硫酸妥布霉素氯化鈉注射液半成品妥布霉素含量方法學(xué)研究

張盈

【摘要】硫酸妥布霉素氯化鈉注射液中妥布霉素含量的原有檢驗(yàn)方法為效價(jià)法，檢驗(yàn)周期比較長(zhǎng)，不適用于指導(dǎo)生產(chǎn)。本文主要介紹了硫酸妥布霉素氯化鈉注射液半成品妥布霉素含量檢驗(yàn)采用比旋度檢驗(yàn)方法的摸索及結(jié)果，通過(guò)小試及中試、放大生產(chǎn)確定檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性以及線性的研究。

【關(guān)鍵詞】妥布霉素；比旋法；線性

【中圖分類號(hào)】R927.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2018.3..01

硫酸妥布霉素氯化鈉注射液主要用于葡萄球菌和革蘭陰性桿菌所致的泌尿系統(tǒng)感染，呼吸道感染，皮膚軟組織及骨、關(guān)節(jié)感染，腹腔感染等。本品主要成份為：妥布霉素。

1 藥品名稱和結(jié)構(gòu)

通用名稱：硫酸妥布霉素氯化鈉注射液

化學(xué)名稱：0-3-氨基-3-去氧-α-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-0-[2，6-二氧基-2，3，6-三去氧-α-D-核糖型-吡喃己糖基-（1→6）]-2-去氧-L-鏈霉胺。

2 儀器與原料

SGW—1自動(dòng)旋光儀（上海精密科學(xué)儀器有限公司）、ML204T電子天平（梅特勒—托利多儀器上海有限公司）

妥布霉素原料（麗珠集團(tuán)新北江制藥股份有限公司），硫酸妥布霉素氯化鈉注射液樣品（1704041、1708041），硫酸妥布霉素氯化鈉注射液成品（1711011、1712011、1712021），妥布霉素80 mg（8萬(wàn)單位）與氯化鈉0.9 g。

3 妥布霉素含量檢驗(yàn)方法與結(jié)果

3.1 妥布霉素對(duì)照品選取

由于對(duì)妥布霉素對(duì)照品用量及價(jià)格考慮，以原料作為對(duì)照品使用。試樣用批次原料水分為5.2%、無(wú)水物93.2%。

3.2 妥布霉素標(biāo)準(zhǔn)曲線與含量測(cè)定

3.2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度范圍

稱量妥布霉素原料707.38 mg，置50 ml容量瓶中，用適量蒸餾水溶解后，加入0.1 mol/L硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0左右，用蒸餾水定容，配成含妥布霉素12.5 mg/ml溶液，作為原液備用。量取不同量的妥布霉素原液置25 ml容量瓶，分別用蒸餾水稀釋成0.4、0.6、0.8、1.2、1.6、2.0、2.4 mg/ml濃度溶液。以蒸餾水為對(duì)照，測(cè)定溶液的比旋度，見(jiàn)表1，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，曲線見(jiàn)圖1；根據(jù)樣品溶液的比旋度，計(jì)算出中間體溶液中的妥布霉素含量。含量計(jì)算公式如下：樣品溶液標(biāo)示量（%）=樣品溶液比旋度/對(duì)照溶液比旋度×100%

3.3 試驗(yàn)樣品與成品含量測(cè)定

按照工藝處方投料配制硫酸妥布霉素氯化鈉注射液5000瓶，用線性旋光法測(cè)定半成品含量后，確定含量在合格范圍內(nèi)，依據(jù)成品樣品標(biāo)準(zhǔn)完成灌裝、軋蓋、滅菌操作，取滅菌后成品采用效價(jià)法檢測(cè)含量，半成品與成品含量偏差小于3%，見(jiàn)表2。

按照工藝處方投料配制硫酸妥布霉素氯化鈉注射液14000瓶，同上方法操作，見(jiàn)表2。

4 結(jié) 論

硫酸妥布霉素氯化鈉注射液成品妥布霉素含量檢驗(yàn)均在合格范圍內(nèi)，符合測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。本試驗(yàn)方法操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、靈活，快捷，適用于硫酸妥布霉素氯化鈉注射液生產(chǎn)過(guò)程中半成品妥布霉素的含量控制。

5 實(shí)驗(yàn)討論

對(duì)照品選取為妥布霉素含量，與實(shí)際對(duì)照品有一定的偏差，因此每次做含量均需重新做線性對(duì)照。試驗(yàn)方法人工參予比較多，建議每次做線性對(duì)照時(shí)，對(duì)照曲線的偏差R值一定在0.999以上，確保含量的準(zhǔn)確度。

參考文獻(xiàn)

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本文編輯：吳宏艷