三種大環(huán)內(nèi)酯類抗蠕蟲藥物在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用

劉鴻鶴

（遼寧省獸藥飼料畜產(chǎn)品質(zhì)量安全檢測(cè)中心，沈陽 110016）

1 藥物概述

大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥對(duì)人和動(dòng)物寄生蟲病的控制具有革命性意義。大環(huán)內(nèi)酯類藥物是迄今為止研發(fā)的效果最好、毒性最低的抗寄生蟲藥物。這類藥物都是鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素，其結(jié)構(gòu)相似，都具有大環(huán)樣結(jié)構(gòu)。最初認(rèn)為藥物是通過干擾GABA（γ-氨基丁酸）介導(dǎo)神經(jīng)傳遞而發(fā)揮作用，現(xiàn)在認(rèn)為這類藥物與谷氨酸門控氯離子通道具有高親和力，通過與之結(jié)合發(fā)揮作用。大環(huán)內(nèi)酯類與谷氨酸受體結(jié)合可引發(fā)氯離子涌入，使寄生蟲神經(jīng)元超極化，阻礙了正常動(dòng)作電位的啟動(dòng)或傳導(dǎo)，最終導(dǎo)致靶寄生蟲麻痹和死亡。

總體上說，這類藥物具有高效、低劑量的特點(diǎn)，并且對(duì)宿主動(dòng)物非常安全，具有廣譜的驅(qū)線蟲和節(jié)肢動(dòng)物活性。在藥品商業(yè)流通上，大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有壓倒性的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，很多傳統(tǒng)的藥物，曾作為大環(huán)內(nèi)酯類藥的競(jìng)爭(zhēng)者，很快退出了常用藥物的行列，最終停產(chǎn)，這些藥物成了“大環(huán)革命”的犧牲品。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物有以上優(yōu)勢(shì)，但也有缺點(diǎn)。這類藥物對(duì)絳蟲和吸蟲無效，價(jià)格相對(duì)較高。伊維菌素在美國的專利保護(hù)期已過，這就允許一般的競(jìng)爭(zhēng)者進(jìn)入這一市場(chǎng)，可使伊維菌素治療的費(fèi)用降低。

2 多拉菌素

多拉菌素是阿維鏈霉菌突變株的發(fā)酵產(chǎn)物，其抗蟲譜與阿維菌素B1相似，而該藥從體內(nèi)排除的半衰期為伊維菌素的200%。

牛：多拉菌素（通滅澆潑劑）具有廣譜的抗牛寄生蟲活性，按0.2 mg·kg-1的劑量皮下注射或按0.5 mg·kg-1劑量外用時(shí)，能有效驅(qū)除牛棕色胃蟲中的奧氏奧斯特線蟲和豎琴奧斯特線蟲，捻轉(zhuǎn)胃蟲中的普氏血矛線蟲，小型胃線蟲中的艾氏毛圓線蟲和長(zhǎng)刺毛圓線蟲，蛇形毛圓線蟲，小腸線蟲中的腫孔古柏線蟲、櫛狀古柏線蟲和茹拉巴德古柏線蟲，鉤蟲中的牛仰口線蟲，腸線蟲中的乳突類圓線蟲，結(jié)節(jié)蟲中的輻射食道口線蟲，毛尾屬線蟲；肺線蟲中的胎生網(wǎng)尾線蟲；眼蟲中的吸吮屬線蟲，螨類中的牛癢螨；吸血虱中的牛血虱、牛顎虱和水牛盲虱。多拉菌素具有抗嗜人錐蠅蛆的活性，而其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物卻沒有。多拉菌素注射劑在屠宰前35 d應(yīng)停藥。多拉菌素制成的澆潑劑對(duì)牛虱和牛足螨也具有驅(qū)殺效果。牛在屠宰前30 d禁用注射劑，屠宰前45d禁用澆潑劑。

豬：多拉菌素注射液（通滅）也獲準(zhǔn)用于豬，注射劑量為0.3 mg·kg-1，對(duì)大型線蟲中的豬蛔蟲，結(jié)節(jié)蟲中的有齒食道口線蟲、四刺食道口線蟲，小型胃線蟲中的紅色豬圓線蟲，腸線蟲中的蘭氏類圓線蟲，豬腎蟲中的有齒冠尾線蟲，螨類中豬疥螨和吸血虱中的豬血虱有效。豬在屠宰前24d內(nèi)禁用。

3 伊普菌素

伊普菌素是第二代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，由發(fā)現(xiàn)伊維菌素的同類鏈霉菌產(chǎn)生的阿維菌素B1合成而來，且具有極其廣譜的活性，所以制成了方便使用的澆潑劑。最特殊的是伊普菌素在肉和乳中無殘留。因?yàn)樗幬锊荒苓M(jìn)入乳汁中，因此伊普菌素已成為唯一可用于泌乳期奶牛的大環(huán)內(nèi)酯類藥物。

牛：伊普菌素是獲批使用的皮膚澆潑劑，劑量為0.5 mg·kg-1，對(duì)牛的所有常見線蟲有效，包括捻轉(zhuǎn)胃蟲中的普氏血矛線蟲，豎琴奧斯特線蟲和細(xì)刺奧斯特線蟲，小腸線蟲中的腫孔古柏線蟲、點(diǎn)狀古柏線蟲和茹拉巴德古柏線蟲，小型胃線蟲中的艾氏毛圓線蟲和長(zhǎng)刺毛圓線蟲，腸細(xì)頸線蟲中微黃細(xì)頸線蟲，鉤蟲中的牛仰口線蟲，腸線蟲中的乳突類圓線蟲，肺線蟲中的胎生網(wǎng)尾線蟲和毛尾屬蟲體。伊普菌素澆潑劑的療效不受被毛長(zhǎng)度、雨水和天氣的影響。因此，伊普菌素也對(duì)許多外寄生蟲有效，包括牛皮蠅幼蟲中的紋皮蠅和牛皮蠅；吸血虱中的牛顎虱、水牛盲虱，牛毛虱，螨類中的牛足螨和疥螨等；對(duì)角蠅中的騷擾血蠅也有效。

4 美貝霉素肟

美貝霉素肟是FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類藥物，是吸水鏈霉菌金淚亞種的發(fā)酵產(chǎn)品，與伊維菌素化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，作用機(jī)理相同。

犬：美貝霉素肟片在犬按0.5 mg·kg-1給藥，1次·30 d-1，能有效預(yù)防惡絲蟲。該藥也可以有效驅(qū)殺犬鉤蟲，驅(qū)除犬弓首蛔蟲和獅弓蛔蟲、毛尾線蟲如狐毛首線蟲。有關(guān)美貝霉素肟的安全性已進(jìn)行了廣泛的試驗(yàn)，用推薦劑量的20倍對(duì)柯利牧羊犬無毒，該藥可安全地用于妊娠犬和哺乳期的幼犬。盡管它在犬的LD50還未確定，但按200 mg·kg-1劑量一次口服，犬有很好的耐受性。同伊維菌素一樣，美貝霉素肟也能殺滅惡絲蟲的微絲蚴，并能抑制新微絲蚴的釋放。因此，每月進(jìn)行心絲蟲預(yù)防的犬應(yīng)做惡絲蟲成蟲抗原檢測(cè)。研究表明，美貝霉素肟按1～2 mg·kg-1·d-1的劑量連用60～90 d，能有效治療對(duì)雙甲脒有抗性的犬蠕形螨，按1 mg·kg-1劑量隔日口服給藥，連用10～14 d對(duì)犬疥螨也有很好的效果。若按0.5～1 mg·kg-1的劑量1次·周-1，持續(xù)3周使用美貝霉素肟，對(duì)鼻螨中的犬?dāng)M肺刺螨有效，但該方案未獲FDA批準(zhǔn)。

貓：貓用美貝霉素肟產(chǎn)品按0.5 mg·kg-1·30 d-1的劑量能有效驅(qū)除犬惡絲蟲和管形鉤口線蟲。該藥按1.5 mg·kg-1的劑量，對(duì)貓弓首蛔蟲也有效。