)高血壓病防治指南(2010年修訂版)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]。所有病人參與研究前簽署知情同意書。排除嚴(yán)重精神性疾病、急性心腦血管疾病者；嚴(yán)重造血、肝腎系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤病人；過(guò)敏體質(zhì)及妊娠、哺乳期婦女。

1.2治療方案對(duì)照組采用纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：每粒80 mg，產(chǎn)品編號(hào)：D14200006207，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217)80 mg，每日1次口服，苯磺酸左旋氨氯地平(浙江昂利康制藥股份有限公司，規(guī)格：2.5 mg，產(chǎn)品編號(hào)：B14200220473，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083459)2.5 mg，每日1次口服控制血壓進(jìn)行治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加服丹珍頭痛膠囊(青海益欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：每粒0.5 g，產(chǎn)品編號(hào)：B14000066991，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025871)4 g，每日3次口服。兩組均治療觀察2個(gè)月。

1.3觀察項(xiàng)目檢測(cè)兩組病人治療前后血壓、頭痛治療效果；檢查SOD、NO、ADMA水平變化；并對(duì)其治療前后中醫(yī)癥狀進(jìn)行積分比較。療效評(píng)定：顯效：中醫(yī)各癥狀及主癥眩暈、頭痛得到改善，血壓恢復(fù)正常值；有效：中醫(yī)各癥狀及主癥眩暈、頭痛有所改善，血壓有所下降；無(wú)效：中醫(yī)癥狀、頭痛眩暈無(wú)改善或加重，血壓無(wú)變化或升高。中醫(yī)證候評(píng)分：主癥眩暈、頭痛根據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)6分、4分、2分、0分；次癥煩躁易怒、口干舌燥、口苦、面部烘熱、脈弦依據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)3分、2分、1分、0分。

1.4血壓測(cè)定治療前后每日10：00，病人于膀胱排空狀態(tài)下靜息15 min后使用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱袖帶血壓計(jì)測(cè)量右臂臥位血壓，收縮壓為聽診柯氏第1相，舒張壓為第2相，每隔2 min檢測(cè)1次，連續(xù)3次取平均值。

1.5生化指標(biāo)檢測(cè)兩組病人分別于治療前后抽取空腹肘靜脈血5 mL。NO水平檢查采用硝酸還原酶法；SOD采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定；試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，具體操作按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。ADMA采用高效液相色譜法(美國(guó)貝克曼公司DTX880多功能測(cè)定儀)測(cè)定，對(duì)照品購(gòu)自Sigma公司。

2　結(jié)　果

2.1兩組病人治療前后血壓比較兩組病人經(jīng)治療血壓均顯著降低(P<0.05)，治療后組間血壓水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后血壓比較(±s)　 mmHg

2.2兩組頭痛臨床療效比較觀察組總有效率95.00%顯著高于對(duì)照組75.00%(P<0.05)；兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組頭痛臨床療效比較 　例(%)

2.3兩組治療前后SOD、NO、ADMA水平比較兩組治療后SOD、NO水平顯著增加，ADMA明顯下降(P<0.05)；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組治療前后SOD、NO、ADMA水平比較(±s)

2.4兩組病人中醫(yī)證候評(píng)分比較兩組治療后中醫(yī)證候評(píng)分明顯下降(P<0.05)，觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

表4　兩組病人中醫(yī)證候評(píng)分比較(±s)　分

3　討　論

頭痛是高血壓病常見的癥狀，高血壓性頭痛在高血壓病人群中約占55%～80%[6]。有研究資料顯示，青壯年高血壓性頭痛多于老年人，女性多于男性；青壯年以偏側(cè)頭痛為主，老年人多為全頭痛[7]。頭痛多見于高血壓初發(fā)期和急性期，且疼痛較劇烈，穩(wěn)定期有所緩解。高血壓病人頭痛程度與血壓高低無(wú)相關(guān)性，而與血壓波動(dòng)關(guān)系密切[8-9]。高血壓頭痛多為沉重、呈間歇性鈍痛、脹痛或搏動(dòng)性痛，少數(shù)為持續(xù)性、劇烈性頭痛。病人頭痛表現(xiàn)為半夜至凌晨逐漸加重現(xiàn)象，且早晨較劇烈，起床后有所緩解，因此極影響病人睡眠[10]。

苯磺酸氨氯地平是臨床上廣泛應(yīng)用的鈣離子拮抗劑(CCB)類藥物，對(duì)血管平滑肌具有較高選擇性，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量，從而起到穩(wěn)定的降壓作用[11]。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，主要作用于血管緊張素Ⅱ受體，通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ受體發(fā)揮擴(kuò)張血管、改善心室和降低血壓作用[12]。

氧自由基產(chǎn)生于人體正常代謝活動(dòng)中，在許多疾病中異常增加，病理情況下出現(xiàn)過(guò)量活性氧且人體抵抗力低下，因此不具備充足的機(jī)體抗氧化能力，由此引發(fā)的鏈?zhǔn)街|(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)損傷細(xì)胞膜，甚至造成細(xì)胞死亡[13-14]。此時(shí)機(jī)體產(chǎn)生一系列抗自由基的酶和非酶系統(tǒng)，SOD是重要的清除酶，能及時(shí)清除自由基，防止自由基過(guò)量損傷機(jī)體等作用[15]。心血管疾病研究提示，血管內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)分泌功能對(duì)維持血管壁的緊張性具有重要作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的多種活性肽因子中NO能起到舒張血管平滑肌作用，內(nèi)源性NO作為信使細(xì)胞可使血管平滑肌細(xì)胞環(huán)磷酸鳥苷含量上升，松弛血管平滑肌降低血壓[16]。ADMA作為內(nèi)源性一氧化氮合酶抑制劑，能抑制一氧化氮酶活性使NO合成減少，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮功能[17]。ADMA是原發(fā)性高血壓病人影響肱動(dòng)脈流量的獨(dú)立影響因子，有研究顯示血漿ADMA含量與內(nèi)皮功能異常密切相關(guān)，高血壓病人病情與ADMA含量呈正相關(guān)[18]。本研究?jī)山M病人治療后組間血壓水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組病人頭痛臨床療效總有效率95.00%顯著高于對(duì)照組75.00%，中醫(yī)證候評(píng)分明顯下降，兩組治療后SOD、NO水平顯著增加；ADMA明顯下降。提示丹珍頭痛膠囊治療痰瘀互結(jié)型高血壓可有效改善病人頭痛癥狀，增加SOD、NO水平并降低ADMA水平。

痰瘀互結(jié)型高血壓病人內(nèi)濕化痰，氣血不通，痰瘀互結(jié)而風(fēng)動(dòng)化火，上犯清竅后引起病人頭痛癥狀。中醫(yī)理論認(rèn)為高血壓病主要癥狀歸于“眩暈”“頭痛”等范疇。眩暈、頭痛與先天稟賦、年老體虛、情志失調(diào)、飲食不節(jié)、外傷及久病等有關(guān)[19]。痰、瘀常相互影響，相互演變。脾失健運(yùn)則津液運(yùn)化失常，痰飲內(nèi)生，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，進(jìn)而痰瘀互結(jié)。痰瘀互結(jié)除導(dǎo)致病人頭暈頭痛、胸悶眩暈，還影響血管內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)及微循環(huán)，因此是高血壓發(fā)病機(jī)制之一[20]。丹珍頭痛膠囊由細(xì)辛、夏枯草、菊花、熟地黃、白芍、雞血藤、當(dāng)歸、丹參、川芎、鉤藤、白蒺藜、珍珠母等中藥組成。其中細(xì)辛解表散寒、化痰開竅，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)其有局部麻醉和止痛功效；夏枯草、菊花清熱燥濕；當(dāng)歸、熟地、白芍、雞血藤滋陰養(yǎng)血，活血活絡(luò)，柔肝止痛；丹參、川芎活血行氣、化瘀止痛；鉤藤、白蒺藜、珍珠母能平肝熄風(fēng)，安神解郁。白芍可調(diào)節(jié)免疫、抗炎鎮(zhèn)痛；丹參和川芎能降低血黏度，改變血液流變學(xué)。

丹珍頭痛膠囊治療痰瘀互結(jié)型高血壓頭痛可起到清熱化痰、平肝抑陽(yáng)、活血行氣，散瘀止痛、安神定驚等作用，具備中醫(yī)藥治療標(biāo)本兼顧且副作用較小的優(yōu)點(diǎn)。

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