存在復發(fā)危險因素的ⅠB1～ⅡA期宮頸癌術后行輔助化療的療效和安全性研究

李靜毅

（和平區(qū)婦嬰醫(yī)院，遼寧 沈陽 110005）

宮頸癌是女性生殖道最為常見的惡性腫瘤，隨著我國對宮頸癌的關注以及篩查工作的逐漸深入，早期宮頸癌的發(fā)現(xiàn)比例逐年上升[1]。目前根治性手術是治療大多數(shù)宮頸癌的有效方式，但是由于其具有較高的淋巴結轉移率和其周圍組織的特殊性，ⅠB1～ⅡA期宮頸癌術后復發(fā)率高達10%～20%[2]。而放療是預防宮頸癌復發(fā)的傳統(tǒng)輔助治療方法，對于有復發(fā)高危險因素的宮頸癌術后化療比放療更能改善患者的生存率[3]。因此，本文主要探討存在復發(fā)危險因素的ⅠB1～ⅡA期宮頸癌術后行輔助化療的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年1月至2017年1月來我院進行治療并且確診為ⅠB1～ⅡA期宮頸癌患者70例，并且所有患者經術后病理檢查顯示具有1項及以上中危復發(fā)因素。70例患者均采用PiverⅢ型廣泛子宮切除和盆腔淋巴結切除術進行治療。其中，中危因素主要包括：宮頸部位出現(xiàn)深層間質浸潤，且浸潤深度＞1/2肌層；手術前腫瘤直徑＞4 cm；患者具有脈管栓塞。其中，25例患者宮頸深層間質浸潤，23例脈管栓塞，22例患者腫瘤直徑＞4 cm。70例患者年齡范圍26～60歲，平均年齡39.6歲，體質量指數(shù)（BMI）范圍為（16.1～29.5）kg/m2，平均體質量指數(shù)22.9 kg/m2。另外，患者的病理類型為55例鱗癌，12例腺癌，2例腺鱗癌，1例未分化癌。臨床分期中，48例ⅠB1期，14例ⅠB2期，8例ⅡA期。

1.2 治療方法：所有患者均在手術治療后進行3個療程的化療，且首次化療距離手術平均時間約為2.7周?；颊呔谛g后進行化療，化療為3個療程，術后首次化療距離手術平均時間為2.7周。手術后輔助化療方案為：35例患者進行氟尿嘧啶+順鉑；28例患者進行紫杉醇+鉑類；3例患者進行吉西他濱+順鉑；2例患者進行博來霉素+異環(huán)磷酰胺+順鉑；2例患者進行拓撲替康+順鉑。70例患者均在手術之后輔助化療進行治療。另外，有11例患者由于腫瘤直徑＞4 cm導致手術進行困難，因此需要在手術治療前進行1-3個療程的化療。必須進行術前化療1～3個療程其中，5例患者進行紫杉醇聯(lián)合順鉑化療；2例患者進行吉西他濱聯(lián)合順鉑化療；1例患者進行拓撲替康聯(lián)合順鉑化療；3例患者進行博來霉素、異環(huán)磷酰胺和順鉑化療。

1.3 觀察指標：所有患者均需在手術治療后進行定期隨訪，并且每3～6個月進行婦科檢查以及血清鱗狀細胞癌抗原檢查和盆腹腔超聲檢查，。如發(fā)現(xiàn)存在復發(fā)可疑的患者，需要再進行CT和PET-CT（正電子發(fā)射計算機斷層掃描）檢查以進行核實。對發(fā)現(xiàn)可疑復發(fā)患者進行CT和PET-CT（正電子發(fā)射計算機斷層掃描）等影像學檢查。觀察統(tǒng)計患者的化療不良反應。

1.4 統(tǒng)計學分析：運用Log-ranktest進行單因素方差分析，采取Cox回歸分析進行多因素方差分析，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 分析患者生存期：70例患者的平均隨訪時間為33.8個月，無失訪事件發(fā)生。經統(tǒng)計分析得患者2年無進展生存率為93%，3年疾病無進展生存率為89%。

2.2 患者術后復發(fā)及轉移情況：經術后隨訪檢查發(fā)現(xiàn)有4例患者出現(xiàn)病情復發(fā)，占比為5.71%。術后4例患者病情復發(fā)，復發(fā)率為5.71%。另外，4例復發(fā)患者均為鱗狀細胞癌，且患者在手術前未進行輔助化療，以及在術后病理檢查中發(fā)現(xiàn)存在宮頸深層間質浸潤。4例患者發(fā)生遠處轉移，2例伴有盆腔復發(fā)，局部復發(fā)率為2.86%，且伴有骨轉移；2例患者發(fā)生半遠處轉移。

2.3 術后輔助化療影響患者疾病無進展生存率的臨床因素分析：通過對術后輔助化療影響患者疾病無進展生存率的臨床因素分析，得出宮頸癌的無進展生存率與宮頸癌深層間質浸潤和分化程度有關（P=0.015，P=0.040）差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而臨床分期、脈管癌栓、腫瘤直徑和中危因素對疾病無進展生存率的影響無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具體結果見表1。

表1 術后輔助化療影響患者疾病無進展生存率的臨床因素分析

3 討 論

近年來，化療用于治療宮頸癌的療效逐漸被人們所熟悉，有研究表明，化療對晚期宮頸癌和復發(fā)性宮頸癌有較好的治療效果，且與放療或者手術聯(lián)合治療對局限性宮頸癌有較好療效[4]。目前較多研究均集中在比較同步放療與放療的療效，而探究單純化療作用的研究較少[5]。因此，本文主要針對存在復發(fā)危險因素的ⅠB1～ⅡA期宮頸癌術后行輔助化療的療效的療效進行觀察。

研究表明，患者2年無進展生存率為93%，3年疾病無進展生存率為89%；術后4例患者病情復發(fā)，復發(fā)率為5.71%；通過對術后輔助化療影響患者疾病無進展生存率的臨床因素分析，得出宮頸癌深層間質浸潤和分化程度與疾病無進展生存率有關（P=0.015，P=0.040），且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而臨床分期、脈管癌栓、腫瘤直徑和中危因素對疾病無進展生存率的影響無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，對于存在復發(fā)危險因素的ⅠB1～ⅡA期宮頸癌患者進行術后輔助化療具有很好的療效，尤其對于深層間質浸潤患者應輔以化療。

[1] 喬友林,趙宇倩.宮頸癌的流行病學現(xiàn)狀和預防[J].中華婦幼臨床醫(yī)學雜志:電子版,2015,11(2):1-6.

[2] 周文毓,惠寧,張建平.多種新輔助治療方法對ⅠB2～ⅡA期宮頸癌患者的療效及預后影響[J].實用婦產科雜志,2015,31(4):303-307.

[3] Zhang Y,Shi M,Wei LC,et al.Safety and Short-Term Effect of Docetaxel and Cisplatin Chemotherapy Concurrent With Pelvic Radiation Therapy in Cervical Cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2016,96(2S):E294.

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[5] 杜俊瑤,張新,李聯(lián)崑,等.同步放化療與單純放療治療中晚期宮頸癌療效及毒性反應比較研究[J].中國實用婦科與產科雜志,2015,31(3):256-260.