轉(zhuǎn)錄因子SOX11在套細(xì)胞淋巴瘤診斷中的價值

賈詠存 朱肖露 梁愛玲 包慎

（寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗診斷中心/西北民族大學(xué)第一附屬醫(yī)院 寧夏 銀川 750002）

套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）是一種以中老年男性為主要發(fā)病人群的侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，中位發(fā)病年齡60～65歲，男女比例2:1以上；因MCL在淋巴結(jié)中呈套區(qū)侵犯及伴有染色體t（11；14）（q13；q32）異常而被WHO造血與淋巴組織分類歸為一種獨立的疾病[1]。本研究收集了38例MCL及30例反應(yīng)性淋巴結(jié)炎患者的臨床資料和病理組織，通過應(yīng)用免疫組化、熒光共聚焦檢測轉(zhuǎn)錄因子SOX11的表達(dá)情況。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集自2004年5月至2016年12月就診于寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科的MCL38例患者，以30例反應(yīng)性淋巴結(jié)炎患者為對照組。診斷根據(jù)2016年WHO淋巴細(xì)胞腫瘤分類指南[1]，由2名副主任以上醫(yī)師結(jié)合病史、組織形態(tài)及免疫組化等確診。

1.2 儀器與試劑

免疫組化用抗體CD3、CD5、CD10、CD20、cyclinD1等均購自北京中山生物技術(shù)有限公司；通用二抗（北京中山有限責(zé)任公司）；SOX11小鼠抗人單克隆抗體（美國），熒光共聚焦顯微鏡（Leica 德國）。

1.3 方法

免疫組織化學(xué)染色 石蠟切片經(jīng)前處理后，同時做陰性對照和陽性對照，經(jīng)滴加一抗、二抗、顯色后觀察結(jié)果，陽性表達(dá)物質(zhì)為棕色。應(yīng)用熒光共聚焦顯微鏡觀察SOX11蛋白的細(xì)胞內(nèi)定位。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床特點

38例MCL患者中，男28例，女10例，年齡66～79歲，平均70.6±2.1歲。原發(fā)于淋巴結(jié)內(nèi)29例，表現(xiàn)為淺表淋巴結(jié)腫大或淋巴瘤樣息肉；原發(fā)于鼻咽口咽部4例，消化道5例；生存期5～79個月，平均生存期為36.6個月。

2.2 組織形態(tài)及免疫組織化學(xué)特征

MCL淋巴組織可見單一性淋巴樣細(xì)胞增生，核輕度至明顯不規(guī)則，核仁不明顯，分為結(jié)節(jié)型、套區(qū)型和彌漫型，均無增殖中心，部分病例腫瘤細(xì)胞可累及骨髓（圖1）。所有病例腫瘤細(xì)胞均表達(dá)生發(fā)中心前B細(xì)胞的抗原，35例CD5陽性，35例cyclinD1陽性，37例SOX11陽性，其中3例CyclinD1陰性MCL中SOX11均為陽性表達(dá)（圖2），與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。熒光共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)SOX11蛋白定位于細(xì)胞核（圖3）。

圖1 套區(qū)型MCL （HE×200）

圖2 MCL中SOX11的陽性表達(dá)（×200）

圖3 SOX11蛋白細(xì)胞內(nèi)定位于細(xì)胞核（×1000）

3.討論

根據(jù)2016年WHO淋巴細(xì)胞腫瘤分類指南，診斷MCL的金標(biāo)準(zhǔn)為染色體t（11；14）（q13；q32）異常和細(xì)胞周期蛋白D1（cyclinD1）的過表達(dá)[2]，典型MCL細(xì)胞主要表達(dá)生發(fā)中心前B 細(xì)胞的抗原：CD5+，CD19+，CD20+，cyclinD1+，CD22+和 CD79a+等；但尚有10%的MCL患者cyclinD1為陰性，因而需要新的診斷指標(biāo)來進行鑒別。與B-CLL/SLL一樣，MCL幾乎所有病例都表達(dá)T細(xì)胞相關(guān)抗原CD5，少數(shù)表達(dá)CD23[2]。本研究中所有MCL表達(dá) CD3、CD19、CD20、CD79a、CD21、CD5、CD23、CD10，97.4%（37/38）表達(dá)SOX11，92.1%（35/38）CyclinD1陽性。有研究報道CyclinD1在MCL中的表達(dá)率為50%～70%，10%MCL可CD5陰性，這將造成在形態(tài)不典型或樣本量少時診斷的困難。有研究發(fā)現(xiàn)部分CyclinD1陰性者其t（11；14）易位仍可檢出[3]，因此有必要尋找更特異的抗體標(biāo)記。

本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)檢測SOX11蛋白在MCL中的表達(dá)情況，結(jié)果表明SOX11在MCL中的表達(dá)率明顯高于反應(yīng)性淋巴結(jié)炎；應(yīng)用熒光共聚焦顯微鏡觀察SOX11蛋白定位于細(xì)胞核，再次驗證了SOX11（核陽性表達(dá)）是MCL較為特異的免疫標(biāo)記物。

總之，檢測SOX11表達(dá)情況有助于套細(xì)胞淋巴瘤的診斷，包括可能被誤診的CyclinD1陰性母細(xì)胞樣MCL的診斷。

[1]Swerdlow, S.H., Campo, E., Pileri, S.A. et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood.2016;127（20）:2375-2390

[2]賈詠存，李雯雯，樸文花．套細(xì)胞淋巴瘤中SOX11的表達(dá)研究[J]．檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2017,14（3）:373-374, 377．

[3]周冬梅，陳剛，鄭雄偉，等.112例套細(xì)胞淋巴瘤臨床病理分析[J]．中國腫瘤臨床,2015,42（2）:82-86．