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    丹參對(duì)步槍打靶所致急性聲損傷的預(yù)防作用觀察△

    2018-03-23 01:03:27楊傳紅李彩紅唐凌媛劉雲(yún)賴(lài)晃文熊敏
    關(guān)鍵詞:純音聽(tīng)閾丹參酮

    楊傳紅 李彩紅 唐凌媛 劉雲(yún) 賴(lài)晃文 熊敏

    急性聲損傷(acute acoustic trauma, AAT)是由高強(qiáng)度脈沖噪聲瞬時(shí)暴露所引起的聽(tīng)力損傷,典型AAT表現(xiàn)為爆震性聾,特點(diǎn)是在很短時(shí)間內(nèi)聽(tīng)力損傷即達(dá)高峰,可伴有中耳損傷(鼓膜穿孔)。AAT可由日常生活中如迪斯科舞會(huì)、流行音樂(lè)、電鉆噪聲及其他環(huán)境噪聲等引起,這些噪聲所致的暫時(shí)性閾移(temporary threshold shifts, TTS)和耳鳴可持續(xù)數(shù)小時(shí)甚至數(shù)天,強(qiáng)噪聲或長(zhǎng)期噪聲暴露可導(dǎo)致永久性閾移及耳鳴。強(qiáng)噪聲可致耳蝸血管收縮,血液淤積以及耳蝸血管滲透性增加[1];耳蝸缺血再灌注以及氧化損傷在噪聲損傷中起重要作用[2]。丹參是一種典型改善循環(huán)藥物,可降低缺血缺氧所致的病理?yè)p害[3]。故本研究擬通過(guò)觀察丹參對(duì)噪聲所致TTS的影響來(lái)探討丹參對(duì)AAT的預(yù)防作用。

    1 資料與方法

    1.1研究對(duì)象及分組 本研究經(jīng)廣州總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象來(lái)自某新兵訓(xùn)練營(yíng)的62名新兵,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組31名,均為男性,年齡20~22歲,平均20.67±1.52歲。所有受試者符合以下納入標(biāo)準(zhǔn):①無(wú)耳部疾病史,包括耳鳴等,無(wú)噪聲暴露史及耳毒性藥物史;②無(wú)上呼吸道感染。觀察組訓(xùn)練前連續(xù)3天及訓(xùn)練后1天口服丹參片(上海黃海制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào):Z19994089),每次780 mg,每天3次,對(duì)照組同時(shí)間段服用安慰劑——淀粉片(廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院制劑),每次780 mg,每天3次。本研究所有受試者在實(shí)彈射擊時(shí)均未配戴防護(hù)耳罩。由QBZ-03型步槍在相同時(shí)間間隔連續(xù)激發(fā)30發(fā)子彈,用聲壓計(jì)測(cè)量槍口處聲壓峰值,共測(cè)量10次,取平均值,測(cè)得槍口處聲壓峰值約為150.23 dB SPL,總時(shí)長(zhǎng)不超過(guò)5分鐘。激發(fā)子彈時(shí),步槍頂置于右肩,確保每個(gè)受試者右耳距槍口距離相等,右耳聽(tīng)力納入研究。

    1.2純音聽(tīng)閾檢測(cè) 由聽(tīng)力技師對(duì)所有受試者均行全面耳科檢查,包括電耳鏡檢查、純音聽(tīng)閾及聲導(dǎo)抗檢測(cè)。GSI61聽(tīng)力計(jì)由國(guó)家聲學(xué)計(jì)量站定期校準(zhǔn),對(duì)所有受試者于實(shí)彈訓(xùn)練前72 h和訓(xùn)練后6 h行純音聽(tīng)閾檢測(cè),比較兩組右耳低頻(0.5、1、2 kHz)、高頻(4、6、8 kHz)的平均聽(tīng)閾和TTS。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS21.0的統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    兩組受試者訓(xùn)練前后各頻率平均聽(tīng)閾及TTS見(jiàn)表1,可見(jiàn),兩組訓(xùn)練前各頻率平均聽(tīng)閾差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),實(shí)彈訓(xùn)練后6 h觀察組高頻平均聽(tīng)閾和TTS均顯著低于對(duì)照組(P<0.01),兩組間低頻平均聽(tīng)閾及TTS無(wú)顯著差異(P>0.05)。

    表1 兩組受試者訓(xùn)練前后右耳純音聽(tīng)閾(dB HL)及TTS(dB)比較(n=30例)

    注:*與對(duì)照組比較,P<0.01

    3 討論

    AAT損傷機(jī)理目前公認(rèn)為先有機(jī)械性損傷,之后繼發(fā)代謝性損傷;強(qiáng)噪聲可引起耳蝸循環(huán)障礙、缺氧以及隨之而來(lái)的氧化損傷[1]。在氧化損傷中,活性氧(reactive oxygen species, ROS)和一氧化氮(nitric oxide,NO)起非常重要作用[4],ROS和NO能誘導(dǎo)耳蝸細(xì)胞凋亡??寡趸瘎┠苡行м卓笰AT[4]。TTS的可恢復(fù)性表明TTS是噪聲引起的耳蝸代謝性損傷所致[5],換言之,噪聲所致耳蝸循環(huán)障礙、缺血缺氧以及氧化損傷是TTS的發(fā)生機(jī)制。

    丹參是典型的改善循環(huán)的中藥,具有抗缺氧和抗氧化作用[6,7]。丹參的有效成分為丹酚酸B和丹參酮IIA,丹酚酸B和丹參酮IIA均能通過(guò)血-迷路屏障進(jìn)入內(nèi)耳[8];且丹酚酸B和丹參酮IIA都是較強(qiáng)的抗氧化劑[9,10];丹參能抑制氨基糖苷類(lèi)抗生素所致活體和離體耳蝸氧化自由基的產(chǎn)生,從而拮抗氨基糖苷類(lèi)抗生素的耳毒性[11,12];另外,實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)丹參能改善噪聲所致耳蝸循環(huán)障礙,從而拮抗噪聲所致豚鼠耳蝸的損傷[13,14]。

    本研究觀察丹參對(duì)QBZ-03型步槍噪聲所致AAT的影響,結(jié)果顯示訓(xùn)練前后使用丹參片口服的觀察組實(shí)彈訓(xùn)練6 h后高頻聽(tīng)閾及TTS均顯著低于未服用丹參的對(duì)照組。由于士兵參加實(shí)彈訓(xùn)練后立即返回所在部隊(duì),沒(méi)有機(jī)會(huì)隨訪(fǎng),因此沒(méi)有觀察永久性閾移(permanent threshold shifts, PTS)。綜合文獻(xiàn)分析,丹參降低QBZ-03 型步槍所致高頻TTS可能機(jī)理是:丹參中的有效成份丹酚酸B和丹參酮IIA等通過(guò)血-迷路屏障進(jìn)入內(nèi)耳,改善耳蝸微循環(huán)以及清除耳蝸內(nèi)氧自由基。鑒于丹參片有效、安全、服用方便及廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn),因此其可能成為預(yù)防AAT的潛在藥物。

    1 Shi X. Pathophysiology of the cochlear intrastrial fluid-blood barrier (review) [J]. Hear Res, 2016, 338:52

    2 Mom T, Bonfils P, Gilain L, et al. Vulnerability of the gerbil cochlea to sound exposure during reversible ischemia[J]. Hear Res, 1999, 136:65.

    3 Hung YC, Tseng YJ, Hu WL, et al. Demographic and prescribing patterns of chinese herbal products for individualized therapy for ischemic heart disease in Taiwan: population-based study [J]. PLoS One, 2015, 10:e137058.

    4 Xiong M, Lai H, He Q, et al. Astragaloside IV attenuates impulse noise-induced trauma in guinea pig[J]. Acta Otolaryngol, 2011,131:809.

    5 Quaranta N, Dicorato A, Matera V, et al. The effect of alpha-lipoic acid on temporary threshold shift in humans:a preliminary study[J]. Acta Otorhinolaryngol Ital,2012, 32:380.

    6 Xu YM, Ding GH, Huang J, et al. Tanshinone IIA pretreatment attenuates ischemia/reperfusion-induced renal injury [J]. Exp Ther Med, 2016, 12:2741.

    7 Li Q, Shen L, Wang Z, et al. Tanshinone IIA protects against myocardial ischemia reperfusion injury by activating the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway[J]. Biomed Pharmacother, 2016, 84:106.

    8 Long W, Zhang SC, Wen L, et al. In vivo distribution and pharmacokinetics of multiple active components from danshen and sanqi and their combination via inner ear administration[J]. J Ethnopharmacol, 2014, 156:199.

    9 Liu X, Xavier C, Jann J, et al. Salvianolic acid B (Sal B) protects retinal pigment epithelial cells from oxidative stress-induced cell death by activating glutaredoxin 1 (Grx1)[J]. Int J Mol Sci, 2016,17:E1835.

    10 Chen X, Wu R, Kong Y, et al. Tanshinone IIA attenuates renal damage in STZ-induced diabetic rats via inhibiting oxidative stress and inflammation[J]. Oncotarget, 2017, 8:31915.

    11 Wang AM, Sha SH, Lesniak W, et al. Tanshinone (salviae miltiorrhizae extract) preparations attenuate aminoglycoside-induced free radical formation in vitro and ototoxicity in vivo[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2003, 47:1836.

    12 Shi L, An Y, Wang A, et al. The protective effect of salvia miltiorrhiza on gentamicin-induced ototoxicity[J]. Am J Otolaryngol, 2014, 35:171.

    13 蔣立新,孫連玉,郭慶皎. 噪聲對(duì)豚鼠聽(tīng)器的損傷及丹參保護(hù)作用[J].中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志,1991,3:147.

    14 蔣立新,孫連玉,郭慶皎. 丹參防治豚鼠噪聲性?xún)?nèi)耳損傷的形態(tài)學(xué)研究[J].中國(guó)臨床解剖學(xué)雜志,1992,1:41.

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