依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療老年進(jìn)展性腦梗死62例臨床體會(huì)

楊圖廣

（茂名農(nóng)墾醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東茂名 525200）

急性進(jìn)展性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，尤其以老年人群的發(fā)病率最高[1]。進(jìn)展性腦梗死是指在發(fā)病后的48h內(nèi)，患者的神經(jīng)缺損癥狀逐漸進(jìn)展呈階梯式加重的腦血管疾病[2-3]。在發(fā)病早期如果能及時(shí)進(jìn)行溶栓治療改善患者腦部的血供情況，患者的神經(jīng)功能缺損程度將顯著降低，患者的預(yù)后也能得到明顯改善。但患者往往因?yàn)榫驮\不及時(shí)而錯(cuò)過(guò)了最佳的溶栓治療時(shí)間窗，容易留下較嚴(yán)重的后遺癥，影響患者的生活質(zhì)量[4-5]。對(duì)于錯(cuò)過(guò)最佳溶栓治療時(shí)間窗的患者，臨床上通常使用抗血小板藥物進(jìn)行治療。氯吡格雷是目前改善心腦血管循環(huán)障礙常用的抗血小板藥物，對(duì)于進(jìn)展期腦梗死患者具有一定的療效，但有研究發(fā)現(xiàn)其無(wú)法改善腦缺血對(duì)神經(jīng)元造成的繼發(fā)性損害[6]。近年來(lái)有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，作為新型自由基清除劑的依達(dá)拉奉能夠保護(hù)腦組織，并具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生和修復(fù)的作用[7]。為探討聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉、氯吡格雷治療老年進(jìn)展性腦梗死的臨床效果，本研究選取2015年2月-2017年2月我院收治的124例老年進(jìn)展性腦梗死患者為研究對(duì)象，觀察了依達(dá)拉奉、氯吡格雷聯(lián)合用藥的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月-2017年2月我院收治的124例老年進(jìn)展性腦梗死患者為研究對(duì)象，其中男71例、女53例，年齡59歲～78歲，平均年齡（67.4±7.2）歲，發(fā)病時(shí)間6h～28h，平均發(fā)病時(shí)間（16.1±2.9）h?；颊唠S機(jī)分為研究組和參照組，每組各62例。參照組中男36例、女26例，年齡59歲～76歲，平均年齡（67.1±7.0）歲，發(fā)病時(shí)間6h～26h，平均發(fā)病時(shí)間（15.8±2.7）h；研究組中男35例、女27例，年齡60歲～78歲，平均年齡（67.8±7.5）歲，發(fā)病時(shí)間6h～28h，平均發(fā)病時(shí)間（16.5±3.3）h。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均為首次發(fā)病，入院后均經(jīng)影像學(xué)檢查符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除近3個(gè)月發(fā)生顱腦外傷或出血性疾病者，以及合并有嚴(yán)重臟器功能不全或惡性腫瘤的患者。本次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均為自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 4w為一個(gè)療程，兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.3.1 參照組：患者入院后給予降低顱內(nèi)壓、纖溶、降脂、鈣離子拮抗劑、糾正水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，同時(shí)給予硫酸氫氯吡格雷片（杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司，J20080090）口服。硫酸氯吡格雷75mg/次，每日一次。

1.3.2 研究組：患者在對(duì)照組常規(guī)治療和口服氯吡格雷的基礎(chǔ)上，聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液（吉林省博大制藥有限責(zé)任公司，H20071992）治療。硫酸氫氯吡格雷片的服藥方法和劑量同參照組；依達(dá)拉奉注射液：將依達(dá)拉奉注射液加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，30mg/次，每日2次。

1.4 觀察評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察對(duì)比兩組患者的臨床療效，分別采用Barthel指數(shù)量表和NIHSS評(píng)分量表評(píng)價(jià)患者治療前后的日常生活行為能力和神經(jīng)功能缺損評(píng)分。⑴臨床療效根據(jù)全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行評(píng)價(jià)?；救?，患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少90%以上；顯著進(jìn)步，患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少＞45%但＜90%；進(jìn)步，患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少＞18%但＜45%；無(wú)效，患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)甚至病情惡化。以基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步的例數(shù)之和計(jì)算總有效率。⑵NIHSS評(píng)分量表總分45分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。⑶Barthel指數(shù)評(píng)定量表總分100分，分?jǐn)?shù)越高表示日常生活能力越強(qiáng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組治療總有效率為91.94%，明顯高于參照組的79.03%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1：

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比

2.2 兩組患者治療前后Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分比較 治療前兩組患者Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的Barthel指數(shù)明顯高于參照組，NIHSS評(píng)分明顯低于參照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2：

表2 兩組患者治療前后Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

組別 例數(shù) Barthel指數(shù) NHISS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后參照組 62 34.8±3.5 62.3±6.7 16.1±5.6 7.3±4.1研究組 62 33.6±3.4 85.1±8.2 15.9±5.5 3.8±3.6 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腦梗死是臨床常見病和多發(fā)病，其中進(jìn)展性腦梗死約占腦梗死總發(fā)病率的25%～40%[10]，多見于合并有高血脂、高血壓等基礎(chǔ)疾病的老年人群。由于進(jìn)展性腦梗死患者血小板超常活化，機(jī)體凝血功能增強(qiáng)、纖溶功能降低，容易造成血栓[11]。因此，對(duì)于進(jìn)展性腦梗死患者應(yīng)針對(duì)性地進(jìn)行抗血小板治療，以改善患者血液的高凝狀態(tài)。

氯吡格雷能抑制血小板的激活，并與血小板ADP受體結(jié)合阻斷其與纖維蛋白的結(jié)合，從而抑制血小板聚集防止血栓形成，是臨床常用的抗血小板藥物[12]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，抗血小板治療并不能改善腦部缺血缺氧引起的繼發(fā)性神經(jīng)功能損害，患者的預(yù)后往往不夠理想[13]。國(guó)外有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展性腦梗死患者發(fā)生神經(jīng)功能障礙的主要機(jī)制是自由基的過(guò)度產(chǎn)生所引起的“瀑布式”連鎖反應(yīng)，加重腦組織的缺血缺氧狀態(tài)，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性凋亡或壞死[14]。因此，如何減少自由基的產(chǎn)生，改善患者的神經(jīng)功能損害對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義。依達(dá)拉奉是一種新型的自由基清除劑，能通過(guò)血-腦脊液屏障，有效清除腦組織內(nèi)具有細(xì)胞毒性的羥自由基，減少自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害，抑制遲發(fā)型的神經(jīng)細(xì)胞壞死，從而改善神經(jīng)功能[15]；另外，依達(dá)拉奉還能減輕再灌注時(shí)引發(fā)的腦水腫現(xiàn)象，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。本研究亦證實(shí)了上述研究結(jié)果，使用氯吡格雷聯(lián)合依達(dá)拉奉聯(lián)合治療的研究組患者治療有效率明顯高于參照組，Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分的改善情況也明顯優(yōu)于參照組。

綜上所述，應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療老年進(jìn)展性腦梗死療效確切，能夠顯著改善患者的神經(jīng)功能，提高患者的日常生活行為能力，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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