阿司匹林聯(lián)合不同劑量氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

周虎

【摘要】目的 比較阿司匹林聯(lián)合不同劑量氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效。方法 我院2015年1月～2017年8月收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者150例。按時(shí)間順序?qū)⒓{入病例分為觀察組、小劑量組、大劑量組，每組50例。各組患者均常規(guī)服用抗心絞痛藥物，大劑量組口服150 mg/d氯吡格雷聯(lián)合100 mg/d阿司匹林；小劑量組口服75 mg/d氯吡格雷聯(lián)合100 mg/d阿司匹林；對(duì)照組口服100 mg/d阿司匹林。各組療程均為90 d。比較兩組治療前后心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間、心電圖ST-T改變情況、出血情況等指標(biāo)，并評(píng)價(jià)療效與安全性。結(jié)果 與對(duì)照組相比，小劑量組以及大劑量組有效例數(shù)明顯增加，無(wú)效例數(shù)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與小劑量組相比，大劑量組有效例數(shù)與無(wú)效例數(shù)無(wú)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與對(duì)照組相比，小劑量組嚴(yán)重出血、輕微出血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少的例數(shù)均無(wú)明顯改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組和小劑量組相比，大劑量組嚴(yán)重出血、血小板減少的例數(shù)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），輕微出血、中性粒細(xì)胞減少的例數(shù)無(wú)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效明顯增強(qiáng)，但是采用更大劑量的氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛并不能進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，且嚴(yán)重出血等不良反應(yīng)增多，不建議臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林；氯吡格雷；不穩(wěn)定型心絞痛

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.35..02

不穩(wěn)定型心絞痛是一種不穩(wěn)定的心肌缺血綜合征，主要包括惡化型心絞痛、初發(fā)型心絞痛、臥位心絞痛、自發(fā)型心絞痛、X綜合征等[1-3]。不穩(wěn)定型心絞痛可由多種原因誘導(dǎo)，如吸煙、情緒改變、氣溫刺激、貧血、高血壓、心律失常等，甚至可以急速發(fā)展為急性心肌梗死從而導(dǎo)致猝死[4]，所以及時(shí)診治非常重要[5-6]。本研究通過(guò)比較阿司匹林聯(lián)合不同劑量氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果，為臨床提供參考，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)象為2015年1月～2017年8月我院診治的不穩(wěn)定型心絞痛患者150例。收納標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合2004年國(guó)際心絞痛學(xué)會(huì)公布的不穩(wěn)定型心絞痛分類；（2）患者無(wú)使用阿司匹林和氯吡格雷的禁忌癥；（3）患者簽署知情同意書。按時(shí)間順序?qū)⒓{入病例分為觀察組、小劑量組、大劑量組，每組50例。各組患者一般資料見表1，兩組一般資料均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

所有患者均服用常規(guī)抗心絞痛藥物，包括鈣離子拮抗劑、單硝酸異山梨醇酯、阿托伐他汀、倍他樂(lè)克。

1.2.1 大劑量組

大劑量組給予較大劑量150 mg/d氯吡格雷（首劑300 mg）

聯(lián)合100 mg/d阿司匹林治療，口服。

1.2.2 小劑量組

小劑量組給予小劑量75 mg/d氯吡格雷（首劑300 mg）

聯(lián)合100 mg/d阿司匹林治療，口服。

1.2.3 對(duì)照組

對(duì)照組給予100 mg/d阿司匹林治療，口服。各組療程均為90 d。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間、心電圖ST-T改變情況以評(píng)價(jià)療效；觀察并記錄嚴(yán)重出血、輕微出血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少的發(fā)生情況與例數(shù)以評(píng)價(jià)安全性。其中嚴(yán)重出血是指導(dǎo)致血紅蛋白水平下降30 g/L以上的出血，如顱內(nèi)出血、眼底出血等；輕微出血是指不導(dǎo)致血紅蛋白下降的出血，如少量皮下及牙齦出血等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

有效：心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間降低一半以上，同步十二導(dǎo)聯(lián)心電圖顯示缺血性ST-T改變有顯著改善；無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間降低一半以下，心電圖無(wú)顯著改善，甚至病情反而惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料例數(shù)（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組療效比較

與對(duì)照組相比，小劑量組以及大劑量組有效例數(shù)明顯增加，無(wú)效例數(shù)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與小劑量組相比，大劑量組有效例數(shù)與無(wú)效例數(shù)無(wú)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 各組患者的安全性比較

與對(duì)照組相比，小劑量組嚴(yán)重出血、輕微出血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少的例數(shù)均無(wú)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對(duì)照組相比，大劑量組嚴(yán)重出血、血小板減少的例數(shù)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），輕微出血、中性粒細(xì)胞減少的例數(shù)無(wú)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與小劑量組相比，大劑量組嚴(yán)重出血、血小板減少的例數(shù)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），輕微出血、中性粒細(xì)胞減少的例數(shù)無(wú)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）為在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，粥樣斑塊破裂引起血小板活化有血栓形成，最后引發(fā)冠狀動(dòng)脈不完全性閉塞，及時(shí)有效地診治能減少血小板活化和聚集，穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈的病變，緩解臨床癥狀，否則可導(dǎo)致急性心肌梗死、心力衰竭甚至猝死等嚴(yán)重的后果[7-8]。

阿司匹林通過(guò)對(duì)環(huán)氧化酶的抑制，影響了花生四烯酸的衍生，繼而減少血小板的聚集，阻止血栓的形成，其針對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效已得到廣泛印證，并普遍用來(lái)進(jìn)行UAP的防治[9-10]。氯吡格雷通過(guò)抑制血小板受體與纖維蛋白原的結(jié)合，阻止血小板之間的橋接；同時(shí)氯吡格雷通過(guò)激活腺甘酸環(huán)化酶，提高血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺甘含量，繼而減少了血小板的聚集。應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療UAP，能更高效地減少血小板的活化及聚集，更高效的防止了血栓的形成，改善了冠脈血流，緩解心肌缺血，減輕了UAP的臨床癥狀[11]。

本研究中，與對(duì)照組相比，小劑量組以及大劑量組有效例數(shù)明顯增加，無(wú)效例數(shù)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組和小劑量組相比，大劑量組嚴(yán)重出血、血小板減少的例數(shù)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），輕微出血、中性粒細(xì)胞減少的例數(shù)無(wú)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果表明，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效明顯增強(qiáng)，但是采用更大劑量的氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛并不能進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，且嚴(yán)重出血等不良反應(yīng)增多，不建議臨床推廣使用。

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本文編輯：吳宏艷