復(fù)方恒清湯聯(lián)合馬來酸左旋氨氯地平治療高血壓性眩暈的臨床療效

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據(jù)統(tǒng)計(jì)，1975年—2015年全球的高血壓病人已從5.94億人增加到11億人[1]，該病是一種常見的慢性病，是心腦血管病主要的危險(xiǎn)因素，其主要并發(fā)癥(腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等)致殘率和致死率較高，消耗大量的醫(yī)療和社會(huì)資源，給家庭與社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。眩暈是高血壓病病人常見、多發(fā)且嚴(yán)重困擾和影響日常生活的臨床癥狀之一。降壓藥雖可有效控制高血壓病病人的血壓，但很多病人的眩暈癥狀隨著血壓的控制未得到明顯改善或消失，可能與高血壓病病人眩暈的病因病機(jī)有關(guān)。本研究采用復(fù)方恒清湯治療高血壓性眩暈，取得滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1月—2016年6月上海市第六人民醫(yī)院中醫(yī)科收治的190例高血壓性眩暈病人為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，各95例。兩組病人一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1　兩組病人一般情況比較

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)[3]中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》中醫(yī)內(nèi)科病證中關(guān)于眩暈的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)并具有典型眩暈癥狀者；②年齡≥18歲且≤70歲，性別不限；③在試驗(yàn)前1個(gè)月未服用治療眩暈的藥物。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡<18歲或>70歲；②其他原因所致眩暈，如貧血、頸椎病、低血壓等；③有嚴(yán)重心血管、肝、腎等原發(fā)性疾病者，腫瘤終末期者；④有出血傾向及出血性疾病病人；⑤過敏體質(zhì)及有過敏性疾病者。

1.5剔除標(biāo)準(zhǔn)①入選后發(fā)現(xiàn)其不符合標(biāo)準(zhǔn)者；②入選后未用藥或不配合規(guī)范用藥者；③入選后無法聯(lián)系者；④由于因?yàn)楦鞣N原因，未完成全過程試驗(yàn)者。

1.6方法

1.6.1治療方法基礎(chǔ)治療：兩組病人基礎(chǔ)治療相同，即減少脂肪酸和膽固醇攝入；禁煙；控制飲酒；多吃新鮮蔬菜水果，積極參加體育鍛煉等。

對(duì)照組：給予馬來酸左旋氨氯地平(玄寧)(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030690，批號(hào)：022160565)每日2.5 mg，晨服，根據(jù)血壓控制情況調(diào)整，最大劑量每日5 mg。

治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服恒復(fù)方清湯。復(fù)方恒清湯基本方組成：天麻30 g，鉤藤30 g，川芎15 g，丹參20 g，葛根20 g，地龍10 g。兼見氣虛加黃芪10 g、白術(shù)10 g；兼見氣滯加柴胡6 g、枳殼6 g；偏于寒凝者加肉桂3 g、薤白10 g；痰濁盛者加半夏6 g、陳皮6 g。所加藥材總量不得超過基礎(chǔ)方藥量的20%，上述藥材均來源于上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院中藥房。用法：水煎，每日1劑，早晚分服。兩組療程均為8周。

1.6.2觀察指標(biāo)和方法①治療前后血壓檢測(cè)：使用日本株式會(huì)社A&D公司生產(chǎn)的臺(tái)式血壓計(jì)對(duì)治療前后兩組病人的血壓進(jìn)行測(cè)量，病人處于靜息狀態(tài)下，安靜環(huán)境中測(cè)量，連續(xù)測(cè)量3次，每次間隔5 min，取3次測(cè)量平均值作為病人的血壓值。②根據(jù)眩暈評(píng)定量表評(píng)分系統(tǒng)(DARS)評(píng)定治療前后兩組病人的眩暈程度。③根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，主要觀察眩暈、頭脹痛、心悸胸悶、耳鳴、乏力、惡心嘔吐、煩躁、肢體震顫、失眠等癥狀治療前后的變化；根據(jù)輕重程度分級(jí)量化，分別計(jì)為0分、2分、4分、6分；每個(gè)病例癥狀積分之和為該病例癥狀總積分值。④分別于治療開始前1 d及治療結(jié)束后次日進(jìn)行血糖、血脂及血液流變學(xué)檢測(cè)，由我本院檢驗(yàn)科協(xié)助完成。

1.6.2.1血糖和血脂測(cè)定全自動(dòng)生化分析儀酶法測(cè)定空腹血糖(FBG)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。采用日立HITACHI 7600-120全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.6.2.2血液流變學(xué)測(cè)定全血黏度、血漿黏度(用SA9000型自動(dòng)沖洗血液黏度儀檢測(cè)，按照操作說明書進(jìn)行，抽取空腹肘前靜脈血，標(biāo)本在4 h內(nèi)完成檢測(cè))；血漿纖維蛋白原含量使用Sysmex CA-7000型全自動(dòng)血凝分析儀采用Clauss凝固法原理[5]檢測(cè)。

1.6.2.3其他檢查包括血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等常規(guī)檢查。

1.6.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]擬定。痊愈：眩暈等癥狀消失；顯效：眩暈等癥狀明顯減輕，頭微有昏沉，或頭暈?zāi)垦］p微但不伴有自身及景物的旋轉(zhuǎn)、晃動(dòng)感，可正常生活及工作；有效：頭暈或眩暈減輕，僅伴有輕微自身及景物的旋轉(zhuǎn)、晃動(dòng)感，雖能堅(jiān)持工作，但生活或工作受到影響；無效：頭暈沉及眩暈等癥狀無改善或加重。

2　結(jié)　果

2.1病例完成試驗(yàn)情況治療結(jié)束時(shí)，治療組有3例脫落，對(duì)照組有3例主動(dòng)退出，2例脫落。

2.2兩組病人臨床療效比較(見表1)

表1　兩組病人臨床療效比較　 例(%)

2.3兩組病人血壓水平比較與治療前比較，治療后治療組病人收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)均顯著下降(P=0.000)，對(duì)照組病人血壓水平也均下降(P值分別為0.026，0.058)；治療組治療后收縮壓均低于對(duì)照組(P=0.043)，治療后舒張壓水平低于對(duì)照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.067)。詳見表2。

表2　兩組病人血壓水平比較(±s)　mmHg

2.4兩組病人DARS積分比較與治療前比較，治療后兩組病人DARS積分均顯著降低(P<0.05或P<0.01)；與對(duì)照組比較，治療組病人DARS積分下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組病人DARS積分比較(±s)　 分

2.5兩組病人癥狀積分比較與治療前比較，治療組各項(xiàng)癥狀如眩暈、頭脹痛、心悸胸悶、耳鳴、乏力、惡心嘔吐、煩躁、肢體震顫、失眠均明顯改善(P<0.05或P<0.01)，對(duì)照組中除乏力有所改善外(P<0.05)，其余癥狀比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4　兩組病人癥狀積分比較(±s) 　分

2.6兩組病人治療前后FBG與血脂比較與治療前比較，治療組FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C均明顯改善(P<0.05或P<0.01)；與對(duì)照組比較，治療組治療后FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C均顯著下降(P<0.05或P<0.01)。詳見表5。

表5　兩組病人治療前后FBG與血脂比較(±s) 　mmol/L

2.7兩組病人血液流變學(xué)指標(biāo)比較與治療前比較，治療組全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、全血還原黏度、纖維蛋白原明顯改善(P<0.05或P<0.01)；與對(duì)照組比較，治療組治療后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、全血還原黏度、纖維蛋白原均顯著下降(P<0.01)。詳見表6。

表6　兩組病人血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

2.8安全性指標(biāo)治療前后兩組血尿便常規(guī)、肝腎功能及心電圖未見明顯異常。治療組2例出現(xiàn)惡心不適，對(duì)癥處理后癥狀消失；對(duì)照組3例出現(xiàn)頭脹痛，4例出現(xiàn)惡心，6例出現(xiàn)雙下肢水腫，對(duì)癥處理后癥狀緩解或消退。

3　討　論

高血壓性眩暈歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”范疇。本病病位在腦竅，病變臟腑與肝、腎相關(guān)。病機(jī)主要為肝腎陰虧，水不涵木，陰不維陽，陽亢于上，或氣火暴升，上擾頭目，則發(fā)為眩暈。故治療應(yīng)以平肝、活血、通絡(luò)為大法。復(fù)方恒清湯是課題組基于此治法，且根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而來的經(jīng)驗(yàn)方。方中天麻甘平，平肝潛陽、熄風(fēng)止痙，為君藥；鉤藤甘苦微寒，清熱平肝、熄風(fēng)止痙，為臣藥；川芎辛溫，丹參苦微寒，均可活血化瘀；地龍咸寒入絡(luò)，可清熱、鎮(zhèn)痙、通絡(luò)：以上諸藥共為佐藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，天麻具有改善腦缺血[6]、減輕眩暈癥狀[7]、改善糖脂代謝[8]、降低血壓[9]等作用。鉤藤主要有效成分鉤藤堿具有抗血栓形成、抗凝血、抗血小板聚集作用[10]。川芎的有效成分阿魏酸具有抗血小板聚集、抑制血小板5-羥色胺釋放、抑制血小板血栓素生成等作用[11]，其另一有效成分川芎嗪可改善微循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)、抑制缺血再灌注損傷[12]。丹參有效成分丹參多酚酸鹽活血化瘀，改善微循環(huán)，可抗炎、抗栓、抗氧化、清除自由基、抑制內(nèi)皮素釋放、改善缺血再灌注損傷等，還可提高血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)功能，改善血液流變學(xué)參數(shù)[13]。地龍具有抗凝、溶栓、調(diào)節(jié)免疫、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、降壓、降脂等[14]。

本研究結(jié)果表明，治療組總有效率為84.78%，而對(duì)照組總有效率為68.89%，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；與對(duì)照組比較，治療組治療后收縮壓降低、DARS積分下降更明顯(P<0.05)；治療組FBG、血脂及血液流變學(xué)等指標(biāo)均顯著改善(P<0.05或P<0.01)；與治療前比較，治療組各項(xiàng)癥狀均明顯改善(P<0.05或P<0.01)，對(duì)照組中除乏力有所改善(P<0.05)外，其余癥狀盡管有所改善，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，對(duì)高血壓性眩暈，復(fù)方恒清湯可增強(qiáng)馬來酸左旋氨氯地平的降壓作用(尤其對(duì)于收縮壓)，明顯減輕病人的眩暈等癥狀，改善糖脂代謝及血液流變學(xué)，且安全性較高。

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