Ⅰb1～Ⅱa2期宮頸癌的DWI相關(guān)參數(shù)與其盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

趙琳琳　徐文杰　孫聚葆

河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院MR室（河南洛陽(yáng)471000）

近年來(lái)宮頸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅女性健康［1-2］。FIGO分期未把淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為分期標(biāo)準(zhǔn)，但較多患者于病變?cè)缙诩闯霈F(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，它作為指導(dǎo)宮頸癌治療的獨(dú)立因素有重要臨床意義［3］，有研究表明彌散加權(quán)成像（DWI）可提高宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢出率［4］，但對(duì)不同分期的研究較少，本研究旨對(duì)Ⅰb1～Ⅱa2期宮頸癌病理結(jié)果與DWI進(jìn)行對(duì)比分析，探討DWI相關(guān)參數(shù)在預(yù)測(cè)宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用價(jià)值，為臨床方案提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2014年1月至2016年7月于本院行MR?DWI檢查的103例經(jīng)子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)證實(shí)為Ⅰb1～Ⅱa2期宮頸癌病例，病理證實(shí)術(shù)中清掃轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與其宮頸癌病理結(jié)果一致?；颊吣挲g在23～68歲之間，平均（49.3±0.7）歲。鱗癌78例（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例，非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移56例），腺癌組25例（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例）。上述病例均為原發(fā)宮頸癌且術(shù)前未經(jīng)治療，病理資料完整。

1.2方法使用Philips Achieva TX 3.0T磁共振掃描儀、8通道體部相控陣線圈及呼吸門(mén)控技術(shù)。檢查前患者適度充盈膀胱，在靜息15～30 min狀態(tài)下進(jìn)行MR檢查。范圍自髂骨翼上緣至恥骨聯(lián)合下緣水平。MRI平掃序列及參數(shù)：橫軸位T1WI：TR 5 000 ms，TE 12 ms，層厚5 mm，層間距1 mm，F(xiàn)OV：250 mm×375 mm；矢狀 位 FSET2WI：TR 4 000 ms，TE 55 ms，層厚 4 mm，層間距 1 mm，F(xiàn)OV：210 mm × 210 mm。SE EPI序列，TR 4 200 ms，TE 64 ms，層厚 4 mm，層間 1.5 mm，F(xiàn)OV：210 mm×210 mm。選取3個(gè)方向擴(kuò)散敏感梯度，b值分別為0、800、1 000 s/mm2。

1.3圖像處理根據(jù)MR圖像、手術(shù)記錄及病理結(jié)果確定宮頸癌的范圍，在ADC圖像上選取病變3個(gè)較大層面測(cè)得ADC值，較小病灶則在一個(gè)層面測(cè)量3次ADC值，計(jì)算平均值。盡可能避開(kāi)宮頸管及壞死區(qū)。記錄病灶的meanADC值、maxADC值、minADC值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較患者FIGO分期與ADC值差異；鱗癌與腺癌兩組間ADC值的差異，各組內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組間ADC值差異。使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，比較臨床FIGO分期與ADC值相關(guān)性采用相關(guān)性分析，比較計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1病例腫瘤分化程度各組ADC值進(jìn)行比較對(duì)本研究病例腫瘤分化程度各組ADC值進(jìn)行比較，采用相關(guān)性分析方法進(jìn)行分析，結(jié)果顯示宮頸癌腫瘤分化程度與meanADC值、maxADC值、minADC值均無(wú)顯著相關(guān)性（表1）。

2.2兩組不同病理類型宮頸癌的meanADC值、maxADC值、minADC值對(duì)比分析結(jié)果見(jiàn)表2。鱗癌各ADC值均低于腺癌（圖1、2），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　meanADC、minADC、maxADC值（× 10-3mm2/s）與FIGO分期相關(guān)性Tab.1　Correlation of meanADC，minADC and maxADC values（× 10-3mm2/s）with FIGO staging

2.3各組內(nèi)非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組三項(xiàng)參數(shù)進(jìn)行比較分析結(jié)果見(jiàn)表3、4，非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組meanADC值、minADC值明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩者maxADC值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表2　鱗癌和腺癌meanADC、minADC、maxADC值（×10-3 mm2/s）差異Tab.2　The difference of ADC value（× 10-3mm2/s）between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma ±s

表2　鱗癌和腺癌meanADC、minADC、maxADC值（×10-3 mm2/s）差異Tab.2　The difference of ADC value（× 10-3mm2/s）between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma ±s

ADC值meanADC minADC maxADC鱗癌0.84±0.09 0.78±0.09 0.86±0.07腺癌0.98±0.04 0.93±0.09 0.97±0.23 t值-5.500-4.760-2.385 P值0.000 0.000 0.022

表3　鱗癌非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和轉(zhuǎn)移組meanADC、minADC、maxADC值（×10-3mm2/s）差異Tab.3　The difference of ADC value（× 10-3mm2/s）between squamous cell carcinoma non lymph node metastasis group and metastasis group ±s

表3　鱗癌非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和轉(zhuǎn)移組meanADC、minADC、maxADC值（×10-3mm2/s）差異Tab.3　The difference of ADC value（× 10-3mm2/s）between squamous cell carcinoma non lymph node metastasis group and metastasis group ±s

ADC值meanADC minADC maxADC非轉(zhuǎn)移組0.90±0.06 0.84±0.05 0.91±0.06轉(zhuǎn)移組0.79±0.09 0.73±0.10 0.86±0.08 t值3.359 3.104 1.721 P值0.003 0.005 0.095

表4　腺癌非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和轉(zhuǎn)移組meanADC、minADC、maxADC值（×10-3mm2/s）差異Tab.4　The difference of ADC value（× 10-3mm2/s）between the non lymph node metastasis group and the metastasis group±s

表4　腺癌非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和轉(zhuǎn)移組meanADC、minADC、maxADC值（×10-3mm2/s）差異Tab.4　The difference of ADC value（× 10-3mm2/s）between the non lymph node metastasis group and the metastasis group±s

ADC值meanADC minADC maxADC非轉(zhuǎn)移組1.02±0.02 1.04±0.16 0.92±0.33轉(zhuǎn)移組0.96±0.04 0.87±0.04 1.03±0.06 t值3.469 2.806-0.906 P值0.004 0.014 0.381

3　討論

彌散加權(quán)成像（DWI）能夠提供組織微結(jié)構(gòu)的特性信息，ADC圖可以定量、客觀的分析組織的彌散特性。研究顯示，b值為800、1 000 s/mm2時(shí)敏感性和特異性較高，高b值使擴(kuò)散的敏感度增大，ADC值受微灌注的影響較小，更能較客觀地反應(yīng)組織細(xì)胞內(nèi)水分子的擴(kuò)散情況。為提高圖像質(zhì)量，本研究選取b值為800、1 000 s/mm2。

圖1　45歲宮頸腺癌患者ADC圖像Fig.1　ADC images of a 45 year old patient with cervical adenocarcinoma

圖2　56歲宮頸鱗癌患者ADC圖像Fig.2　ADC images of a 56 year old patient with cervical squamous cell carcinoma

丁姍姍等［7］的研究指出，宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與神經(jīng)周?chē)?rùn)、脈管浸潤(rùn)等因素具有獨(dú)立相關(guān)性，且與預(yù)后密切相關(guān)，因此預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)于手術(shù)及輔助放化療具有一定意義，且可以引起臨床及病理醫(yī)生重視。臨床主要通過(guò)臨床及病理特點(diǎn)來(lái)研究宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素，包括FIGO分期、有無(wú)宮旁浸潤(rùn)及深度、有無(wú)癌栓形成等［8-11］。本研究通過(guò)對(duì)原發(fā)腫瘤灶行ADC值測(cè)量，分析其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，結(jié)果示minADC值及meanADC值與宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有顯著相關(guān)性，與之前較多研究一致，從而對(duì)臨床診斷及治療方案確定提供更加豐富信息。研究表明minADC值反應(yīng)的是腫瘤組織增殖最明顯的部分，而meanADC值則反應(yīng)組織整體平均水平。

本研究顯示宮頸鱗癌ADC值較腺癌低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)果與LIU等［12］的研究一致，兩者之間ADC值雖有部分重疊，但在一定程度上ADC值可以作為預(yù)測(cè)宮頸癌組織學(xué)類型的方法之一。而PAYNE等［13］的研究顯示兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與本研究結(jié)果不同，可能與僅選取Ib期病變有關(guān)，Ib期腫瘤細(xì)胞分化通常被劃分為高分化組，此研究還指出ADC值越高其腫瘤分化程度越低，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)性就越高。本研究顯示FIGO臨床分期各ADC值均無(wú)相關(guān)性，一方面可能源于FIGO分期主要依據(jù)腫瘤大小、周?chē)?rùn)范圍來(lái)劃分，而這些因素與反應(yīng)組織微結(jié)構(gòu)改變的ADC值無(wú)直接相關(guān)性，另一方面，有研究將Ⅰ期、Ⅱ期宮頸癌均規(guī)為高分化組，本研究?jī)H選?、馼1～Ⅱa2期宮頸癌病例，分化程度較相近。

本研究不足之處在于與宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素較多，如脈管癌栓、間質(zhì)浸潤(rùn)深度等，本文未對(duì)其他相關(guān)因素進(jìn)行系統(tǒng)分析。再者沒(méi)有進(jìn)一步分析中、晚期宮頸癌的ADC值與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，缺乏系統(tǒng)的對(duì)比性，之后研究將增加中晚期宮頸癌病理對(duì)照組，完善分析結(jié)果。b值的選取與所測(cè)ADC值密切相關(guān)且受干擾的因素較多，且b值的選取沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，本研究?jī)H選取0、800、1 000 s/mm2，不同研究所測(cè)得ADC值存在一定差異。

綜上所述，根據(jù)宮頸鱗癌與腺癌ADC值具有明顯差異；根據(jù)臨床分期及原發(fā)腫瘤ADC值等相關(guān)分析可以預(yù)測(cè)Ⅰb1～Ⅱa2期宮頸癌有無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，為臨床治療及預(yù)后評(píng)估提供更多信息。

［1］CHEN W，ZHENG R，BAADE P D，et al.Cancer statistics in China，2015［J］.CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115?132.

［2］SIEGEL R L，MILLER K D，JEMAL A.Cancer statistics，2016［J］.CA Cancer J Clin，2016，66（1）：7?30.

［3］LI Z，YANG Y，GAO Y，et al.Elevated expression of flotillin?1 is associated with lymph node metastasis and poor prognosis in early?stage cervical cancer［J］.Am J Cancer Res，2015，6（1）：38?50.

［4］EXNER M，KUHN A，STUMPP P，et al.Value of diffusion?weighted MRI in diagnosis of uterine cervical cancer：a prospec?tive study evaluating the benefits of DWI compared to conven?tional MR Sequences in a 3T environment［J］.Acta Radiol，2016，57（7）：869?877.

［5］HOOGENDAM J P，LIERKX W M，DE KOET G A，et al.The influence of the b?value combination on apparent diffusion coefficient based differentiation between malignant and benign tissue in cervical cancer［J］.J Magn Reson Imaging，2010，32（2）：376?382.

［6］KUANG F，REN J，ZHONG Q，et al.The value of apparent dif?fusion coefficient in the assessment of cervical cancer［J］.Eur Radiol，2013，23（4）：1050?1058.

［7］丁珊珊，楊冰.神經(jīng)周?chē)?rùn)在早期宮頸癌中的意義［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（24）：4105?4107.

［8］MILAM M R，F(xiàn)RUMOVITZ M，DOS REIS R，et al.Preopera?tive lymph?vascular space invasion is associated with in nodal metastases in women with early?stage cervical cancer［J］.Gyne?col Oncol，2007，106（1）：12?15.

［9］TOGAMI S，KAMIO M，YANAZUME S，et al.Can pelvic lymphadenectomy be omitted in stage IA2 to IIB uterine cervi?cal cancer？［J］.Int J Gynecol Cancer，2014，24（6）：1072?1076.

［10］WANG Y，YAO T，YU J，et al.Can pelvic lymphadenectomy be omitted in patients with stage IA2，IB1，and IIA1 squamous cell cervical cancer？［J］.Springerplus，2016，5（1）：1262.

［11］YANG S H，KONG S K，LEE S H，et al.Human papillomavi?rus 18 as a poor prognostic factor in stage I?IIA cervical cancer following primary surgical treatment［J］.Obstet Gynecol Sci，2014，57（6）：492?500.

［12］LIU Y，YE Z ，SUN H ，et al.Grading of uterine cervical can?cer by using the ADC difference value and its correlation with microvascular density and vascular endothelial growth factor［J］.Eur Radiol，2013，23（3）：757?765.

［13］PAYNE G S，SCHMIDT M，MORGAN V A，et al.Evaluation of magnetic re ?sonance diffusion and spectroscopy measure?ments as predictive biomarkers in stage 1 cerevical cancer［J］.Gynecol Oncol，2010，1162）：246?252.