循環(huán)C1q/TNF相關(guān)蛋白1的水平與男性冠心病的關(guān)系

鐘節(jié)雄,楊宏華

(1武漢商職醫(yī)院心血管內(nèi)科,武漢　430000;2武漢大學(xué)人民醫(yī)院兒科)

流行病學(xué)研究顯示,肥胖癥的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)有所增加,已成為重要的社會問題[1]。肥胖癥的發(fā)生能夠引起一系列代謝紊亂,包括2型糖尿病、血脂異常和高血壓,最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)展,如冠狀動脈硬化心臟病(簡稱冠心病,coronary heart disease,CHD)[2-5]。近年來,冠心病的發(fā)病率持續(xù)增加,且有年輕化趨勢,已成為威脅人類健康的疾病之一[6]。越來越多的證據(jù)表明,肥胖已成為冠心病、糖尿病和高血壓等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[7]。肥胖條件下脂肪細(xì)胞能夠分泌多種脂肪因子,這些脂肪因子的含量失調(diào)對于各種肥胖并發(fā)癥(如CHD)的發(fā)生具有極大的促進(jìn)作用[8]。C1q和腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白1(C1q and tumor necrosis factor related protein 1,CTRP1)作為一種脂肪因子,在脂肪組織中大量表達(dá)[9-11]。臨床研究證實(shí),循環(huán)系統(tǒng)高水平的CTRP1與代謝綜合征有關(guān)[12]。盡管如此,循環(huán)系統(tǒng)中CTRP1含量與心血管疾病之間的關(guān)系研究仍較少。因研究過程中納入研究的冠心病患者多為男性,且已有研究認(rèn)為冠心病患者的危險(xiǎn)因素存在性別差異[13]。因此,受研究對象等因素影響,本研究以男性冠心病為研究對象,旨在探討血漿中CTRP1的水平與男性冠心病之間的相關(guān)性,為臨床上冠心病的診斷和初步篩查指標(biāo)提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

選取2013-07～2015-02首次在我院心內(nèi)科經(jīng)由冠狀動脈造影術(shù)確診的男性冠心病患者81例,年齡在35-81歲,平均年齡為(63.15±11.34)歲。冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[14]:在冠狀動脈造影下至少有一支主要的冠狀動脈發(fā)生器質(zhì)性狹窄75%及以上。排除急性心肌梗死、充血性心力衰竭、血液透析及惡性腫瘤等肝、肺、腎疾病的患者。另外選取同期在本醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的健康男性55例作為對照,年齡39-79歲,平均年齡為(60.47±10.24)歲。對照組人群均無冠心病和冠心病病史以及服用相關(guān)藥物史。糖尿病是依據(jù)世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)[15]和/或正在進(jìn)行糖尿病治療來確定的。本研究經(jīng)由醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),且所有患者及健康受試者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2　實(shí)驗(yàn)方法

收集冠心病患者和對照組人群的空腹靜脈血液樣本,分離血清,存入-80 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清CTRP1、脂聯(lián)素含量水平。采用標(biāo)準(zhǔn)檢測法測定總膽固醇(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)和肌酐(Scr)水平。受檢者靜坐10 min后測量血壓(BP)、身高和體質(zhì)量,并計(jì)算出受檢者的體質(zhì)量指數(shù)(BMI),計(jì)算公式為BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。依據(jù)腎臟病飲食調(diào)整改良公式,并采用臨床資料中血清循環(huán)肌酐水平、年齡和性別來評估腎小球?yàn)V過率預(yù)計(jì)值(eGFR)。男性的eGFR精確計(jì)算公式[16]:175×Scr(mg/dl)-1.234×年齡(歲)-0.179。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　兩組受檢者的臨床參數(shù)比較

CHD患者和健康受試者的臨床參數(shù)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,兩組受試者的年齡、吸煙史、舒張壓、TG、HDL-C、Scr以及eGFR均無顯著性差異。但男性CHD患者收縮壓和BMI值明顯高于健康男性,且FBG含量和糖尿病患病比率均要高于健康男性,且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外,與健康男性比較,CHD患者TC和LDL-C含量明顯升高,CTRP1水平也顯著增加,脂聯(lián)素水平明顯降低(均P<0.05,見表1)。結(jié)果提示,血脂水平、脂聯(lián)素和CTRP1含量與男性冠心病之間也可能存在關(guān)系。

表1冠心病患者與對照人群的臨床參數(shù)比較

Table1ComparisonofclinicaldatabetweenCHDpatientsandcontrols

　　臨床特征冠心病組(n=81)對照組(n=55)t/χ2P年齡(歲)6315±11346047±102404450741BMI(kg/m2)2478±209　2275±199　6741<0001吸煙史(%)3704309105440461收縮壓(mmHg)13024±1014　11572±1084　42990037舒張壓(mmHg)8524±962　8047±975　22150248FBG(mmol/L)535±057476±06440570046糖尿病(%)222290940200045TC(mmol/L)498±062411±06745990033TG(mmol/L)175±071149±06911730342HDL?C(mmol/L)139±043141±04406190637LDL?C(mmol/L)284±048214±05040610045Scr(mg/dl)092±035089±04109470411eGFR(ml/min/173m2)7304±715　7088±783　29470075脂聯(lián)素(μg/ml)503±075657±07157700018CTRP1(ng/ml)44784±4122　31027±3957　76190007

2.2　CTRP1與冠心病患者臨床參數(shù)之間的相關(guān)性

將CTRP1與CHD臨床參數(shù)(BMI、收縮壓、FBG、TC、LDL-C和脂聯(lián)素)進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,CTRP1與BMI呈正相關(guān)(P<0.05),與收縮壓、空腹血糖FBG以及血脂(TC和LDL-C)水平也呈正相關(guān)性(均P<0.05),CTRP1與同為脂肪因子的脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05,見表2和圖1)。

表2CTRP1與臨床參數(shù)之間的相關(guān)性

Table2CorrelationbetweenCTRP1andclinicalparametersinCHDpatients

指標(biāo)r　　95%CIPBMI03474(01896，04878)0024收縮壓04594(03155，05827)0011FBG02211(00547，03755)0010TC03938(02415，05272)0027LDL?C04666(03236，05887)0031脂聯(lián)素-05835(-06846，-04603)0007

2.3　CTRP1與CHD疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

為研究血漿CTRP1水平與CHD疾病發(fā)生之間的關(guān)系,選取兩組受檢者臨床參數(shù)中存在差異的指標(biāo)(BMI、收縮壓、FBG、TC、LDL-C和脂聯(lián)素以及CTRP1)進(jìn)行二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,BMI、收縮壓、FBG、TC、LDL-C均為冠心病的風(fēng)險(xiǎn)因子(均P<0.05,見表3),脂肪因子脂聯(lián)素為冠心病的保護(hù)因子(P<0.05)。血漿中CTRP1含量同樣為冠心病的風(fēng)險(xiǎn)因子(OR=1.347,P=0.009)。

圖1　血漿CTRP1水平與臨床參數(shù)水平的關(guān)系Figure 1　Correlation between plasma CTRP1 and clinical parameters in CHD patients

表3冠心病的風(fēng)險(xiǎn)因子Logistic回歸分析

Table3LogisticregressionanalysisofriskfactorsofCHDinmalepatients

指標(biāo)βWaldOR　　95%CIPBMI0304152791060(0920，1237)0046收縮壓0027641651036(0910，1366)0037FBG0611610871706(1079，2836)0031TC0319141151994(1679，2309)0011LDL?C1332502474996(4684，5239)0025脂聯(lián)素-039415023-1002(-1160，-0854)0021CTRP11207275101347(1211，1607)0009

3　討論

肥胖是體內(nèi)脂肪組織過度積累引起體質(zhì)量增加的一種病理狀態(tài),可導(dǎo)致高血壓、糖尿病和冠心病(CHD)等疾病的發(fā)生,已成為CHD、糖尿病和高血壓等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[7]。脂肪組織不僅僅是機(jī)體最大的能量貯備器官,同時(shí)也是機(jī)體最大的內(nèi)分泌器官,可分泌多種脂肪因子,如脂聯(lián)素、瘦素等。越來越多的研究證實(shí),脂聯(lián)素、瘦素等脂肪因子與動脈粥樣硬化有關(guān),在CHD的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用,可作為CHD疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)[17]。C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白1(CTRP1)屬于CTRP超家族,為近年來發(fā)現(xiàn)的由脂肪細(xì)胞分泌的新型細(xì)胞因子,與脂聯(lián)素的空間結(jié)構(gòu)類似[18]。本研究發(fā)現(xiàn)血漿CTRP1水平與另一脂肪因子脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,這與既往研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者血清CTRP1與脂聯(lián)素的負(fù)相關(guān)性結(jié)論趨于一致[19]。

臨床研究已經(jīng)證實(shí),CTRP1與心血管疾病的發(fā)生具有關(guān)系,高血壓患者體內(nèi)循環(huán)的CTRP1水平較正常人顯著增加,且高水平CTRP1與代謝綜合征疾病的發(fā)生有關(guān)[12,20]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí),在男性CHD患者體內(nèi)循環(huán)的CTRP1水平較健康男性顯著升高。

眾所周知,肥胖、高血壓、高血脂和糖尿病等均為動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)因素,同時(shí)也是CHD發(fā)生的重要危險(xiǎn)因子。在肥胖或營養(yǎng)過剩條件下,CTRP1能夠降低脂肪堆積,調(diào)節(jié)血脂水平,緩解肥胖[21,22];CTRP1也可能通過誘導(dǎo)醛固酮的分泌進(jìn)而激活腎素-血管緊張素-醛固酮信號系統(tǒng),引發(fā)高血壓的發(fā)生[19]。本研究結(jié)果顯示,與健康男性相比,CHD患者體內(nèi)的血脂水平(如TC和LDL-C)和FBG含量明顯升高,收縮壓也明顯增加;且血漿CTRP1水平與血壓、TC、LDL-C、FBG含量呈正相關(guān)。這表明,CTRP與CHD患者的血脂、血糖和血壓均具有一定的相關(guān)性。此外,有研究認(rèn)為,CTRP1能夠降低動物體內(nèi)血糖含量[22]。但本研究數(shù)據(jù)顯示,CTRP1與血糖FBG含量正相關(guān),這可能是由于血糖水平的升高能夠誘導(dǎo)CTRP1表達(dá)的升高,以此來發(fā)揮和實(shí)現(xiàn)對血糖水平的控制作用。

盡管CTRP1水平與代謝綜合征、心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān),但CTRP1與CHD之間的關(guān)系研究鮮有報(bào)道。為研究CTRP1水平與冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,本研究對CTRP1水平及其各臨床參數(shù)與CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間進(jìn)行回歸分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),TC、LDL-C、血壓、FBG均為CHD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因子,與以往的研究較為一致[23,24]。有所不同的是,本研究還發(fā)現(xiàn),高水平CTRP1同樣是CHD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因子。

綜上所述,本研究認(rèn)為,新型的脂肪細(xì)胞因子CTRP1的含量升高有望成為男性冠心病患病的新型評估指標(biāo),測量血液循環(huán)中的CTRP1濃度對于評估男性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)具有一定的價(jià)值,這將為臨床尋求心血管疾病診斷的生物指標(biāo)提供理論依據(jù)。

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