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    妊娠期糖尿病與甲狀腺功能減退癥的關(guān)系探討

    2018-03-23 10:44熊佳慧王敏
    中國社區(qū)醫(yī)師 2017年28期
    關(guān)鍵詞:妊娠期糖尿病

    熊佳慧 王敏

    摘要成人最常見的內(nèi)分泌疾病包括糖尿病和甲狀腺功能障礙。妊娠期激素和代謝變化會使甲狀腺功能和血糖水平受到影響。文章綜述了妊娠期糖尿病與甲狀腺功能減退癥的發(fā)生情況,對其關(guān)系進(jìn)行探討。

    關(guān)鍵詞妊娠期;糖尿?。患谞钕俟δ軠p退癥

    糖尿病和甲狀腺功能障礙是成人最常見的內(nèi)分泌疾病。妊娠期激素和代謝變化可影響甲狀腺功能并可導(dǎo)致高血糖狀態(tài)。。妊娠期糖尿?。℅DM)指妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖耐量異常,程度不等。在妊娠24~28周行葡萄糖耐量試驗(yàn)(0GTT):服糖前血糖值應(yīng)低于5.1 mmol/L(92 mg/dLl,服糖后1、2 h的血糖值應(yīng)分別低于10.0、8.5 mmol/L(180、153 mg/L),血糖任何一項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM。GDM是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一,根據(jù)國際糖尿病妊娠研究組(IADPSG)標(biāo)準(zhǔn),GDM患病率12.4%~18.9%。GDM的近期并發(fā)癥包括巨大兒和妊娠期高血壓所致的先兆子癇,遠(yuǎn)期并發(fā)癥包括產(chǎn)后2型糖尿病、心血管疾病以及后代發(fā)生代謝性疾病和葡萄糖代謝異常。

    甲狀腺激素在整個(gè)生命中是動(dòng)態(tài)變化的,可對機(jī)體健康造成影響。根據(jù)美國甲狀腺協(xié)會(ATA)2017年指南,當(dāng)血清促甲狀腺激素(TSH)值超過妊娠期參考值范圍上限時(shí),定義為妊娠期甲狀腺功能減退癥。其中當(dāng)血清TSH超過正常參考值上限且游離甲狀腺素低于正常參考值范圍下限時(shí),定義為妊娠期臨床甲狀腺功能減退癥(0H);當(dāng)血清TSH超過正常參考值范圍上限而FT4正常時(shí),定義為妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)。當(dāng)TSH正常,F(xiàn)T4低于正常參考值范圍第2.5~5百分位時(shí),定義為單純性低甲狀腺素血癥(IMH)。

    Delshad等人的研究表明,妊娠期OH的患病率為2%~3%,而SCH達(dá)2%~2.5%,1%~2%的為IMH。

    妊娠期OH可使發(fā)生流產(chǎn)、貧血、先兆子癇、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、低出生體重兒、胎盤早剝、胎兒宮內(nèi)死亡及新生兒呼吸窘迫綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加。已有文獻(xiàn)表明,OH可對新生兒的認(rèn)知功能造成深遠(yuǎn)的影響。

    SCH是妊娠期最常見的甲狀功能障礙。關(guān)于妊娠期SCH是否會對妊娠結(jié)局造成不良影響,目前尚未達(dá)成共識。有研究表明,其可增加胎盤早剝、早產(chǎn)、流產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎兒窘迫、嚴(yán)重先兆子癇、新生兒窘迫和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。然而,也有研究表明妊娠期SCH與這些不良妊娠結(jié)局無關(guān)。

    少有研究評估IMH和不良妊娠結(jié)局之間的關(guān)系,且結(jié)果是不一致的。有研究表明,妊娠期IMH與后代的神經(jīng)認(rèn)知功能、注意力缺陷/多動(dòng)癥、自閉癥、臀先露、巨大兒、剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率增加、胎兒窘迫、小于胎齡兒和肌肉骨骼畸形、妊娠期高血壓疾病相關(guān)。此外,還有研究表明,妊娠期低水平的FT1與胰島素抵抗指數(shù)增加及GDM顯著相關(guān),IMH的孕婦患GDM的風(fēng)險(xiǎn)增加。但也有研究表明,妊娠期IMH與胎先露等不良新生兒結(jié)局無關(guān)。

    妊娠期甲狀腺功能的正常變化及生理作用

    甲狀腺功能在妊娠期的生理變化:甲狀腺會在妊娠期間發(fā)生很多適應(yīng)性的功能變化。雌激素刺激肝臟生成甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG),后者再分化為糖基化的TBG,使得TBG的腎臟清除率減少,最終使TBG的水平增加至妊娠前的1.5~2倍。為了適應(yīng)TBG的增加,甲狀腺素的生成量也代償性的增加,以維持FT4的生理水平。人絨毛膜促性腺激素(hCG)和TSH有相同的a亞基單鏈,與獨(dú)特的β亞基連接成多肽,β亞基含有某些結(jié)構(gòu)同源性,都可刺激甲狀腺的分泌。在妊娠早期,hCG通過結(jié)合和激活甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的TSH受體,從而誘導(dǎo)FT4水平的輕度上升,然后在妊娠中、晚期,F(xiàn)T4水平略有下降,但仍維持在正常范圍內(nèi)。與甲狀腺激素相反,TSH水平在妊娠早期是降低的,這是由于TSH與hCG之間存在“鏡像效應(yīng)”,即TSH水平最低期對應(yīng)hCG水平的高峰期(妊娠10~12周)。在妊娠中、晚期,隨著hCG水平的下降,TSH水平伴隨升高,最終可接近非妊娠期的正常參考范圍,但不會超過。

    胎兒的甲狀腺約在妊娠8~10周時(shí)獲得合成甲狀腺激素的能力,功能性垂體一甲狀腺軸在妊娠20周時(shí)建立,但在出生后才完全成熟。妊娠早期時(shí),胎兒甲狀腺激素的唯一來源是通過胎盤將母體T4轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒。胎兒大腦的正常發(fā)育非常依賴于甲狀腺激素。有研究證實(shí)了胎兒神經(jīng)認(rèn)知損害與母體低甲狀腺素血癥之間的線性關(guān)系。

    妊娠期特異性TSH范圍

    TSH是評估和管理妊娠期OH的最佳篩查指標(biāo)。妊娠期TSH的正常范圍與非妊娠期截然不同,這是由于孕期hCG和T4的影響。因此,非妊娠期的正常范圍不能被直接用于妊娠期的治療。

    2017年ATA指南中推薦建立不同人群的不同妊娠期TSH的參考值范圍,建立參考值范圍納入的人群必須符合無甲狀腺疾病史、碘攝入充足及甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陰性等條件。如果無法建立TSH特異性參考值范圍,建議將妊娠早期TSH的參考值上限定為4.0 mlU/L。

    在選定的情況下,診斷和治療甲減的婦女取決于TSH和FT4的測定結(jié)果。臨床實(shí)踐中多采用放射免疫檢測法測定FT4,但這種方法易發(fā)生假陽性和假陰性結(jié)果。美國內(nèi)分泌學(xué)會(ES)建議臨床醫(yī)生慎重對待妊娠期測定的FT4結(jié)果。由于妊娠期TBG升高可伴TT4升高(150%),因此有必要對TT4結(jié)果做出調(diào)整,TT4水平應(yīng)落在非妊娠期參考范圍乘以1.5倍范圍內(nèi)。臨床醫(yī)師在做決定時(shí),應(yīng)使用非妊娠期參考范圍來評估FT4的測量值及調(diào)整TT4的參考范圍。

    甲狀腺激素對血糖的作用

    甲狀腺激素對血糖代謝的調(diào)節(jié)作用是雙向的。升糖過程:①通過促進(jìn)小腸對葡萄糖的吸收及其他組織的糖原分解和糖異生。②增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素及生長激素的升糖作用。降糖過程:增加胰島素的分泌,間接降低血糖。因此甲亢時(shí)表現(xiàn)為血糖升高。甲減時(shí)表現(xiàn)為血糖降低。甲狀腺激素在妊娠期及產(chǎn)后的神經(jīng)發(fā)育中起關(guān)鍵作用。胎兒的甲狀腺在妊娠16周后可產(chǎn)生足夠的甲狀腺激素,而在此之前,完全依賴母體的FT4來維持其身體和神經(jīng)發(fā)育。

    GDM與OH的關(guān)系

    許多研究表明,GDM和OH可造成各種妊娠不良結(jié)局。由于這兩種情況均可對母親和孩子造成近期和遠(yuǎn)期傷害,因此,越來越多的學(xué)者開始關(guān)注OH與GDM之間是否存在相關(guān)性。但兩者之間的關(guān)系是存在爭議的。有研究表明,妊娠期OH與GDM相關(guān),SCH孕婦的GDM發(fā)病率比對照組高1.35倍,IMH是GDM的危險(xiǎn)因素,妊娠早期低FT4與GDM有關(guān)。然而,也有研究表明,兩者之間無相關(guān)性,GDM孕婦與非GDM孕婦相比,兩者的TSH、TPOAb、FT4.水平之間無顯著差異。

    干預(yù)治療的利弊

    有研究表明閉,OH的產(chǎn)科并發(fā)癥是增加的,但該研究無法評估治療不足是否是發(fā)病率增加的根本原因。有研究表明,接受充分治療的OH婦女,其不良結(jié)局的發(fā)病率是減少的。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(ACOG)、所有??坪蛠唽?茖W(xué)會都推薦對妊娠期OH使用L-T4治療。

    有研究表明治療妊娠期SCH的產(chǎn)科風(fēng)險(xiǎn)很小,妊娠期L-T4替代治療是相對安全的,治療SCH是利大于弊的。因此,對SCH可予L-T4治療,使其妊娠前TSH<2.5 mlU/L,并使得妊娠期的TSH水平維持在妊娠期特異性參考范圍內(nèi)。產(chǎn)后可停止L-T4治療,并對甲狀腺功能進(jìn)行再次評估。ES、ATA和美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(AACE)推薦,對妊娠前或妊娠期診斷的SCH予L-T4治療。然而,ACOG不推薦對妊娠期SCH給予治療。此外,也有研究表明治療妊娠期SCH的產(chǎn)科風(fēng)險(xiǎn)是增加的。

    ES推薦,是否對IMH進(jìn)行替代治療由臨床醫(yī)師決定。然而,ACOG、ATA、AACE不推薦篩查或治療IMH。

    根據(jù)ATA 2017年的指南:當(dāng)血清TSH值大于妊娠特異性參考值范圍上限并伴TPOAb陽性時(shí),推薦L-T4治療(強(qiáng)烈推薦,中等質(zhì)量證據(jù));當(dāng)TSH介于參考值范圍上限和10mIU/L之間,伴TPOAb陰性時(shí),考慮L-T4治療(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));當(dāng)TPOAb陰性、TSH值>10.0 mIU/L時(shí),推薦L-T4治療(強(qiáng)烈推薦,低質(zhì)量證據(jù));對于TSH介于2.5mIU/L和參考值范圍上限的妊娠婦女,既往有不良妊娠史或甲狀腺自身抗體陽性,考慮L-T4治療;如不治療,需監(jiān)測甲狀腺功能。不推薦對妊娠期IMH進(jìn)行常規(guī)治療。

    討論

    OH和GDM是妊娠期最常見的內(nèi)分泌病。許多研究評估了妊娠期OH與GDM之間的關(guān)系。有研究表明,妊娠期OH、SCH與GDM之間存在關(guān)聯(lián)。原因可能是OH可通過誘導(dǎo)胰島素抵抗對葡萄糖的體內(nèi)代謝造成不良影響。但也有研究表明,妊娠期SCH及IMH與GDM無關(guān)。

    GDM的患病率逐年升高,并對母體及胎兒的健康產(chǎn)生不良影響,可導(dǎo)致多種不良結(jié)局,如婦科感染、流產(chǎn)、羊水過多、早產(chǎn)以及胚胎畸形或發(fā)育遲緩甚至死亡。關(guān)于GDM對甲狀腺功能的影響,有研究報(bào)道,GDM孕婦SCH的發(fā)病率高于健康孕婦。此原因可能是胰島素抵抗及高血糖等體內(nèi)代謝失調(diào)在GDM孕婦中存在,因而可產(chǎn)生對甲狀腺組織的拮抗作用。

    總之,根據(jù)本文對已發(fā)表的有關(guān)妊娠期OH與GDM的文獻(xiàn)的總結(jié),OH與GDM之間存在明顯的關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)表明妊娠期常規(guī)檢測甲狀腺激素可能是有必要的,識別OH與GDM之間的關(guān)系有助于對這些疾病進(jìn)行早診斷、早治療,但仍需要更多的具有較大樣本量和多個(gè)亞組的研究來進(jìn)一步探索它們之間的關(guān)聯(lián)。

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