補(bǔ)腎祛瘀方治療腎虛血瘀型子宮腺肌癥的效果觀(guān)察

徐敏霞，趙靈琴

子宮腺肌癥是育齡女性的常見(jiàn)病，臨床上發(fā)病率逐漸上升，且趨于年輕化，西醫(yī)保守性治療方案均有明顯局限性[1]。腎虛血瘀型是子宮腺肌癥臨床常見(jiàn)的中醫(yī)證型，腎氣虛弱、瘀血阻滯是主要病機(jī)[2]，而補(bǔ)腎益氣、活血散瘀是治療的根本[3]。近年研究認(rèn)為患者血清中糖類(lèi)抗原125（CA125）和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）的表達(dá)上調(diào)，可能與病變的形成有關(guān)[4-5]。筆者應(yīng)用補(bǔ)腎祛瘀方治療腎虛血瘀型子宮腺肌癥的患者，觀(guān)察其療效及對(duì)血清中CA125和IGF-1的影響，以期為臨床工作提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集浙江省臺(tái)州市三門(mén)縣人民醫(yī)院2014年1月至2016年12月確診為腎虛血瘀型子宮腺肌癥的患者共86例作為研究對(duì)象，年齡31～49歲，平均38.9歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）痛經(jīng)、月經(jīng)異常、子宮增大，部分患者伴有不孕；（2）超聲顯示子宮增大，肌層增厚，后壁更明顯，內(nèi)膜線(xiàn)前移，病變?yōu)榈然芈暬蛟鰪?qiáng)的回聲，可見(jiàn)點(diǎn)灶狀回聲，與周?chē)M織的邊界不清楚。（3）MRI有相應(yīng)表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性痛經(jīng)、盆腔炎癥、惡性腫瘤、嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病、近3個(gè)月接受精神類(lèi)藥和激素類(lèi)藥物治療者。依患者意愿分為兩組，觀(guān)察組43例，年齡31～49歲，平均（38.3±6.9）歲。對(duì)照組 43 例，年齡 33～ 48歲，平均（39.5±5.9）歲。兩組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05）。

1.2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 主要癥狀：（1）經(jīng)期腰腹明顯疼痛，后期加重；（2）陰部空墜；（3）經(jīng)量多，色黯淡；（4）頭暈失眠，性欲減退；（5）舌淡黯體胖，苔薄，脈沉細(xì)。以上（1）、（2）項(xiàng)中之一，（3）、（4）項(xiàng)中之一，加（5）項(xiàng)，為腎虛血瘀型的辨證分型。

1.3治療措施 對(duì)照組給予米非司酮片（25mg/片），口服，1次/d；患者月經(jīng)停止后開(kāi)始服用，直到下次月經(jīng)來(lái)潮前。觀(guān)察組采用補(bǔ)腎祛瘀方治療，組方為：淫羊藿15 g，仙茅10 g，熟地黃20 g，山藥20 g，香附 9 g，三棱 6 g，莪術(shù) 6 g，雞血藤20g，丹參 15g。放水 500ml，煎至 200 ml?；颊咴陆?jīng)停止后每天取一劑煎服，分早晚兩次服用，直到下次月經(jīng)來(lái)潮前。

兩組均治療3個(gè)月。于治療3個(gè)月后的1～7 d隨訪(fǎng)觀(guān)察。

1.4CA125和 IGF-1的檢測(cè) 納入的患者于治療前、治療3個(gè)月后的1～7 d時(shí)于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，2000r/min，離心后留取血清，－20℃冰箱中凍存待檢。樣本均于3周內(nèi)集中檢測(cè)。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中CA125的含量，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血清中IGF-1的水平，做好質(zhì)量控制工作。

1.5療效評(píng)價(jià)方法 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中的痛經(jīng)癥狀積分、月經(jīng)量評(píng)分、腎虛血瘀證候評(píng)分及中醫(yī)證候總積分進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SAS 6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Person相關(guān)分析法。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前、后各項(xiàng)評(píng)分的比較兩組治療前痛經(jīng)癥狀評(píng)分、月經(jīng)量評(píng)分、腎虛血瘀證候評(píng)分及中醫(yī)證候總積分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞ 0.05）；治療后，觀(guān)察組痛經(jīng)癥狀積分、月經(jīng)量評(píng)分、腎虛血瘀證候評(píng)分及中醫(yī)證候總積分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（均＜ 0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2兩組治療前后血清中 CA125和IGF-1變化值的比較 兩組治療前CA125和IGF-1水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；兩組治療后血清中CA125和IGF-1表達(dá)均下降，且觀(guān)察組下降值明顯高于對(duì)照組（均＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3觀(guān)察組治療前后血清中CA125和IGF-1含量的相關(guān)性分析 觀(guān)察組治療前后CA125和IGF-1、治療后CA125和IGF-1血清水平均無(wú)相關(guān)性（=0.21、0.19，均＞ 0.05）。

3　討論

子宮腺肌癥依據(jù)其臨床癥狀及體征，在中醫(yī)學(xué)中歸屬于“痛經(jīng)”、癥瘕”、“不孕”及“月經(jīng)病”等范疇[7]。補(bǔ)腎祛瘀方，出自李祥云經(jīng)驗(yàn)方[8]。他認(rèn)為血瘀患者，多伴有微循環(huán)障礙，血流有濃、稠、黏、聚的特征，而藥物在應(yīng)用中可以改善血流變的特征，使患者血流的狀態(tài)改善；同時(shí)可以解除血管的攣縮，使血流的速度加快，進(jìn)而起到抗炎的作用。全方標(biāo)本兼治，共奏益氣攝血、化瘀止血之效。補(bǔ)腎祛瘀使血循經(jīng)絡(luò)，經(jīng)脈通利，不失常度。本文結(jié)果顯示觀(guān)察組治療后在痛經(jīng)癥狀積分、月經(jīng)量評(píng)分、腎虛血瘀證候評(píng)分及中醫(yī)證候總積分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎祛瘀方治療效果明顯?，F(xiàn)代藥理分析，補(bǔ)腎祛瘀方還能提高激素水平，疏通微循環(huán)，改善微血管灌注，降低血液黏度[8]。劉曉雁等[9]通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀(guān)察仙茅和淫羊藿對(duì) MCF-7細(xì)胞系的作用，認(rèn)為兩者對(duì)細(xì)胞的增殖無(wú)明顯作用，其對(duì)細(xì)胞凋亡可能有一定的促進(jìn)作用，因此仙茅和淫羊藿可以延緩以增生為主的病變的形成和進(jìn)展。

CA125是一種源于體腔上皮細(xì)胞的高分子糖蛋白表面抗原，分布在間皮細(xì)胞組織及中腎管的上皮組織，CA125在子宮良性腫瘤和某些婦科炎癥患者的血清表達(dá)升高，其也是一種炎性標(biāo)志物[10]。近年的研究顯示 CA125在子宮腺肌癥患者血清中表達(dá)升高，可能對(duì)病變的診斷及治療的監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值[11]。IGF-1是體內(nèi)的多功能因子，與胰島素的結(jié)構(gòu)相似類(lèi)似，對(duì)細(xì)胞增殖和分化有一定的調(diào)節(jié)作用，也有研究認(rèn)為IGF-1是細(xì)胞增殖的誘導(dǎo)劑，能高表達(dá)于細(xì)胞增殖活躍的病變中[12]。近年研究顯示IGF-1在子宮腺肌癥患者的血清中高表達(dá)[5]。本研究結(jié)果顯示兩組治療后血清中CA125和IGF-1的表達(dá)均下降，但是觀(guān)察組下降值明顯高于對(duì)照組；這提示補(bǔ)腎祛瘀方對(duì)降低血清中 CA125和 IGF-1的含量有一定的作用。有相似文獻(xiàn)報(bào)道，補(bǔ)腎祛瘀方對(duì) CA125和 IGF-1的下調(diào)作用，使CA125對(duì)其他相關(guān)因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)減少[13-14]，也使IGF-1對(duì)VEGF等相關(guān)因子的影響減少，同時(shí)減少了其對(duì)細(xì)胞的增殖作用。本研究未觀(guān)察到治療前、后血清中 CA125和 IGF-1含量的相關(guān)性，這與周青平等[15]的相一致，因此兩種因子在病變的形成中無(wú)明顯的協(xié)同作用，二者術(shù)前聯(lián)合檢測(cè)對(duì)判斷病的性質(zhì)和病變程度有關(guān)，而治療過(guò)程中二者的變化不具有協(xié)同效應(yīng)，CA125和IGF-1的動(dòng)態(tài)變化可能是通過(guò)不同機(jī)制發(fā)生的，具體研究有待更多實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

表1　兩組治療前、后各項(xiàng)評(píng)分的比較 分

表2　兩組治療前、后血清中CA125和IGF-1變化值的比較

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