巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療高頻下降型突發(fā)性耳聾的療效分析

張麥葉，尹桂茹，張 潔，李慶紅，馬桂琴，張淑君

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻喉科，河北承德 067000）

高頻下降型突發(fā)性耳聾是指72h內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，4kHz(含)以上頻率聽力下降，至少4kHz、8kHz處聽力損失≥20dB[1]。目前，突發(fā)性耳聾的發(fā)病率逐年上升，臨床一般采用糖皮質(zhì)激素、血管擴(kuò)張藥、營養(yǎng)神經(jīng)藥、改善循環(huán)藥、高壓氧艙等方法治療，盡管已取得部分成效，但總體效果一般。為尋求更加高效的治療方案，本研究將巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療高頻下降型突發(fā)性耳聾的療效分析報(bào)告如下。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年2月至2017年2月我科單耳高頻下降型突發(fā)性耳聾住院患者80例作為研究對象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組（40例），男16例，女24例；左耳15例，右耳25例；年齡19歲～71歲，平均(44.0±13.2)歲；聽力35kb～101kb，平均(69.9±18.2)kb，病程4h～12d，平均(4.7±3.0) d；伴耳鳴26例，伴眩暈10例。對照組（40例），男21例，女19例；左耳23例，右耳17例；年齡25歲～71歲，平均(43.2±11.2)歲；聽力38kb～101kb，平均(67.8±18.6)kb，病程3h～13d，平均(5.9±3.0)d；伴耳鳴20例，伴眩暈7例。兩組患者年齡、聽力、病情程度、耳別等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有均衡可比性。

1.2 研究方法 兩組患者均用藥2周為一個(gè)療程；在開始治療后的第5日、10日、14日復(fù)查純音聽閾，觀察聽力改善情況。

1.2.1 治療前準(zhǔn)備：首先完善各項(xiàng)檢查，包括凝血五項(xiàng)、血常規(guī)、尿常規(guī)、生化全項(xiàng)、肝腎功能，過敏原篩查，告知患者或家屬應(yīng)用激素和巴曲酶可能出現(xiàn)的副作用，簽署知情同意書后進(jìn)行藥物治療。

1.2.2 治療方法：⑴實(shí)驗(yàn)組：給予長春西汀+甲潑尼龍琥珀酸鈉+巴曲酶注射液治療。長春西?。ㄩ_封康諾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字D171742）20mg日1次靜點(diǎn)，連續(xù)靜點(diǎn)2周。甲潑尼龍琥珀酸鈉注射液（Pfizer Manufacturing Belgium NV，批號：S08363）80mg日1次靜點(diǎn)，連用3日。巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字20170110）首次劑量10BU，隔日一次，隔日復(fù)查凝血功能。若纖維蛋白原含量（FIB）＞1.0，巴曲酶注射液劑量調(diào)整為5BU；若FIB＜1.0，則停用巴曲酶，1日后再復(fù)查凝血功能，直至FIB＞1.0，繼續(xù)給予巴曲酶注射液5BU。根據(jù)凝血酶情況共使用巴曲酶溶栓治療3次-5次。⑵對照組給予長春西汀+甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，藥物的用法及劑量同實(shí)驗(yàn)組。

1.3 觀察治療效果和不良反應(yīng)情況

1.3.1 療效評定：按照2015年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)會頒布制定的突發(fā)性耳聾的臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定[1]。痊愈：受損頻率聽力恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；顯效：受損頻率聽力平均提高30dB以上；有效：受損頻率聽力平均提高15dB～30dB；無效：受損頻率聽力平均提高不足15dB?？傆行?[（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.3.2 不良反應(yīng)：用藥期間嚴(yán)密觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料的比較采用四格表卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為87.5%，明顯高于對照組（60.0%），組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1：

表1 兩組患者的治療效果（n=40）

2.2 不良反應(yīng)情況 兩組患者頭暈、腹瀉、顏面潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2：

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n=40，n/%）

3 討論

目前，醫(yī)學(xué)界對突發(fā)性耳聾的病因尚無統(tǒng)一定論，內(nèi)耳微小血管痙攣、小血栓形成所引起的血供障礙得到了越來越多研究者的認(rèn)可[2-3]。由于突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、臨床分型繁多，不同類型的突發(fā)性耳聾治療效果也大不相同。研究認(rèn)為低頻下降型突發(fā)性耳聾的預(yù)后較好，而高頻聽力下降型突發(fā)性耳聾預(yù)后較差[4]。因此，探討高頻下降型突發(fā)性耳聾的有效治療方法具有非常重要的臨床意義。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，高頻下降型突發(fā)性耳聾主要由內(nèi)耳血液循環(huán)障礙引起，而纖維蛋白原含量升高與內(nèi)耳供血不足關(guān)系密切[5-6]。因此，可考慮通過降低纖維蛋白原的含量改善內(nèi)耳血供，從而達(dá)到治療突發(fā)性耳聾的目的。

巴曲酶是從一種矛頭蛇蛇毒中高度提煉的新型蛋白，作用類似溶栓藥物，可增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)的活性。文獻(xiàn)認(rèn)為巴曲酶溶栓促循環(huán)的主要作用機(jī)制為[7-9]：促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，并使纖維蛋白裂解為小分子片段，從而被快速降解，避免血栓形成；增加纖溶活化物的活性，溶解血栓；增加紅細(xì)胞變形能力和攜氧量。Kawakami等研究發(fā)現(xiàn)，巴曲酶可增加內(nèi)耳循環(huán)血量，提高再灌注，改善早期受損神經(jīng)細(xì)胞的功能[10]。

本研究在對照組應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合巴曲酶治療高頻下降型突發(fā)性耳聾，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率為87.5%，明顯高于對照組的60.0%；并且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明巴曲酶與甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合應(yīng)用治療高頻下降型突發(fā)性耳聾的效果優(yōu)于單用甲潑尼龍琥珀酸鈉，且不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，在患者無明顯禁忌癥的情況下，高頻聽力下降型突發(fā)性耳聾患者應(yīng)盡早使用巴曲酶聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉，有助于改善患者聽力，提高臨床療效。

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