帕利哌酮用藥時(shí)間及用藥劑量對(duì)精神分裂癥患者心電圖異常特征的影響

陳 勤，劉 昊，孫 星，劉曉崢（.重慶市精神病院精神科400038；2.重慶市第十三人民醫(yī)院心內(nèi)科400053）

精神分裂癥的多發(fā)人群為青壯年，從第一種抗精神病藥物誕生開始，藥物治療已成為精神分裂癥患者的主要治療方式[1]。抗精神病藥物能夠降低患者的復(fù)發(fā)率，從而有效改善患者的預(yù)后，促進(jìn)患者社會(huì)功能的康復(fù)[2]。帕利哌酮是一種較新的非典型抗精神病藥物，其主要通過阻斷5-羥色胺（5-HT）和D2受體發(fā)揮抗精神病作用，且療效顯著，同時(shí)，由于其具有獨(dú)特的藥理機(jī)制，很少經(jīng)肝臟代謝，所以深受患者及家屬尤其是肝功能輕、中度異常患者的青睞[3]。帕利哌酮（9羥利培酮）是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物。目前，關(guān)于服用利培酮對(duì)心電圖的影響報(bào)道較多，但關(guān)于帕利哌酮的報(bào)道較少。本研究對(duì)62例中青年男性精神分裂癥患者進(jìn)行分析，探討帕利哌酮用藥劑量、用藥時(shí)間對(duì)患者心電圖異常的影響，從而指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2016年12月重慶市精神病院住院和門診中、青年男性精神分裂癥患者62例。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，共58例患者納入本研究，根據(jù)患者服藥劑量不同分為低劑量組（≤6 mg/d）和高劑量組（＞6 mg/d）。低劑量組 30例患者中，年齡 20～53歲，平均（35.30±8.94）歲；病程 2～10 年，平均（5.68±3.36）年。高劑量組28例患者中，年齡18～55歲，平均（34.10±9.42）歲；病程 2～11年，平均（6.21±3.89）年。2組患者的年齡、病程等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合國際疾病分類第10 版（ICD-10）精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）患者年齡18～59歲，入組前2周內(nèi)未服用其他抗精神病藥物；（3）患者入組前心電圖檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有心血管疾病史者；（2）目前患有其他急、慢性需要藥物治療的軀體疾病者。

1.2 方法 用藥治療方法、藥物信息等采用深圳理邦SE-1010型全自動(dòng)心電圖機(jī)，于患者治療前及治療后第4、8、12周末分別行十二導(dǎo)聯(lián)常規(guī)心電圖檢查。所有患者心電圖檢查數(shù)據(jù)均由心電圖專業(yè)醫(yī)生對(duì)其進(jìn)行分析，評(píng)定結(jié)果。心電圖檢查前要求患者安靜休息10 min。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者心電圖異常特征發(fā)生情況比較 2組治療前檢查心電圖均正常，治療后2組均有不同程度心電圖異常特征發(fā)生。在同一用藥時(shí)間點(diǎn)，2組患者的心電圖異常特征發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.132、0.180、0.327，P＞0.05）。隨著用藥時(shí)間的增加，2組患者的心電圖異常特征發(fā)生率均逐漸降低，2組患者治療后4、8、12周的心電圖異常發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.806、14.516、28.452，P＜0.01）。見表1。

表1 2組患者心電圖異常特征發(fā)生情況比較[n（%）]

2.2 不同用藥時(shí)間2組患者的心電圖異常特征分布情況 隨著時(shí)間的增加，患者的竇性心動(dòng)過速、竇性心動(dòng)過緩、竇性心律不齊、S-T段改變及其他異常特征發(fā)生率逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01），高低劑量2組患者均未出現(xiàn)Q-T間期延長和傳導(dǎo)阻滯。見表2。

表2 不同用藥時(shí)間2組患者的心電圖異常特征分布情況[n（%）]

2.3 不同用藥劑量患者心電圖異常特征分布情況 隨著用藥劑量的增加，2組患者的竇性心動(dòng)過速、竇性心動(dòng)過緩、竇性心律不齊、S-T段改變及其他異常特征的發(fā)生率均無顯著增加，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.377、0.017、0.008、0.017、1.135，P＞0.05）。見表3。

表3 不同用藥劑量患者心電圖異常特征分布情況[n（%）]

3 討 論

對(duì)于精神分裂癥的治療，無論是傳統(tǒng)的抗精神病藥物還是非典型抗精神病藥物均有確切療效，但藥物之間的差異更多地體現(xiàn)在不良反應(yīng)方面。傳統(tǒng)抗精神病藥物存在較高風(fēng)險(xiǎn)的錐體外系癥狀和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，這給患者回歸社會(huì)造成了很大的障礙。而非典型抗精神病藥物更容易引起代謝異常，并引發(fā)心血管的不良反應(yīng)[4-5]。有研究結(jié)果顯示，患者服用抗精神病藥物后，其心電圖改變的發(fā)生可達(dá) 30%～70%[2，6]。而帕利哌酮對(duì)治療精神分裂癥有顯著療效，主要因其很少經(jīng)肝臟代謝，不會(huì)引起臨床意義的藥物相互作用，因此，該藥近幾年在臨床得到了廣泛應(yīng)用。但采用該藥長期治療后，可造成血鉀和鎂離子變化，引起心肌復(fù)極化障礙，患者易出現(xiàn)心電圖異常。

本研究結(jié)果顯示，不同劑量組患者均有心電圖異常特征的發(fā)生，該藥引起的心電圖異常主要為竇性心動(dòng)過緩、竇性心動(dòng)過速、S-T段改變和竇性心律不齊。分析其原因可能有以下幾個(gè)方面：（1）心率加快。最易導(dǎo)致心率增加的抗精神病藥物為氯氮平，氯氮平是通過阻斷心臟的M2膽堿受體所致，而帕利哌酮不與M2膽堿受體結(jié)合，而是通過阻斷突觸前α2-腎上腺素受體增加交感神經(jīng)活性，間接激活心臟的β受體而引起心率加快[3，7-8]。同時(shí)，有研究顯示，抗精神病藥物導(dǎo)致QT間期延長可能與阻斷快速激活的延遲整流鉀電流（IKr）有關(guān)，從而導(dǎo)致心臟復(fù)極化[9]。已有臨床研究報(bào)道，服用帕利哌酮可出現(xiàn)QTC間期延長，應(yīng)避免與延長QTC的藥物聯(lián)用，先天性QTC延長者也應(yīng)慎用[10]，但鮮見尖端扭轉(zhuǎn)型室速的報(bào)道。（2）竇性心律不齊?？赡苁怯捎谒幬镉绊懭梭w的自主神經(jīng)所致。（3）竇性心動(dòng)過緩?？赡苁怯捎谂晾咄獙?duì)多巴胺受體具有較強(qiáng)的親和力，造成多巴胺水平下降、多巴胺/乙酰膽堿（Ach）平衡失調(diào)，出現(xiàn)膽堿能占優(yōu)勢，Ach能抑制竇房結(jié)功能，所以患者出現(xiàn)心動(dòng)過緩[11]。（4）隨著帕利哌酮用藥劑量的增加，帕利哌酮并未增高心電圖異常的發(fā)生率。（5）隨著帕利哌酮用藥時(shí)間的延長，心電圖異常特征發(fā)生率降低?？赡芘c剛開始用藥時(shí)心肌對(duì)藥物更加敏感，適應(yīng)性差，并未出現(xiàn)器質(zhì)性損害有關(guān)。但隨著用藥時(shí)間的延長，心電圖逐漸恢復(fù)正常，心電圖異常率也逐漸降低。隨著治療時(shí)間的延長，患者的心電圖異常發(fā)生率逐漸降低，可能與患者機(jī)體的適應(yīng)能力有關(guān)?；颊呓?jīng)過一段時(shí)間適應(yīng)后，心電圖逐漸恢復(fù)。

綜上所述，對(duì)于精神分裂癥患者，帕利哌酮對(duì)心臟的安全性較高，且該藥用藥劑量的高低對(duì)患者的心電圖異常發(fā)生率無顯著影響，然而，隨著用藥時(shí)間的延長，心電圖異常發(fā)生率雖逐漸下降，但長期服用藥物后仍具有潛在危險(xiǎn)，臨床醫(yī)生應(yīng)定期對(duì)精神分裂癥患者復(fù)查心電圖。

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