益氣通竅中藥灌洗輔助治療鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻源性慢性咽炎療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子、T淋巴細(xì)胞亞群、SIgA水平的影響

張禮來(lái)，張志琴，周鳳玲

(湖北省襄陽(yáng)市襄州區(qū)人民醫(yī)院，湖北 襄陽(yáng) 441000)

慢性咽炎是臨床常見(jiàn)耳鼻咽喉科疾病類型之一，其中50%～60%因鼻腔結(jié)構(gòu)異常或鼻腔、鼻竇炎癥而致病，又稱鼻源性慢性咽炎[1]。目前對(duì)于鼻源性慢性咽炎常規(guī)藥物治療難以控制者推薦行鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療，通過(guò)矯正鼻腔結(jié)構(gòu)，清除鼻腔息肉或其他病變，改善鼻腔通氣引流功能，從而促進(jìn)鼻腔黏膜形態(tài)和生理功能恢復(fù)；同時(shí)還能夠消除鼻腔分泌物對(duì)咽部長(zhǎng)期刺激而引起多種不適癥狀[2]。大量臨床報(bào)道顯示，單純鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療鼻源性慢性咽炎僅可短期改善臨床癥狀，難以獲得滿意根治效果，同時(shí)術(shù)后應(yīng)用西藥還易導(dǎo)致明顯不良反應(yīng)，治療依從性和耐受性較差[3]。近年來(lái)中醫(yī)藥輔助治療鼻源性慢性咽炎逐漸獲得醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，在改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量及降低藥物毒性方面顯示出明顯優(yōu)勢(shì)[4]。2014年6月—2016年6月，筆者觀察了鼻內(nèi)鏡術(shù)后益氣通竅中藥灌洗治療鼻源性慢性咽炎療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子、T淋巴細(xì)胞亞群、SIgA水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取我院上述時(shí)期收治鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻源性慢性咽炎患者130例，均符合《臨床診療指南(耳鼻咽喉頭頸外科分冊(cè))》[5]相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～65歲，符合鼻內(nèi)鏡手術(shù)指證；排除入組前4個(gè)月服用研究相關(guān)藥物者，慢性喉部疾病者，下呼吸道慢性炎癥者，扁桃體腫大者，精神系統(tǒng)疾病者，血液系統(tǒng)疾病者，重要臟器功能障礙者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組65例，男41例，女24例；年齡29～61(48.36±4.93)歲；病程6～18(9.62±1.20)個(gè)月；疾病類型：?jiǎn)渭冃?5例，肥厚性30例。觀察組65例，男43例，女22例；年齡32～62(48.70±4.98)歲；病程6～17(9.55±1.17)個(gè)月；疾病類型：?jiǎn)渭冃?8例，肥厚性27例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法

2組均行鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療，其中合并慢性鼻竇炎者采用Messerklinger術(shù)式，合并鼻中隔偏曲者則采用成型矯正術(shù)。對(duì)照組術(shù)后給予硫酸慶大霉素(山東康寧藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021509，規(guī)格：2 mL/8萬(wàn)IU)靜脈滴注，8萬(wàn)IU/次，1次/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用益氣通竅中藥治療，組方：黃芪1 000 g、淫羊藿葉500 g、桂枝500 g、當(dāng)歸500 g、紅花500 g、辛夷500 g、余甘子500 g、黃芩500 g、野菊花500 g、白芷500 g、梔子500 g、薄荷500 g，煎煮過(guò)程中連接冷凝裝置回收揮發(fā)氣體，調(diào)節(jié)pH至4.0～6.0，高溫滅菌后低溫保存，取50 mL藥液加入200 mL生理鹽水稀釋進(jìn)行鼻腔灌洗，2次/d。2組治療時(shí)間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]分別于治療前后對(duì)咽痛、咽癢、灼熱、異物感、咽黏膜充血水腫及干咳證候進(jìn)行評(píng)分，按無(wú)、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴(yán)重。②術(shù)腔清理和黏膜上皮化時(shí)間：記錄患者術(shù)腔清理和黏膜上皮化時(shí)間，計(jì)算平均值。③炎性細(xì)胞因子：分別于治療前后采用ELISA法檢測(cè)TNF-α、IL-6及CRP水平。④T淋巴細(xì)胞亞群水平：分別于治療前后采用流式細(xì)胞學(xué)法檢測(cè)CD3+、CD4+及CD8+水平[5]，計(jì)算CD4+/CD8+值。⑤SIgA水平：分別于治療前后采用ELISA法檢測(cè)SIgA水平。⑥臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無(wú)效：臨床癥狀體征未見(jiàn)緩解或加重，中醫(yī)證候積分減分率<30%；臨床控制+顯效+有效為總有效。⑦不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1

2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后咽痛、咽癢、灼熱、異物感、咽黏膜充血水腫及干咳積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2

2組術(shù)腔清理和黏膜上皮化時(shí)間比較 觀察組術(shù)腔清理和黏膜上皮化時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

續(xù)表

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組術(shù)腔清理和黏膜上皮化時(shí)間比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3

2組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 2組治療后炎性細(xì)胞因子水平顯著下降(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4

2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著提高(P均<0.05)，CD8+顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5

2組治療前后SIgA水平比較 治療前2組SIgA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組SIgA水平顯著提高(P均<0.05)，且顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后SIgA水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.6

2組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組近期療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.7

2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于慢性咽炎發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為鄰近器官病灶與全身因素刺激是導(dǎo)致其發(fā)病主要原因，其中鼻竇炎、鼻息肉等導(dǎo)致鼻腔通氣引流障礙被認(rèn)為是鼻源性慢性咽炎發(fā)生直接誘因[8-9]。已有研究顯示，慢性咽炎患者TNF-α和CRP水平明顯高于正常人群，且其水平隨病情嚴(yán)重程度加重而上升；IL-6屬于高效細(xì)胞趨化因子，具有刺激中性粒細(xì)胞釋放炎性產(chǎn)物，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)等作用[10]。T淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫系統(tǒng)主要調(diào)節(jié)細(xì)胞與效應(yīng)細(xì)胞，主要通過(guò)識(shí)別呈遞抗原而維持機(jī)體免疫功能平衡；T淋巴細(xì)胞亞群功能下降可在一定程度上刺激 B淋巴細(xì)胞分泌功能增強(qiáng)，導(dǎo)致免疫復(fù)合物于咽部堆積，進(jìn)一步加重局部炎癥反應(yīng)[11]。SIgA是一類主要于黏膜部位合成分泌，可針對(duì)多種病原體的特殊局部抗體；鼻咽部炎性疾病患者中75%～85%黏膜SIgA水平低于正常人群，而局部免疫功能低下被認(rèn)為是導(dǎo)致慢性咽炎反復(fù)發(fā)作關(guān)鍵原因[12]。

鼻內(nèi)鏡手術(shù)是目前治療鼻源性慢性咽炎主要微創(chuàng)外科手術(shù)方案之一，通過(guò)保守手術(shù)清除鼻部病變，實(shí)現(xiàn)鼻腔和鼻竇通氣引流功能重建；同時(shí)對(duì)于鼻中隔屈曲者實(shí)施成型矯正，對(duì)于維持正常鼻腔鼻竇功能具有重要意義；但鼻內(nèi)鏡術(shù)后抗生素的應(yīng)用可能誘發(fā)咽喉部菌群失調(diào)和免疫功能減退[13]。如何有效改善鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻源性慢性咽炎患者臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)及增強(qiáng)免疫功能已成為目前臨床研究的熱點(diǎn)。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為鼻源性慢性咽炎可歸于“喉痹”范疇，屬肺脾氣虛兼夾血瘀之證[14]；患者咽部脈絡(luò)瘀阻，陰虛血行滯澀，病久則正虛邪戀，即陰虛為本，血瘀燥熱為標(biāo)；《內(nèi)經(jīng)》云：“咽喉干燥，病在脾土”；同時(shí)行鼻內(nèi)鏡術(shù)后正氣耗損，氣虛則血行無(wú)力，輸布生化不足[15]；故中醫(yī)治療鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻源性慢性咽炎當(dāng)以益氣生血，通竅祛瘀為主。本研究所用益氣通竅中藥組方中黃芪補(bǔ)中益氣，淫羊藿葉益陽(yáng)行血，桂枝溫經(jīng)通絡(luò)，當(dāng)歸生血活血，紅花行血逐瘀，辛夷通竅行氣，余甘子涼血生津，黃芩散結(jié)解毒，野菊花疏風(fēng)散熱，白芷燥濕消腫，梔子清熱瀉火，薄荷清咽解毒，諸藥合用則標(biāo)本兼治，共奏補(bǔ)氣健脾，活血醒鼻之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪提取物可有效提高機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，上調(diào)鼻腔黏膜SIgA水平[16]；余甘子對(duì)于慢性咽炎人群口咽部?jī)?yōu)勢(shì)菌甲型鏈球菌具有明確促進(jìn)作用，而唾液中SIgA水平與甲型鏈球菌數(shù)量呈正相關(guān)[17]；而黃芩則具有高效抗炎、抑制流感病毒及革蘭菌等作用，在抑制炎癥遞質(zhì)產(chǎn)生釋放，增強(qiáng)NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能方面作用確切[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后咽痛、咽癢、灼熱、異物感、咽黏膜充血水腫及干咳積分均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對(duì)照組；觀察組術(shù)腔清理和黏膜上皮化時(shí)間均顯著短于對(duì)照組；2組治療后炎性細(xì)胞因子水平顯著下降，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及SIgA水平顯著提高，CD8+水平顯著降低，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。提示益氣通竅中藥灌洗輔助治療鼻內(nèi)鏡術(shù)后鼻源性慢性咽炎可有效緩解癥狀體征，縮短臨床病程，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群和SIgA水平，且安全性好。

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