老年慢性心力衰竭患者應(yīng)用左卡尼汀的臨床療效及安全性

張 亮 黃文勝 冷利華

(海軍安慶醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽 安慶 246003)

慢性心力衰竭(CHF)為各類心臟疾病病情終末期典型癥狀表現(xiàn)，CHF高發(fā)群體為老年人群，其CHF發(fā)病風(fēng)險可提高35%～46%〔1〕。CHF亦可并發(fā)機(jī)體肝腎功能繼發(fā)性損傷〔2〕，嚴(yán)重威脅患者生命。當(dāng)前臨床醫(yī)療對CHF的治療多采取強(qiáng)心劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物進(jìn)行干預(yù)，不過老年CHF患者受自身機(jī)體退行性病變影響，心肌供氧效率不足，加之多伴有各類基礎(chǔ)慢性疾病(高血壓、糖尿病等)，長期給予藥物控制，因此這類老年患者對抗心衰藥物耐藥性較高，導(dǎo)致實際用藥效果弱化〔3〕。左卡尼汀(LC)也可稱之為左旋肉毒堿，屬機(jī)體內(nèi)能量代謝的氨基酸物質(zhì)，能夠?qū)χ惔x反應(yīng)形成強(qiáng)效促進(jìn)作用〔4〕。周芳等〔5〕指出，心臟組織中新陳代謝所消耗的能量約75%由脂肪代謝生成，當(dāng)CHF病發(fā)期間，受病理因素影響其心臟組織內(nèi)肉毒堿減少，進(jìn)而引起心肌細(xì)胞能量代謝障礙，通過LC做外源性肉毒堿補體，改善心肌細(xì)胞能量的供給循環(huán)。本文觀察LC對老年CHF的治療效果，探討用藥安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 見表1。海軍安慶醫(yī)院2015年2月至2017年2月CHF老年患者92例，均入院檢查，確診符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。年齡63～81歲，平均(72.35±3.62)歲。依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲ級61例，Ⅳ級31例。行前瞻、雙盲、隨機(jī)分組，對照組和觀察組各46例，兩組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組基本資料

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%；②患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能障礙；②嚴(yán)重心律失常；③感染或阻塞性肺?。虎鼙敬斡盟幗?。

1.3治療方法 對照組給予β受體阻滯劑、地高辛、ACEI、利尿劑做常規(guī)抗心衰干預(yù)。觀察組在常規(guī)抗CHF用藥基礎(chǔ)上合用LC(律定方，注射用LC，瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20041372，規(guī)格：1 g/瓶)，5%葡萄糖注射液250 ml+2 g注射用LC配伍，靜脈滴注，1次/d；兩組均持續(xù)治療2 w。

1.4觀察指標(biāo) 患者用藥前與用藥2 w后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，行12導(dǎo)聯(lián)心電圖與超聲心動圖檢測心功能狀態(tài)，包括心臟指數(shù)(CI)，每分輸出量(CO)，每搏量(SV)，LVEF，舒張早期速度峰值(VE)、舒張晚期速度峰值(VA)，VE/VA比值。記錄用藥期間不良反應(yīng)癥狀。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn) 參考?xì)W洲心臟協(xié)會(ESC)制定的《急慢性心力衰竭診斷和治療指南》標(biāo)準(zhǔn)評判療效，顯效：NYHA心功能分級改善≥2級；有效：NYHA心功能分級改善≥1級且<2級；無效：NYHA心功能分級未改善。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組心功能指標(biāo)變化 兩組治療后，CI、CO、SV、LVEF、VE、VA及VE/VA均較治療前明顯改善(P<0.05)；觀察組CI、CO、SV、LVEF改善幅度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)變化

與治療前比較：1)P<0.01;與對照組比較：2)P<0.05

2.2臨床療效分析 觀察組治療有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.001)。見表3。

表3 兩組臨床療效分析〔n(%),n=46〕

2.3用藥安全 患者用藥期間血、尿常規(guī)，肝功、腎功指標(biāo)均無明顯異常變化，觀察組用藥后僅出現(xiàn)口干1例，輕度胃腸不適1例，未停藥自行緩解。

3 討 論

多項研究指出，CHF老年患者因多種慢性并發(fā)癥因素及退行性病變問題造成機(jī)體組織衰弱〔7～10〕，而心血管系統(tǒng)疾病需做持續(xù)的長期用藥干預(yù)，因此老年CHF患者在藥物的耐藥反應(yīng)較嚴(yán)重，尤其部分患者易出現(xiàn)利尿劑抵抗。

LC是新型能量代謝失衡對抗制劑，能夠輔助人體組織內(nèi)脂肪酸代謝〔11〕。魏群等〔12〕研究指出，當(dāng)人體心肌LC處于高水平狀態(tài)，可促進(jìn)心肌細(xì)胞脂肪酸β氧化反應(yīng)，進(jìn)而增強(qiáng)心肌細(xì)胞內(nèi)ATP含量，從而保證心肌能量供給的穩(wěn)定與持續(xù)性。研究〔13～15〕發(fā)現(xiàn)，當(dāng)CHF病發(fā)過程，實施心肺復(fù)蘇干預(yù)，心肌能量供給弱化，心肌細(xì)胞中LC濃度降低，可造成脂肪酸代謝紊亂，引起損害性物質(zhì)積聚，導(dǎo)致磷酸肌酸降低，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，加重CHF病情。對CHF患者做外源性LC補充，以達(dá)到調(diào)節(jié)脂肪酸代謝循環(huán)穩(wěn)定，使心肌細(xì)胞從無氧酵解逆轉(zhuǎn)為脂肪酸β氧化，提高心肌能量的供給效率。研究〔16，17〕發(fā)現(xiàn)，LC的外源補充亦可減少患者心肌細(xì)胞H+水平，緩解細(xì)胞內(nèi)鈣超載反應(yīng)，防控心肌缺血再灌注受損。本研究結(jié)果同王文苑等〔18〕研究一致，表明LC能夠提高CHF患者心肌缺血狀態(tài)下對糖酵解向脂肪氧化的能量供需，減少乙酰輔酶A損耗比，增加葡萄糖氧化反應(yīng)，促進(jìn)ATP對心肌細(xì)胞的能量持續(xù)供應(yīng)，環(huán)境心肌缺血狀態(tài)下的損傷，促進(jìn)心功能的快速恢復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)〔19〕，LC輔助用藥老年CHF患者用藥后未見明顯副作用反應(yīng)，證實臨床LC用藥安全性良好。研究〔20〕認(rèn)為，CHF患者實施LC用藥可減少洋地黃用藥劑量。本文結(jié)果與之不同，可能是研究療程尚短，LC短期用藥對心率、血壓并無明顯影響，心室肌重構(gòu)逆轉(zhuǎn)則需要通過長期用藥來改善，因此心室舒張功能的恢復(fù)期較漫長。

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