德國(guó)國(guó)家隊(duì)列組織模式及其啟示

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隨著世界醫(yī)療衛(wèi)生條件的改善，心血管疾病發(fā)病率有所下降，但迄今為止心血管疾病、癌癥、慢性呼吸系統(tǒng)疾病和糖尿病等慢性疾病仍是最主要的死亡原因[1]。國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布的《中國(guó)疾病預(yù)防控制工作進(jìn)展(2015年)》顯示，近年來(lái)，我國(guó)慢性病發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)，慢性病導(dǎo)致的死亡人數(shù)已占86.6%，其導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)占70%[2]。我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生體系經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增大，勞動(dòng)力損失嚴(yán)重。衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)分析顯示，提高公眾健康水平最有效的方式仍是疾病預(yù)防[3-4]。在大數(shù)據(jù)和精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，以預(yù)防為主的人群隊(duì)列研究已經(jīng)成為發(fā)現(xiàn)慢性疾病病因、減少發(fā)病率的主旋律。

人群隊(duì)列研究是通過(guò)對(duì)一定的人群進(jìn)行隨訪(fǎng)和縱向觀察，揭示疾病病因、評(píng)價(jià)預(yù)防效果，將知識(shí)轉(zhuǎn)化為臨床早期診斷和干預(yù)策略[5]，從而降低疾病發(fā)生率，減輕社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)，是解決目前醫(yī)學(xué)和健康重大問(wèn)題的有效方法之一，是醫(yī)學(xué)逐步走向精準(zhǔn)、提高效果的必經(jīng)之路。國(guó)外已累積了幾十年的經(jīng)驗(yàn)，其中人群隊(duì)列規(guī)模達(dá)到50萬(wàn)左右的有歐洲10國(guó)的European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)[6]、美國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃[7]、英國(guó)的Million Women Study (MWS)[8]和UK Biobank (UKB)[9]、瑞典的LifeGene[10]等。2013年，德國(guó)開(kāi)展了由國(guó)家財(cái)政支持的大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究——國(guó)家隊(duì)列(The German National Cohort，GNC)研究。它是由亥姆霍茲和萊布尼茲協(xié)會(huì)、多所大學(xué)及其他研究機(jī)構(gòu)合作進(jìn)行的跨學(xué)科研究項(xiàng)目，旨在解決發(fā)病率較高的慢性疾病的病因和機(jī)制問(wèn)題。本文主要從GNC的組織模式、數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)管理3個(gè)維度進(jìn)行分析，以期為我國(guó)隊(duì)列研究的組織模式和數(shù)據(jù)管理提供參考和借鑒。

1 德國(guó)國(guó)家人群隊(duì)列簡(jiǎn)述

德國(guó)國(guó)家隊(duì)列的主要研究目的在于研究心血管疾病、腫瘤、糖尿病、神經(jīng)退行性/精神疾病、肌肉骨骼疾病、呼吸道傳染病等幾種主要慢性疾病發(fā)展的原因及其臨床前階段和功能健康損害，分析社會(huì)經(jīng)濟(jì)及心理因素對(duì)慢性疾病的影響，尋找慢性疾病早期的臨床生物標(biāo)志物，開(kāi)發(fā)有效的疾病預(yù)測(cè)工具，改進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，制定個(gè)體化預(yù)防策略。

德國(guó)國(guó)家隊(duì)列一般人群的隨機(jī)樣本將通過(guò)18個(gè)研究中心，隨機(jī)抽取年齡在20-69歲間的10萬(wàn)名男性和10萬(wàn)名女性。該項(xiàng)目計(jì)劃持續(xù)25-30年，除前期準(zhǔn)備階段外，共分為4個(gè)階段實(shí)施：第一階段對(duì)20萬(wàn)受試者進(jìn)行基線(xiàn)評(píng)估，第二階段在每個(gè)研究中心隨機(jī)抽取20%的受試者(約40 000人)進(jìn)行二級(jí)評(píng)估，第三階段對(duì)受試者進(jìn)行包括疾病、死亡、生活中危險(xiǎn)因素的改變等因素的后期隨訪(fǎng)，第四階段對(duì)數(shù)據(jù)和樣本的隊(duì)列進(jìn)行流行病學(xué)分析[11]。德國(guó)國(guó)家隊(duì)列將為德國(guó)提供重要的基于人群的流行病學(xué)的中心資源，有助于制定應(yīng)用于重大疾病的早期檢測(cè)、預(yù)估以及早期預(yù)防的新的定制型策略。

2 組織模式

GNC主要有研究中心、整合中心和權(quán)限中心3種類(lèi)型的組織單位(圖1)。

圖1 GNC數(shù)據(jù)管理組織結(jié)構(gòu)

2.1 研究中心

GNC建立了18個(gè)研究中心，其主要任務(wù)是進(jìn)行項(xiàng)目管理和數(shù)據(jù)采集，其中項(xiàng)目管理包括受試者的招募、項(xiàng)目計(jì)劃和日程安排、對(duì)受試者的編碼，數(shù)據(jù)采集包括對(duì)受試者進(jìn)行面試和問(wèn)卷調(diào)查、體檢和生物樣本采集。此外，研究中心還要負(fù)責(zé)對(duì)采集的數(shù)據(jù)和生物樣本進(jìn)行質(zhì)量檢查與檢測(cè)及對(duì)當(dāng)?shù)氐妮o助數(shù)據(jù)(登記處衛(wèi)生局的醫(yī)療服務(wù)信息及死亡率等)進(jìn)行采集。

2.2 整合中心

GNC共設(shè)立了2個(gè)整合中心，在國(guó)家層面上對(duì)數(shù)據(jù)和生物樣本進(jìn)行整合和處理，其主要功能包括對(duì)所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行中央存儲(chǔ)和質(zhì)量檢查，如自動(dòng)檢測(cè)研究數(shù)據(jù)的一致性和完整性，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理；向研究中心和權(quán)限中心提供標(biāo)準(zhǔn)化后的研究數(shù)據(jù)；為科學(xué)家提供一個(gè)數(shù)據(jù)分析的技術(shù)平臺(tái)。此外，2個(gè)整合中心以相同的方式提供服務(wù)并存儲(chǔ)所有研究數(shù)據(jù)，以保證所有主流程的冗余和服務(wù)高效性，確保在一個(gè)整合中心發(fā)生故障時(shí)能夠及時(shí)接入到另一個(gè)整合中心。

2.3 權(quán)限中心

GNC共計(jì)劃設(shè)立3-5個(gè)權(quán)限中心。權(quán)限中心的主要任務(wù)是接收整合中心提交的標(biāo)準(zhǔn)化研究數(shù)據(jù)，對(duì)特定主題數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)量比較和檢查，處理和解釋“復(fù)雜”類(lèi)型的專(zhuān)題研究數(shù)據(jù)(如磁共振成像或心電圖數(shù)據(jù))，從國(guó)家層面采集一些較難采集的輔助數(shù)據(jù)(如社會(huì)保障數(shù)據(jù))，對(duì)中心專(zhuān)題任務(wù)進(jìn)行數(shù)據(jù)跟蹤。

2.4 其他中心

當(dāng)需要處理個(gè)人數(shù)據(jù)或在中央層面重新確定研究對(duì)象的任務(wù)時(shí)，需要建立信托中心。信托中心的主要任務(wù)是集中備份個(gè)人標(biāo)識(shí)數(shù)據(jù)，為受試者數(shù)據(jù)編碼生產(chǎn)偽代碼，重新識(shí)別中心任務(wù)。此外，GNC還設(shè)立了轉(zhuǎn)運(yùn)單位，主要承擔(dān)與數(shù)據(jù)分析相關(guān)的管理工作，如對(duì)內(nèi)外科學(xué)專(zhuān)家進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時(shí)所需的數(shù)據(jù)和分析結(jié)果進(jìn)行傳輸。

3 數(shù)據(jù)采集

德國(guó)國(guó)家隊(duì)列項(xiàng)目數(shù)據(jù)的采集分為兩個(gè)階段，第一階段為基線(xiàn)評(píng)估階段，即對(duì)所有受試者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查、生物樣本采集及基礎(chǔ)體檢；第二階段為后期隨訪(fǎng)階段，隨機(jī)抽取40 000名受試者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查和醫(yī)療檢查。按采集方式分類(lèi)，采集數(shù)據(jù)可分為問(wèn)卷調(diào)查數(shù)據(jù)、醫(yī)療設(shè)備數(shù)據(jù)和生物樣本數(shù)據(jù)。

3.1 問(wèn)卷調(diào)查數(shù)據(jù)

在基線(xiàn)評(píng)估和后期隨訪(fǎng)階段，問(wèn)卷和表格是不可或缺的一部分。問(wèn)卷和表格主要采集個(gè)人醫(yī)療信息和識(shí)別數(shù)據(jù)，如姓名、性別、出生日期、出生地、地址、電子郵件、電話(huà)、傳真等。其中，出生日期和性別除了可用于計(jì)算年齡和分配受試者編碼外，還可用于實(shí)驗(yàn)的分類(lèi)研究，如只采集特定年齡段、首次患某種疾病的女性信息等。此外，醫(yī)療保險(xiǎn)信息還可用于輔助數(shù)據(jù)的采集，生活和工作地址等數(shù)據(jù)可被用來(lái)評(píng)測(cè)環(huán)境數(shù)據(jù)(如農(nóng)村和城市、噪音、空氣質(zhì)量、輻射等)對(duì)慢性疾病的影響。

3.2 醫(yī)療設(shè)備數(shù)據(jù)

指受試者在研究中心進(jìn)行體檢(心血管檢查、動(dòng)脈硬化、踝臂指數(shù)、糖尿病相關(guān)測(cè)量等)時(shí)所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，分為電子化體檢數(shù)據(jù)、非電子化體檢數(shù)據(jù)和磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRT)數(shù)據(jù)3種。

3.3 生物樣本數(shù)據(jù)

在分子組學(xué)水平進(jìn)行表型分析的生物材料是國(guó)家隊(duì)列研究的基本組件。生物樣本的選取需滿(mǎn)足以下幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：樣本可提供不同類(lèi)型的信息且能夠進(jìn)行信息分析；樣品采集可行性較大且在樣品采集、處理、儲(chǔ)存和運(yùn)輸至中央生物庫(kù)等步驟均能遵循SOPs標(biāo)準(zhǔn)，不會(huì)對(duì)受試者身體產(chǎn)生較大的負(fù)面影響；樣品采集、處理和儲(chǔ)存成本較低。根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)，GNC確定采集的生物樣本種類(lèi)主要有血液、尿、唾液、糞便、鼻拭子。在國(guó)家隊(duì)列的基線(xiàn)評(píng)估階段，各研究中心會(huì)完成對(duì)受試者生物樣品的采集工作。

除了上述數(shù)據(jù)，德國(guó)國(guó)家隊(duì)列還將社會(huì)保障數(shù)據(jù)和環(huán)境監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)作為輔助數(shù)據(jù)，用于跟蹤疾病的發(fā)生、發(fā)展和治療過(guò)程，作為受試者健康狀態(tài)暴露和疾病(病因?qū)W)的補(bǔ)充信息。德國(guó)約85%的人有法定健康保險(xiǎn)，除公務(wù)員和個(gè)體經(jīng)營(yíng)者外，大部分雇員亦須繳付法定社會(huì)保險(xiǎn)，包括失業(yè)保險(xiǎn)、長(zhǎng)期護(hù)理保險(xiǎn)和法定退休保險(xiǎn)。德國(guó)社會(huì)保險(xiǎn)制度中的數(shù)據(jù)由雇主每年提交給研究所，該數(shù)據(jù)包括員工的社會(huì)人口學(xué)統(tǒng)計(jì)信息、就業(yè)部門(mén)等。根據(jù)輔助數(shù)據(jù)，國(guó)家隊(duì)列可了解受試者的職業(yè)史和享受的衛(wèi)生服務(wù)，如門(mén)診、住院和開(kāi)處方藥的歷史及所處地區(qū)的噪音、大氣、輻射等環(huán)境狀況。

4 數(shù)據(jù)管理

GNC數(shù)據(jù)管理流程包括數(shù)據(jù)采集、預(yù)分析處理、運(yùn)輸、長(zhǎng)期存儲(chǔ)、檢索和分析共享，各單位在嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作程序(Standard Operating Procedure，SOP)的前提下各司其職(圖2)。

4.1 數(shù)據(jù)采集和處理

GNC數(shù)據(jù)采集工作主要由各研究中心完成。研究中心向當(dāng)?shù)氐怯涋k公室隨機(jī)抽取的受試者發(fā)出邀請(qǐng)，受試者同意后，預(yù)約受試者進(jìn)行檢查和測(cè)試。對(duì)受試者經(jīng)問(wèn)卷調(diào)查、訪(fǎng)談和體檢產(chǎn)生的紙質(zhì)數(shù)據(jù)，利用電子數(shù)據(jù)捕獲表單應(yīng)用程序(electronic data capture forms application，EDCF)提供的電子表單進(jìn)行數(shù)據(jù)采集和存儲(chǔ)[12]，之后自動(dòng)地對(duì)數(shù)據(jù)的合理性和一致性進(jìn)行檢查。在網(wǎng)絡(luò)可用的情況下，數(shù)據(jù)將被立即傳輸至整合中心的研究數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行整合，否則則被臨時(shí)存儲(chǔ)在本地服務(wù)器上。

從醫(yī)療設(shè)備中采集的電子數(shù)據(jù)，先在本地進(jìn)行原始數(shù)據(jù)存儲(chǔ)，然后以電子數(shù)據(jù)的形式自動(dòng)傳輸?shù)秸现行倪M(jìn)行中央存儲(chǔ)和歸檔。在數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、導(dǎo)出和傳輸至整合中心的過(guò)程中，將使用由整合中心統(tǒng)一協(xié)調(diào)用于所有研究中心的標(biāo)準(zhǔn)臨床接口(如DICOM，HL7)，而醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)生的磁共振成像數(shù)據(jù)由MRT圖像數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)專(zhuān)門(mén)管理。

對(duì)于生物樣本數(shù)據(jù)，為確保生物樣本在傳輸過(guò)程中的質(zhì)量，研究中心會(huì)對(duì)采集的生物樣本進(jìn)行預(yù)處理。所有研究中心利用自動(dòng)化機(jī)器人系統(tǒng)將每個(gè)受試者的血液、尿液、唾液、鼻拭子和糞便等分后，采用分布式生物存儲(chǔ)方式，運(yùn)輸至生物樣品實(shí)驗(yàn)室(及時(shí)分析)或中央生物存儲(chǔ)庫(kù)(長(zhǎng)期存儲(chǔ))存儲(chǔ)。

關(guān)于輔助數(shù)據(jù)，各研究中心從當(dāng)?shù)匦l(wèi)生局采集受試者的衛(wèi)生服務(wù)信息及死亡信息，然后將受試者的個(gè)人識(shí)別數(shù)據(jù)傳輸至信托中心，用于重新編碼及備份個(gè)人識(shí)別數(shù)據(jù)。對(duì)于研究中心無(wú)法獲取的輔助數(shù)據(jù)，GNC會(huì)從國(guó)家層面上獲取法律規(guī)定社會(huì)保障數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及就業(yè)數(shù)據(jù)等，并將這些數(shù)據(jù)直接傳輸至整合中心進(jìn)行整合，便于各研究中心查看和導(dǎo)出受試者的數(shù)據(jù)。

圖2 GNC數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和處理

4.2 數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和整合

整合中心對(duì)不同類(lèi)型的數(shù)據(jù)進(jìn)行分類(lèi)存儲(chǔ)和整合，存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)包括研究數(shù)據(jù)原始值及對(duì)其改動(dòng)的日志，如日期、原因和執(zhí)行人。其中研究數(shù)據(jù)存儲(chǔ)在研究數(shù)據(jù)庫(kù)中，生物樣本存儲(chǔ)在中央生物存儲(chǔ)庫(kù)中，而MRT數(shù)據(jù)由MRT圖像數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)專(zhuān)門(mén)管理。整合中心內(nèi)含版本管理系統(tǒng)，以保證存儲(chǔ)數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)模型和軟件版本不變。所有數(shù)據(jù)以固定時(shí)間進(jìn)行備份，如有需要，在一定時(shí)間內(nèi)能夠迅速恢復(fù)數(shù)據(jù)。

4.3 數(shù)據(jù)分析和使用

GNC數(shù)據(jù)使用需進(jìn)行申請(qǐng)、審批、移交和成果共享等流程。

4.3.1 使用申請(qǐng)

GNC對(duì)數(shù)據(jù)申請(qǐng)者有一定的要求：研究人員必須隸屬于衛(wèi)生健康相關(guān)研究機(jī)構(gòu)；大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)、基金會(huì)和行業(yè)機(jī)構(gòu)等第三方只能向國(guó)家隊(duì)列協(xié)會(huì)和訪(fǎng)問(wèn)委員會(huì)提交申請(qǐng)使用數(shù)據(jù)，不能直接與受試者聯(lián)系，但受試者在此過(guò)程中享有決定權(quán)，可同意或拒絕申請(qǐng)者的請(qǐng)求；對(duì)于國(guó)際項(xiàng)目，需與德國(guó)科學(xué)家團(tuán)體進(jìn)行合作且接受德國(guó)道德規(guī)范；保險(xiǎn)公司、雇主、警察或其他執(zhí)法機(jī)構(gòu)無(wú)權(quán)申請(qǐng)數(shù)據(jù)和生物樣本。

4.3.2 審批流程

使用和訪(fǎng)問(wèn)委員對(duì)數(shù)據(jù)申請(qǐng)者的申請(qǐng)權(quán)限證明進(jìn)行檢查，以確保數(shù)據(jù)申請(qǐng)者享有申請(qǐng)權(quán)且未被受試者拒絕，以及數(shù)據(jù)使用的范圍符合國(guó)家隊(duì)列相關(guān)道德標(biāo)準(zhǔn)，并將檢查結(jié)果提交給國(guó)家隊(duì)列協(xié)會(huì)辦公室，由辦公室下結(jié)論。如果申請(qǐng)者的申請(qǐng)符合要求，國(guó)家隊(duì)列協(xié)會(huì)辦公室則將合格項(xiàng)目提交給董事會(huì)，由董事會(huì)對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行審批。GNC具有對(duì)數(shù)據(jù)及生物樣本獲取和使用的最終決策權(quán)，以確保數(shù)據(jù)和生物樣本被科學(xué)、合理地使用。

4.3.3 數(shù)據(jù)移交

轉(zhuǎn)運(yùn)單位在將數(shù)據(jù)集移交給申請(qǐng)者之前，需要與申請(qǐng)者簽訂相關(guān)合同，以規(guī)定數(shù)據(jù)使用條件、研究目的、擬進(jìn)行分析、使用時(shí)間表和結(jié)果共享。所有申請(qǐng)者必須遵循相同的道德標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)和生物樣本只能在規(guī)定范圍內(nèi)使用。

GNC是所有數(shù)據(jù)和生物樣本的合法所有者，有權(quán)對(duì)未經(jīng)授權(quán)使用或?yàn)E用數(shù)據(jù)和生物樣本的個(gè)體或機(jī)構(gòu)采取法律行動(dòng)[13]。此外，使用數(shù)據(jù)和生物樣本的用戶(hù)需要向GNC付費(fèi)，以支付數(shù)據(jù)采集、處理、整合和分析等過(guò)程中產(chǎn)生的費(fèi)用，可以酌情對(duì)希望從數(shù)據(jù)中獲得經(jīng)濟(jì)利益的組織收取更高的費(fèi)用。

4.3.4 成果共享

使用數(shù)據(jù)的研究人員必須同意將分析結(jié)果提供給GNC，包括實(shí)驗(yàn)方法、分析過(guò)程及結(jié)果等信息，GNC會(huì)將這些信息公布在公共領(lǐng)域(如網(wǎng)頁(yè))?；趪?guó)家隊(duì)列數(shù)據(jù)所寫(xiě)的論文需發(fā)表在指定期刊上，以方便其他研究人員查閱，而且有利于受試者了解其參與研究的結(jié)果。

國(guó)家隊(duì)列網(wǎng)站會(huì)定時(shí)更新可申請(qǐng)使用的數(shù)據(jù)和生物樣本以及被授予或拒絕申請(qǐng)的研究人員和機(jī)構(gòu)。在國(guó)家隊(duì)列網(wǎng)站中，受試者可以看到有權(quán)訪(fǎng)問(wèn)其數(shù)據(jù)的研究人員或機(jī)構(gòu)，且有權(quán)禁止訪(fǎng)問(wèn)者對(duì)其數(shù)據(jù)的訪(fǎng)問(wèn)。

4.4 數(shù)據(jù)質(zhì)量管理與控制

為確保國(guó)家隊(duì)列研究順利進(jìn)行，需建立數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系，以控制和保證數(shù)據(jù)質(zhì)量。數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系主要包括內(nèi)部質(zhì)量管理和外部質(zhì)量管理。

4.4.1 內(nèi)部質(zhì)量管理

研究中心：主要負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)采集工作，是數(shù)據(jù)質(zhì)量保證與控制的第一關(guān)。即使研究中心的數(shù)據(jù)庫(kù)在進(jìn)行數(shù)據(jù)在線(xiàn)收集工作，中央質(zhì)量辦公室也可訪(fǎng)問(wèn)所有的脫敏研究數(shù)據(jù)。在數(shù)據(jù)質(zhì)量保證與控制方面，研究中心按照SOPs標(biāo)準(zhǔn)采集數(shù)據(jù)。在完成數(shù)據(jù)初步輸入后，改動(dòng)時(shí)間、原因、人員名稱(chēng)、數(shù)據(jù)變更類(lèi)型及研究人員的反饋和改進(jìn)建議等都會(huì)被記錄在質(zhì)量協(xié)議中，便于保證研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量，確保最終研究結(jié)果的可靠性。研究中心的數(shù)據(jù)質(zhì)量管理工作由其質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人全權(quán)負(fù)責(zé)，直接向研究中心主任進(jìn)行報(bào)告。

權(quán)限中心：對(duì)于研究中心收集的數(shù)據(jù)，權(quán)限中心將自動(dòng)生成統(tǒng)計(jì)結(jié)果(僅包含脫敏參與者的數(shù)據(jù))。這樣不僅可以判斷研究中心收集數(shù)據(jù)的平均水平，也可明確總數(shù)據(jù)中缺失的數(shù)據(jù)類(lèi)型。權(quán)限中心將統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)提供給中央質(zhì)量辦公室的管理人員，以評(píng)估數(shù)據(jù)質(zhì)量并及時(shí)提出必要的質(zhì)量改進(jìn)措施。每個(gè)權(quán)限中心負(fù)責(zé)特定研究主題數(shù)據(jù)(如來(lái)自ECG及MRI的數(shù)據(jù))的質(zhì)量保證與控制評(píng)估。此外，權(quán)限中心需制定質(zhì)量要求，若質(zhì)量出現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)與整合中心進(jìn)行溝通并采取措施。

中央質(zhì)量辦公室：負(fù)責(zé)監(jiān)督與數(shù)據(jù)質(zhì)量有關(guān)的各流程，確保所有流程都依據(jù)SOPs標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，并對(duì)傳輸?shù)街醒牍芾硖幯芯繑?shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，而且需派代表參加質(zhì)量管理工作組的會(huì)議。

4.4.2 外部質(zhì)量管理

外部質(zhì)量管理的主要任務(wù)是審查研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量，主要以專(zhuān)家小組(如實(shí)驗(yàn)室專(zhuān)家)實(shí)地考察的形式實(shí)施，然后由專(zhuān)家小組撰寫(xiě)質(zhì)量審查結(jié)果報(bào)告，并針對(duì)審查結(jié)果，與中央質(zhì)量辦公室進(jìn)行分析和討論。

5 啟示

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活方式的轉(zhuǎn)變，以心腦血管疾病、慢性阻塞性肺部疾病、糖尿病、精神障礙和重性精神病等為代表的慢性病發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)[14]。我國(guó)進(jìn)行人群隊(duì)列研究已有60多年的歷史，如對(duì)煤礦工人、化工染料行業(yè)工人、金屬礦業(yè)工人和石棉工人在從業(yè)過(guò)程中所接觸的有害環(huán)境物質(zhì)暴露和疾病發(fā)生的相關(guān)性研究，北京首都鋼鐵公司總醫(yī)院在20世紀(jì)70年代在北京首都鋼鐵公司及周?chē)r(nóng)村地區(qū)進(jìn)行心腦血管病危險(xiǎn)因素調(diào)查[15]，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院于2006年在唐山開(kāi)灤地區(qū)建立包含101 510名人群的研究隊(duì)列[16]及中國(guó)國(guó)家前瞻性隊(duì)列——中國(guó)慢性病前瞻性研究(China Kadoorie Biobank,CKB)[17]等。我國(guó)所開(kāi)展的多個(gè)大型人群隊(duì)列在揭示我國(guó)居民疾病病因?qū)W方面取得了一系列原創(chuàng)性的研究成果，但仍存在一些問(wèn)題，落后于德國(guó)和英國(guó)等醫(yī)療體系發(fā)達(dá)的國(guó)家。

我國(guó)現(xiàn)有隊(duì)列研究的不足及德國(guó)國(guó)家隊(duì)列對(duì)我國(guó)隊(duì)列研究的啟示如下。

5.1 數(shù)據(jù)質(zhì)量管理方面——統(tǒng)一數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、多源分類(lèi)存儲(chǔ)

數(shù)據(jù)的分類(lèi)管理既有利于數(shù)據(jù)的管理維護(hù)，也為數(shù)據(jù)的整合挖掘提供了便利。GNC的各研究中心均采用相同的設(shè)備器材、操作流程和標(biāo)準(zhǔn)采集數(shù)據(jù)，這從根本上保障了數(shù)據(jù)采集的一致性。針對(duì)不同種類(lèi)數(shù)據(jù)，GNC分別設(shè)立了不同類(lèi)型的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分類(lèi)整合存儲(chǔ)。當(dāng)前我國(guó)人群隊(duì)列數(shù)據(jù)采集是對(duì)醫(yī)療記錄實(shí)行綜合采集，增加了數(shù)據(jù)共享、交換、合并的難度。聯(lián)盟的原始隊(duì)列間的操作流程不統(tǒng)一，會(huì)導(dǎo)致數(shù)據(jù)質(zhì)量良莠不齊，甚至由于采集流程、環(huán)境和技術(shù)不同導(dǎo)致采集數(shù)據(jù)不可用。因此，在隊(duì)列數(shù)據(jù)采集之前，需分配相同的設(shè)備器材，采用統(tǒng)一的操作流程、標(biāo)準(zhǔn)采集數(shù)據(jù)，便于從根本上保障數(shù)據(jù)采集的一致性。此外，對(duì)于不同種類(lèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行分類(lèi)整合存儲(chǔ)，既有利于數(shù)據(jù)的管理維護(hù)，也便于進(jìn)行多源數(shù)據(jù)的整合挖掘。

5.2 數(shù)據(jù)廣度和深度方面——使用輔助數(shù)據(jù)、減少分析誤差

輔助數(shù)據(jù)的使用及MRI技術(shù)的實(shí)施是德國(guó)國(guó)家隊(duì)列的顯著特色。通過(guò)對(duì)受試者的腦、心臟、全身等進(jìn)行MRI，有助于提高數(shù)據(jù)的完整性和減少數(shù)據(jù)分析誤差。輔助數(shù)據(jù)的使用能夠提高國(guó)家隊(duì)列的科學(xué)價(jià)值，具體體現(xiàn)在：輔助數(shù)據(jù)的獲取不受個(gè)體約束，可幫助減少數(shù)據(jù)分析中的系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差，有助于采集數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性。

然而,目前我國(guó)開(kāi)展的隊(duì)列研究主要圍繞傳統(tǒng)環(huán)境暴露、生活習(xí)慣、 飲食、遺傳因素在疾病發(fā)生中的作用開(kāi)展，缺少對(duì)疾病病理、環(huán)境暴露、社會(huì)和行為及遺傳因素導(dǎo)致的個(gè)體間變異的識(shí)別。關(guān)于人群社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和心理因素的隊(duì)列研究尚未見(jiàn)報(bào)道，導(dǎo)致很多人使用藥物無(wú)效。隊(duì)列研究應(yīng)充分考慮環(huán)境、社會(huì)與遺傳等多因素之間的交互作用對(duì)疾病發(fā)生、發(fā)展的影響。

5.3 數(shù)據(jù)共享方面——明確受試者權(quán)益、規(guī)范共享流程

GNC規(guī)定數(shù)據(jù)申請(qǐng)者禁止直接向受試者申請(qǐng)數(shù)據(jù)，這既有利于保護(hù)受試者隱私，也有利于保證數(shù)據(jù)使用的道德規(guī)范。雖然數(shù)據(jù)申請(qǐng)者不能向受試者申請(qǐng)數(shù)據(jù)，但受試者在數(shù)據(jù)申請(qǐng)的過(guò)程中享有決定權(quán)，有權(quán)允許或禁止申請(qǐng)者使用或訪(fǎng)問(wèn)其數(shù)據(jù)，這表明了對(duì)受試者權(quán)利的尊重。目前我國(guó)各人群隊(duì)列采集的數(shù)據(jù)主要用于內(nèi)部研究，受試者對(duì)其數(shù)據(jù)不享有任何權(quán)利，參與性差。這既不利于保護(hù)受試者的隱私，也不利于各機(jī)構(gòu)研究者之間的交流和隊(duì)列研究的可持續(xù)性發(fā)展。今后我國(guó)應(yīng)從法律層面明確受試者的權(quán)益，保證數(shù)據(jù)使用遵循道德規(guī)范；加強(qiáng)大型隊(duì)列研究的宣講，讓受試者明確自己的權(quán)利和義務(wù)，調(diào)動(dòng)公眾參與的積極性；倡導(dǎo)開(kāi)放式隊(duì)列研究理念，促進(jìn)隊(duì)列研究?jī)r(jià)值的深度發(fā)掘；設(shè)立國(guó)家隊(duì)列協(xié)會(huì)，統(tǒng)一管理隊(duì)列數(shù)據(jù)共享事務(wù)，鼓勵(lì)數(shù)據(jù)使用和結(jié)果的共享，擴(kuò)大隊(duì)列數(shù)據(jù)影響力，促進(jìn)我國(guó)衛(wèi)生健康事業(yè)的發(fā)展。