甲狀腺乳頭狀癌合并橋本氏甲狀腺炎的VE1表達(dá)及臨床特征分析

周 遠(yuǎn)，丁 巍，梁 鵬，姜 瑛*

(1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 甲狀腺外科，吉林 長(zhǎng)春130041；2.寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬總醫(yī)院 耳鼻喉頭頸外科，寧夏 銀川750001)

甲狀腺癌(Thyroid Carcinoma)是目前全球發(fā)病率最高的內(nèi)分泌系統(tǒng)癌，在所有惡性腫瘤中的比例為1.3%-1.5%，90%以上屬于分化程度較高的甲狀腺癌，當(dāng)中又以甲狀腺乳頭狀癌(PTC)最多見(jiàn)，比例在80%以上[1]。橋本氏甲狀腺炎(HT)是常見(jiàn)的甲狀腺炎性疾病[2]，目前認(rèn)為HT和PTC的發(fā)生有一定的相關(guān)性[3]。BRAF V600 E基因突變與 PTC外侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后緊密相關(guān)， VE1是運(yùn)用免疫組化的方法檢測(cè) BRAF V600 E表達(dá)產(chǎn)物的單克隆抗體，國(guó)外研究表明 VE1與 BRAF V600 E基因突變有高度的一致性[6,7]，可達(dá)98.5%。診治過(guò)程中可以通過(guò)檢測(cè)VE1，推測(cè)BRAF V600 E基因是否突變，預(yù)測(cè)PTC及PTC合并HT患者的臨床特征及遠(yuǎn)期預(yù)后。本文主要目的是探究PTC并發(fā)HT時(shí)患者VE1表達(dá)情況及臨床特點(diǎn)。

1 材料與方法

1.1一般資料

搜集2014年11月至2015年11月于吉林大學(xué)附屬第二醫(yī)院甲狀腺外科行手術(shù)的136名 PTC患者，篩選68例術(shù)后病理證實(shí)合并 HT的患者入實(shí)驗(yàn)組，隨機(jī)篩選68例不合并 HT的患者入對(duì)照組。 選取方式及標(biāo)準(zhǔn)： (1)兩組均行VE1檢測(cè)； (2)實(shí)驗(yàn)組術(shù)后病理證實(shí)為HT，且血TGAb和TPOAb均陽(yáng)性； (3)對(duì)照組病理僅為PTC，且血TGAb和TPOAb均陰性；(4)所有患者行標(biāo)準(zhǔn)甲狀腺癌根治術(shù)，部分證實(shí)有頸淋巴結(jié)侵襲的患者進(jìn)行區(qū)域性淋巴結(jié)切除術(shù)。

1.2方法

對(duì)68例PTC伴發(fā)HT的患者及68例PTC未出現(xiàn)HT的患者進(jìn)行回顧性分析，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較二者VE1表達(dá)情況以及二者臨床特征(年齡、性別、單/多發(fā)病灶、癌灶直徑、甲狀腺腺外侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)的區(qū)別。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 21．0軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1患者的常規(guī)診療信息、腫瘤直徑、單/多發(fā)病灶、甲狀腺外侵犯及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況對(duì)比結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 PTC合并HT患者的臨床特征

2.2VE1表達(dá)情況

對(duì)照組患者VE1陽(yáng)性59例，陰性9例，實(shí)驗(yàn)組患者VE1陽(yáng)性41例，陰性27例，兩組VE1表達(dá)情況有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.24，P<0.05)，見(jiàn)表2，圖1、2。

表2 PTC合并HT患者VE1表達(dá)情況

VE1 (陽(yáng)性：+～+++，陰性：-)

圖1PTC侵犯甲狀腺被膜外橫紋肌組織中倍放大；圖2VE1免疫組化染色低倍放大；

3 討論

HT占所有甲狀腺疾病的22.5%[8],其主要病理學(xué)改變?yōu)橄袤w內(nèi)彌漫性布滿浸入的淋巴細(xì)胞，同時(shí)可伴有淋巴濾泡生成，甲狀腺濾泡上皮壞死，漿細(xì)胞浸潤(rùn)，有研究報(bào)道20%的 HT患者進(jìn)展為不可逆的甲狀腺功能減退[9]。

HT伴隨PTC的病理生理改變?nèi)圆幻鞔_，當(dāng)前認(rèn)為主要有以下3種假說(shuō)：(1)炎癥時(shí)，免疫細(xì)胞大量釋放，生物活性分子進(jìn)入微環(huán)境，尤其是趨化因子和細(xì)胞因子，參與腫瘤細(xì)胞的增殖代謝，促進(jìn)甲狀腺組織的癌變。(2)HT可能是PTC的前期病變。可能的機(jī)制為:HT炎癥導(dǎo)致腺體破壞，下丘腦大量釋放TSH入血，促進(jìn)甲狀腺濾泡細(xì)胞增生，癌變的概率也大大增加[10]。(3)相比較于常態(tài)，HT時(shí)甲狀腺上皮細(xì)胞增生更加亢進(jìn)，更易產(chǎn)生癌變[11]。當(dāng)前為止以上觀點(diǎn)仍缺乏有力證據(jù)支持，需要大量的基礎(chǔ)研究加以證實(shí)。 目前研究表明，影響PTC預(yù)后和再發(fā)的重要危險(xiǎn)要素包括男性、年齡>45歲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及甲狀腺外侵襲[12]。HT發(fā)生 PTC的情況呈逐年升高的趨向， 這或許與對(duì) HT檢查技術(shù)逐漸改進(jìn)有一定的關(guān)系，但是 HT是否是 PTC發(fā)生局部侵犯和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 是否對(duì) PTC的遠(yuǎn)期預(yù)后有影響，還存在較大的爭(zhēng)論。大量的研究結(jié)果反映 VE1與 BRAF V600 E基因突變有高度的一致性，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， PTC患者合并 HT時(shí)， 其 BRAF V600 E突變陽(yáng)性比例明顯低于只發(fā)生 PTC的患者[13]，這可能是因?yàn)?HT是 PTC的保護(hù)因素， 當(dāng)合并 HT時(shí) PTC的惡性程度更低，預(yù)后更好的機(jī)制之一，我們研究發(fā)現(xiàn) PTC患者合并 HT時(shí)，其 VE1陽(yáng)性率明顯低于不并發(fā) HT的患者，目前認(rèn)為 BRAF V600 E基因突變陽(yáng)性患者其臨床預(yù)后較差， PTC合并 HT時(shí)， 其 VE1的臨床特點(diǎn)尚無(wú)報(bào)道，但是有研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)直腸癌中 VE1與其病情進(jìn)展密切相關(guān)， VE1與 BRAF基因突變一致性高達(dá)100%[14]， 本研究中， PTC合并 HT的患者較未合并 HT的患者在性別、發(fā)病年齡、病灶數(shù)目及腫瘤長(zhǎng)徑上與對(duì)照患者間不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； PTC合并HT較PTC不合并HT有著更低的VE1陽(yáng)性率，更好的預(yù)后。

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