解毒化瘀湯治療尋常型銀屑病(血瘀熱結(jié)證)臨床效果及對血清中TNF-α、CRP、IL-8的影響

米宜靜，米柏岳

（1.開封市中醫(yī)院，河南開封475000；2.襄城縣人民醫(yī)院，河南許昌461700）

尋常型銀屑?。≒soriasis vulgaris）是臨床常見的一種銀屑病類型。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為銀屑病是多基因遺傳的免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病。中醫(yī)認(rèn)為血熱、血瘀是銀屑病病因病機(jī)的關(guān)鍵。中醫(yī)中藥在治療銀屑病時(shí)因其用藥靈活、不良反應(yīng)小、療效顯著、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢被越來越多的患者所接受。本次研究選用本院皮膚科治療尋常型銀屑病常見證候血瘀熱結(jié)證的臨床自擬方解毒化瘀湯加減進(jìn)行治療，進(jìn)一步觀察患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白以及白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平的變化，探討其作用機(jī)制，為中醫(yī)藥治療銀屑病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象選用2014年6月—2016年5月我院皮膚科收治的尋常型銀屑病血瘀熱結(jié)證患者80例作為研究對象，將這些患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組，每組患者40例。試驗(yàn)組選用解毒化瘀湯加減進(jìn)行內(nèi)服治療，對照組口服復(fù)方青黛膠囊，2周復(fù)診1次，4周為1個(gè)療程，共計(jì)觀察2療程。2組患者的基本資料見表1。2組患者在年齡、性別、病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

表1 2組患者一般資料比較例

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照西醫(yī)尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]及《口腔、皮膚疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：①本病好發(fā)于頭皮、四肢以及軀干部位，皮損主要見紅色丘疹、斑丘疹以及斑塊，大小不一。皮疹可見散發(fā)或泛發(fā)，皮疹上覆蓋著銀白色鱗屑，將其刮除可見一層光亮的薄膜，薄膜下可見點(diǎn)狀出血。②各個(gè)年齡段均可發(fā)病，病程長短不一，病情反復(fù)發(fā)作遷延難愈，多數(shù)患者伴有家族史。

1.2.2 血瘀熱結(jié)證患者辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]銀屑病血瘀熱結(jié)證患者的辨證標(biāo)準(zhǔn)為：皮損反復(fù)難愈，呈現(xiàn)斑塊狀，色暗紅，鱗屑厚，患者舌紫暗伴有瘀斑瘀點(diǎn)，脈澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡18～55歲；②符合銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及銀屑病血瘀熱結(jié)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③在治療之前1個(gè)月未使用其它藥物（如類固醇、維甲酸類）；④患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡未在18～55周歲之間；②有明顯的心、肺、肝、腎功能異常及精神異常的患者；③對選用藥物過敏的患者；④在治療之前1個(gè)月使用其他藥物（如類固醇、維甲酸類）；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥不能配合治療或者資料不全影響試驗(yàn)評價(jià)的患者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)①依從性差，不能遵醫(yī)囑服藥及按時(shí)復(fù)診的患者；②在治療過程中使用了影響療效判定的其他藥物；③服藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，不宜接受繼續(xù)觀察的患者。

1.6 治療方法

1.6.1 試驗(yàn)組采用自擬解毒化瘀湯進(jìn)行治療。解毒化瘀湯的具體組成為：生地30 g、土茯苓30 g、板藍(lán)根30 g、當(dāng)歸15 g、桃仁10 g、紅花10 g、雞血藤15 g、玄參10 g、丹參10 g、地膚子30 g、牡丹皮10 g、甘草9 g。辨證加減：風(fēng)邪偏盛則加防風(fēng)15 g、烏梢蛇10 g；濕邪偏盛則加茵陳10 g、薏苡仁10 g；瘀血偏重的患者加三棱10 g、莪術(shù)10 g。以上藥物均由我院中藥房提供，1劑/d，水煎服，早晚分服，4周為1個(gè)療程，共服用2個(gè)療程。

1.6.2 對照組口服復(fù)方青黛膠囊（4粒/次，3次/d，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20010157，陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)天寧制藥有限責(zé)任公司），療程同試驗(yàn)組。

在治療期間2組患者均忌食海鮮，牛羊肉以及辛辣刺激的食品，囑咐患者在治療期間加強(qiáng)鍛煉，保持樂觀心態(tài)及好的生活規(guī)律。

1.7 觀察指標(biāo)觀察2組患者的臨床治療效果、治療前后銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）的變化以及TNF-α、CRP、IL-8的變化。PASI積分=皮損面積積分×皮損癥狀積分（紅斑評分+浸潤評分+鱗屑評分），病情的改善率為（治療前PASI積分-治療后PASI積分）/治療后PASI積分[4]。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)為[5]：①治愈：病情得到極大改善（改善率90%），患者的臨床癥狀基本消失僅殘留少數(shù)色素斑或色素的增加斑；②顯效：病情改善顯著（改善率60%～90%），臨床癥狀消失，未出現(xiàn)新的皮膚破損，膿腫減少，僅存在輕度角化不全;③好轉(zhuǎn)：病情有所改善（改善率40%～60%），出現(xiàn)新的皮損伴有角化不全，棘層增厚；④無效：未達(dá)到治療效果，患者的病情甚至有所加重?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.7 樣本采集與檢測

1.7.1 樣本的采集TNF-α、IL-8的檢測需要患者于早晨空腹進(jìn)行靜脈血的采集，將采集的血液樣本離心取上清液進(jìn)行檢測；CRP的檢測采用全血進(jìn)行檢測。

1.7.2 指標(biāo)檢測方法TNF-α、IL-8均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行檢測，試劑盒購自武漢博士德生物工程公司；CRP的檢測采用Beckman公司生產(chǎn)的DXC800全自動生化儀進(jìn)行檢測（免疫投射比濁法），試劑盒由我院不參與試驗(yàn)的檢驗(yàn)科醫(yī)師進(jìn)行所有樣本的檢測。所有樣本的檢測均參照試劑盒的說明進(jìn)行操作。

1.8 數(shù)據(jù)的分析處理本次試驗(yàn)選用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析，各組數(shù)據(jù)的計(jì)量結(jié)果采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）來表示，計(jì)量資料之間的組間比較選用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料之間的組間比較選用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落結(jié)果試驗(yàn)組2例患者服藥后出現(xiàn)惡心嘔吐的現(xiàn)象，未能堅(jiān)持治療主動退出試驗(yàn)，有1例女性患者在服藥期間出現(xiàn)了月經(jīng)過多的現(xiàn)象后停止服用了重要，退出觀察；對照組2例患者未能及時(shí)復(fù)診，退出觀察，將退出的患者納入臨床療效的比較。

2.2 2組患者治療前后PASI積分的比較2組患者治療前后PASI積分的比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；試驗(yàn)組治療后PASI積分與對照組治療后的積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后PASI積分的比較（±s）

表2 2組患者治療前后PASI積分的比較（±s）

注：與治療前比較a P＜0.05，與對照組比較b P＜0.05。

組別n治療前治療后試驗(yàn)組37 19.35±3.97 7.68±2.13ab對照組38 18.36±2.51 12.86±4.88a

2.3 2組患者臨床療效比較試驗(yàn)組的治療總有效率為86.7%，顯著高于對照組的77.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者臨床療效比較例（%）

2.4 炎性因子CRP、TNF-α以及IL-8治療前后檢測結(jié)果比較2組患者治療前的TNF-α、CRP以及IL-8含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后2組患者的TNF-α、CRP以及IL-8水平均顯著減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后試驗(yàn)組TNF-α水平低于對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 2組患者炎性因子CRP、TNF-α以及IL-8治療前后檢測結(jié)果比較（±s）

表4 2組患者炎性因子CRP、TNF-α以及IL-8治療前后檢測結(jié)果比較（±s）

注：與本組治療前比較a P＜0.05，b P＜0.01；與對照組比較c P＜0.05。

組別n試驗(yàn)組37 42.24±3.48 24.79±3.83ac 8.23±2.50 4.26±1.42a 82.53±10.97 37.42±5.96a對照組38 45.35±3.21 30.82±4.85a 9.81±2.48 4.59±2.19a 81.25±12.80 36.43±7.61a

3 討論

銀屑病患者常常存在血液黏稠度增加、血流速度減慢伴有滲出及淤血等血液流變學(xué)異常[6]。這些血液方面產(chǎn)生的變化與中醫(yī)觀點(diǎn)之間存在相互吻合的地方，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為銀屑病是由血熱血燥合而為病,邪氣侵入人體不得宣通，郁而化熱，熱邪蘊(yùn)結(jié)皮膚，耗傷陰血，導(dǎo)致肌膚失養(yǎng)[7]。銀屑病的發(fā)病與皮膚微血管的異常以及血液中的血液黏稠度增加有關(guān)，因此血瘀熱結(jié)是銀屑病的關(guān)鍵病機(jī)，血瘀熱結(jié)證患者在患病過程中會產(chǎn)生血熱，血熱導(dǎo)致血瘀的產(chǎn)生，血瘀的產(chǎn)生又會造成血熱難以祛除，瘀滯不通又生熱，如此反復(fù)導(dǎo)致這一疾病纏綿難愈，因此在治療本病的過程中應(yīng)當(dāng)以清熱解毒、涼血活血化瘀作為基本原則[8]。本次研究選用我院皮膚科自擬的經(jīng)驗(yàn)方解毒化瘀湯來治療銀屑病血瘀熱結(jié)證。見中的生地具有涼血養(yǎng)陰生津的功效；土茯苓不僅可以清熱解毒還能消腫散結(jié)；苦參，地膚子，白鮮皮合用共奏清熱燥濕，祛風(fēng)止癢之功；板藍(lán)根大青葉合用起到清熱解毒，消癰散結(jié)的功效；現(xiàn)代藥理研究也顯示，生地，丹參等藥物能夠有效抑制角質(zhì)細(xì)胞增殖分化，板藍(lán)根，土茯苓具有抑制炎性細(xì)胞游走進(jìn)而抑制炎癥的滲出與增生的功效[9]。諸藥合用能夠有效改善患者皮膚血液循環(huán)及代謝，減少炎性反應(yīng)及毛細(xì)血管通透性，有效抑制表皮的過度增殖。本研究結(jié)果說明解毒化瘀湯能夠有效緩解銀屑病患者的臨床癥狀，提高銀屑病總的治愈率。

TNF-α由Th1細(xì)胞分泌，是機(jī)體免疫反應(yīng)的啟動因素及重要的調(diào)控因素，在銀屑病的發(fā)病過程中起到了重要的作用[10]。TNF-α能夠有效誘導(dǎo)釋放炎癥介盾炎癥細(xì)胞的活化與浸潤，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、分化，并且還能減少IL-8等白細(xì)胞介素因子的產(chǎn)生有效改善銀屑病皮損癥狀以及關(guān)節(jié)的疼痛[11-12]，有研究顯示血清中的TNF-α的含量與銀屑病患者的病情呈現(xiàn)出正相關(guān)性[13]。IL-8由TNF-α激活的細(xì)胞產(chǎn)生，是一種重要的促炎癥性細(xì)胞因子，角質(zhì)層中的細(xì)胞受到TNF-α的刺激活化后會誘導(dǎo)IL-8的分泌，血清中的IL-8水平的升高會導(dǎo)致銀屑病皮損部位的過度增殖[14]。本試驗(yàn)研究結(jié)果提示解毒化瘀湯能夠有效地抑制TNF-α及IL-8的水平，可能有助于減少角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、分化，進(jìn)而減輕臨床癥狀、控制疾病的發(fā)展。CRP作為人體中典型的急性期反應(yīng)蛋白，是炎癥的一種重要信號通路，其主要的生物學(xué)效應(yīng)是促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，是反應(yīng)機(jī)體炎癥和損傷的一種敏感標(biāo)志物，在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生各種炎癥時(shí)含量迅速增高，當(dāng)病變得到改善時(shí)含量迅速減低，血清中CRP含量反應(yīng)出了細(xì)胞因子介導(dǎo)產(chǎn)生的炎性反應(yīng)，銀屑病患者在患病過程中由于皮膚受到損害容易引起繼發(fā)感染，這種感染會使得病情進(jìn)一步加重[15]。本研究顯示2組患者治療后CRP水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明這2種治療方式均能有效避免患者在治療過程中能夠了有效控制炎癥的進(jìn)行一步發(fā)展，避免繼發(fā)感染造成的病情進(jìn)一步加重。

綜上所述解毒化瘀湯能夠提高銀屑病患者治療的總有效率，降低PASI積分，其作用機(jī)制可能為通過降低血清中TNF-α、CRP以及IL-8含量，使角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖分化減少，抑制銀屑病皮損部位的過度增殖，控制炎癥的進(jìn)一步發(fā)展有關(guān)。與復(fù)方青黛膠囊比較，解毒化瘀湯在治療銀屑病的過程中能夠根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行隨證加減，更加靈活有效，值得在臨床上進(jìn)行推廣。

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