為什么胰腺癌如此難治？

帕布羅·赫爾南德斯

可怕的胰腺癌

胰腺位于人體上腹部的深處，胃的下后方，它隱秘的位置為腫瘤的生長提供了庇護(hù)，也給發(fā)現(xiàn)胰腺癌的早期病變造成了障礙。胰腺癌開始生長的時候往往是悄無聲息的，而且沒有疼痛感，直到它大到足以引起一些癥狀的時候，癌細(xì)胞早已經(jīng)擴(kuò)散到周圍其他器官了，所以胰腺癌被發(fā)現(xiàn)時往往都已經(jīng)到了晚期，患者也錯過了最佳的治療時機(jī)。

雖然從數(shù)據(jù)上來看，胰腺癌在所有癌癥中的發(fā)病率并沒有很高，僅占到2.1%，但胰腺癌的1年生存率為10%，5年生存率不足5%，這意味著絕大多數(shù)的胰腺癌患者在發(fā)現(xiàn)患病的一到兩年內(nèi)就面臨著死亡。

對胰腺癌患者來說，手術(shù)治療目前是他們最好的選擇，因?yàn)橐认侔Ψ暖煹拿舾行暂^低，對化療的響應(yīng)性又較差。不過，只有腫瘤大小和病癥表現(xiàn)在一定程度內(nèi)的早期患者，才能接受手術(shù)治療，在平均每5位患者中，符合手術(shù)條件的胰腺癌患者可能只有一位，可手術(shù)率不到20%。即使接受了胰腺癌手術(shù)，國際公認(rèn)的術(shù)后存活率也只有30%，因?yàn)槭中g(shù)治療只能對肉眼可見的腫瘤組織進(jìn)行清除，而一些腫瘤細(xì)胞可能會隨著血液循環(huán)到身體的其他部位，導(dǎo)致胰腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

走近胰腺癌

了解了“癌王”胰腺癌的可怕之處后，我們不禁要問：這么可怕的病究竟是怎么造成的？有沒有預(yù)防它的方法？遺憾的是，就像對其他癌癥一樣，當(dāng)前學(xué)術(shù)界對于胰腺癌的病因尚不清楚，只推斷它可能和吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食、環(huán)境污染以及遺傳基因等一系列因素有關(guān)。

因?yàn)?，?jù)美國癌癥學(xué)會統(tǒng)計(jì)，煙民罹患胰腺癌的幾率是非煙民的兩倍，每天抽煙40支以上的煙民患胰腺癌的幾率更是非煙民的5倍。而在胰腺癌患者中，有抽煙習(xí)慣的占到了患者人數(shù)的20%到30%之多。此外，長期攝入高蛋白、高脂肪食物，也會刺激腸道釋放出一些激素，增加胰腺對致癌物的敏感性，加速腫瘤的形成。長期從事冶金業(yè)和化工業(yè)的人，由于他們和化學(xué)藥劑的接觸較多，患病的幾率也比正常人要高。

除了上述這些可控因素之外，還有些不可控因素也可能是導(dǎo)致胰腺癌的原因，比如年齡、遺傳基因、性別和種族等等。據(jù)美國癌癥學(xué)會統(tǒng)計(jì)，在胰腺癌患者中，年齡在45歲以下的只占了極少數(shù)，超過65歲的人占到了2/3，患者被確診時的平均年齡則為71歲，可見胰腺癌也和其他許多癌癥一樣，是多發(fā)于老年人的疾病。

在胰腺癌患者中，有家族性病例的占到了10%，也就是說，有10%的胰腺癌患者的直系親屬也得了同樣的病。美國癌癥學(xué)會在調(diào)查統(tǒng)計(jì)中還發(fā)現(xiàn)，黑人和男性得胰腺癌的幾率要比其他種族和性別的人更高，有可能和這幾類人群有更高的抽煙喝酒概率有關(guān)。除此之外，突發(fā)糖尿病也可能是胰腺癌的征兆，有部分糖尿病人在確診兩年后被發(fā)現(xiàn)患有胰腺癌，醫(yī)生表示，因?yàn)樘悄虿』颊叩拿庖吖δ苁軗p，患者的胰島素在體外可能會促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的生長，血糖和游離脂肪酸也可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，從而誘發(fā)胰腺癌變。

攻克胰腺癌

對西班牙人來說，胰腺癌是僅次于肺癌和結(jié)直腸癌的第三大“健康殺手”。據(jù)西班牙腫瘤醫(yī)學(xué)會統(tǒng)計(jì)，2014年，全國有近28000人被診斷出患有乳腺癌，近7000人被診斷出患胰腺癌，但同年因乳腺癌死亡的人數(shù)為6213人，而因胰腺癌死亡的人數(shù)為6278人，比乳腺癌還多出了65人。

近30年來醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，當(dāng)前的醫(yī)療水平較以往也有了很大的提升，但胰腺癌的5年生存率也只比過去提高了1%而已，成效可以說是微乎其微。不過，全世界的專家學(xué)者和醫(yī)學(xué)中心都還沒有放棄攻克胰腺癌，最近在醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》上發(fā)表的一項(xiàng)研究，就展示了醫(yī)學(xué)界攻克胰腺癌的最新進(jìn)展。研究團(tuán)隊(duì)在英國、德國、法國和瑞典的90多家醫(yī)院進(jìn)行了隨機(jī)臨床試驗(yàn)，最后發(fā)現(xiàn)用吉西他濱和卡培他濱藥物結(jié)合治療的患者情況最好，手術(shù)后的生存率從12%提高到了29%。也就是說，吉西他濱和卡培他濱佐劑組合應(yīng)當(dāng)是切除胰腺導(dǎo)管腺癌后的新標(biāo)準(zhǔn)治療。

西班牙胰腺癌協(xié)會的醫(yī)生恩里克·馬達(dá)利表示，由于胰腺癌是一種臨床表現(xiàn)隱匿、發(fā)展迅速和預(yù)后極差的惡性腫瘤，所以它的早期診斷極為重要。但由于目前還缺乏簡單、可靠的診斷方法，導(dǎo)致很多早期無明顯特異癥狀的患者被誤診，其中最常見的就是將胰腺癌誤診為慢性胃炎，嚴(yán)重影響了胰腺癌患者的治療，所以才有那么多患者的胰腺癌被發(fā)現(xiàn)時已到了晚期，胰腺癌患者的生存率也這么低。所以，要攻克胰腺癌，提前預(yù)防和及早發(fā)現(xiàn)比治療更重要。尤其是超過40歲的中老年男性，排除了肝、膽、胃腸疾病后還伴有非特異性腹痛、腹脹者，有胰腺癌家族史者，有吸煙酗酒習(xí)慣者，有急、慢性胰腺炎者，產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病患者，都是胰腺癌的高危人群，要對身體狀況高度警惕，同時從生活、飲食習(xí)慣著手盡早預(yù)防胰腺癌。

創(chuàng)新治療方法

西班牙國立癌癥中心研究主任馬努埃爾·伊達(dá)爾戈，也是國際上研究胰腺癌的權(quán)威，他表示：“要想攻克胰腺癌，我們不能局限于傳統(tǒng)的治療方法，還需要不斷地創(chuàng)新治療方法。”

目前為止，治療胰腺癌最有效的方法，還是手術(shù)切除腫瘤、腫瘤周圍的器官和區(qū)域淋巴結(jié)。但由于胰腺位置較深，醫(yī)生在開辟手術(shù)通道時不得不破壞大量其他組織，更加大了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。另外，由于胰腺組織的韌性較差，腫瘤切除后，當(dāng)醫(yī)生縫合胰腺或與十二指腸重新連接時，很容易造成胰液流出，帶有強(qiáng)腐蝕性的胰液一旦從傷口滲出，患者的腹腔、腸、胃等器官會受到影響，對患者生命也會造成極大的威脅。

在傳統(tǒng)的治療手段中，放療和化療對胰腺癌的效果都不是很好，因?yàn)橐认侔儆趯Ψ暖?、化療敏感性較低的低氧性腫瘤，所以這兩種手段通常作為手術(shù)后的輔助手段使用，用來降低術(shù)后患者胰腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移幾率。

伊達(dá)爾戈主任提到的創(chuàng)新療法，是包括免疫治療和分子治療在內(nèi)的生物治療方法。免疫治療是通過激活人體的免疫系統(tǒng)，依靠人體自身免疫機(jī)能殺死癌細(xì)胞和腫瘤組織的治療方法。和傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療等治療方法不同的是，免疫治療針對的靶標(biāo)不再是腫瘤細(xì)胞和組織，而是人體自身的免疫系統(tǒng)。

盡管免疫療法在對其他疾病的治療方面取得了一定的進(jìn)展，但目前在胰腺癌的治療中還無法完全使用免疫療法，只能通過為患者分次注射胰腺癌血清提取物，來增強(qiáng)患者體內(nèi)樹突狀細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能。因?yàn)閾?jù)科學(xué)家們觀察，胰腺癌細(xì)胞非常善于躲避免疫細(xì)胞的監(jiān)控，它可以躲開免疫系統(tǒng)的攻擊并迅速生長。美國紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，是胰腺癌腫瘤中的兩種蛋白在幫助胰腺癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，腫瘤細(xì)胞表達(dá)的該蛋白越高，患者的預(yù)后越差，這個蛋白信號通路的發(fā)現(xiàn)或許會為胰腺癌藥物的研發(fā)帶來新的方向，而隨著免疫學(xué)與分子生物學(xué)研究的發(fā)展，這些創(chuàng)新療法未來也許會為胰腺癌患者帶來新的希望。

胰腺癌患者的需求

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的水平越來越高，很多在過去被視為疑難雜癥的疾病都有了治愈的希望，但這種醫(yī)學(xué)發(fā)展帶來的紅利，目前還無法讓所有患者都能享受到。首先，一項(xiàng)最新的醫(yī)學(xué)研究成果從試驗(yàn)到真正投入臨床正規(guī)治療，期間短則幾年，長則數(shù)十年，有很多患者還沒等到新技術(shù)、新藥物的問世，可能就已經(jīng)不在了。其次，即使新研發(fā)的醫(yī)療技術(shù)真正投入了臨床治療，它的費(fèi)用也不是所有患者都負(fù)擔(dān)得起的，就像上文中提到的免疫療法，即使在未來可以被用于治療胰腺癌，它高昂的費(fèi)用也可能讓很多患者傾家蕩產(chǎn)。最后，就是醫(yī)生的關(guān)注點(diǎn)往往只停留在患者的病癥上，但很少會照顧到他們的心理層面，其實(shí)疾病患者需要的不僅是身體上的治療，他們更需要心靈上的輔導(dǎo)。

西班牙胰腺癌協(xié)會是當(dāng)前少數(shù)會為胰腺癌患者提供心理幫助的幾個組織之一，協(xié)會負(fù)責(zé)人克里斯蒂娜·桑丁表示：影響患者治療效果的不只有外部因素，還有患者自身的心理狀況。尤其是胰腺癌患者，他們在被確診為胰腺癌后的很長時間內(nèi)都會感到十分絕望，因?yàn)橐认侔┦撬袗盒阅[瘤中預(yù)后最差、生存率最低的癌癥，很多患者會因此一蹶不振，無法鼓起勇氣面對后續(xù)的治療。

桑丁還表示，當(dāng)前社會對胰腺癌還不夠重視，作為致死率最高的癌癥，投入胰腺癌研究的經(jīng)費(fèi)只占到所有癌癥研究項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)的2%。為了引起學(xué)術(shù)界對胰腺癌研究的重視，西班牙胰腺癌協(xié)會還為兩家醫(yī)學(xué)院提供了6萬歐元的獎學(xué)金，希望鼓勵更多的醫(yī)學(xué)人才來攻克胰腺癌。對此，桑丁解釋道：“雖然我們知道，這點(diǎn)錢對于胰腺癌的研究來說只是杯水車薪，但這代表著醫(yī)務(wù)工作者和胰腺癌患者的美好希望，只要在研究中能出現(xiàn)新的突破，未來或許就能將其完全攻克，我們和病患都在期待著?！?/p>

[譯自西班牙《真有趣》]