參麥注射液輔助治療對(duì)老年急性腦梗死患者紅細(xì)胞免疫功能、凝血功能及細(xì)胞因子的影響

陳中明 劉文兵

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院急診科，浙江 杭州 310012)

急性腦梗死主要由腦組織血液循環(huán)異?；蛘系K造成病變血管支配區(qū)域發(fā)生缺氧、缺血性損害〔1～3〕。流行病學(xué)調(diào)查顯示，急性腦梗死發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，且嚴(yán)重影響人類健康，認(rèn)為其發(fā)病主要與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)〔4〕。急性腦梗死患者采取早期及時(shí)有效的治療尤為關(guān)鍵〔5〕。目前，臨床上多采用抗血栓和血管擴(kuò)張劑等治療。本文探討參麥注射液輔助治療對(duì)老年急性腦梗死患者紅細(xì)胞免疫功能、凝血功能、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)和腫瘤壞死因子(TNF)-α的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選自2013年9月至2014年9月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的94例老年急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，診斷依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》〔6〕標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)表法分為觀察組47例與對(duì)照組47例。觀察組女20例，男27例，年齡70～87〔平均(78.47±5.62)〕歲，發(fā)病至入院時(shí)間3～46〔平均(20.38±4.35)〕h；對(duì)照組女19例，男28例，年齡71～89〔平均(78.91±6.13)〕歲，發(fā)病至入院時(shí)間4～42〔平均(19.93±4.18)〕h。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)頭部磁共振成像(MRI)或CT影像證實(shí)為腦梗死；②患者發(fā)病至入院48 h內(nèi)，且均為首次發(fā)病；③患者年齡≥70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腦卒中病史及伴神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥者；②合并肺、腎、肝功能嚴(yán)重異常者；③患者存在意識(shí)障礙或精神障礙者；④腦外傷、代謝障礙及腦動(dòng)脈炎等所致的偏癱、失語(yǔ)等。

1.3治療方法 對(duì)照組：于患者入院后給予常規(guī)治療，包括口服拜阿司匹林抗血小板凝聚、滴注甘露醇預(yù)防缺血性腦水腫、抗感染、抗凝、維持酸堿平衡等。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合參麥注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020020) 60 ml，靜脈泵入，1次/d。兩組療程均為2 w。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分判定患者神經(jīng)功能缺損積分值的減少(功能改善)與患者總的生活能力狀態(tài)評(píng)估〔7〕：①基本治愈：患者功能缺損評(píng)分減少90%～100%，同時(shí)患者能夠操持家務(wù)或者恢復(fù)工作；②顯著進(jìn)步：患者功能缺損評(píng)分減少46%～89%，同時(shí)患者能夠生活自理或者基本能夠獨(dú)立生活或者部分生活活動(dòng)可自理；③進(jìn)步：患者功能缺損評(píng)分減少18%～45%；④無(wú)變化：患者功能缺損評(píng)分減少或者增加在18%以內(nèi)，甚至惡化。

1.5觀察指標(biāo) ①紅細(xì)胞免疫功能變化，包括紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RICR)、紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBC-c3bRR)、紅細(xì)胞免疫黏附促進(jìn)因子(RFER)，分別于治療前和治療后采集3 ml靜脈血，以離心半徑15 cm轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，分離血清，于24 h內(nèi)檢測(cè)，采用酵母菌玫瑰花環(huán)法測(cè)定。②凝血功能變化，包括凝血酶原時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)，分別于治療前和治療后采集3 ml靜脈血，以離心半徑15 cm轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，于24 h內(nèi)檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測(cè)定。③VEGF、GFAP和TNF-α水平變化，取上述血清標(biāo)本測(cè)定，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。④Barthel指數(shù)(BI)變化，評(píng)分為0～100分，評(píng)分越高提示患者日常生活能力越好。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組基本治愈10例，顯著進(jìn)行19例，進(jìn)步13例，無(wú)變化5例；對(duì)照組基本治愈4例，顯著進(jìn)步15例，進(jìn)步13例，無(wú)變化15例。觀察組治療總有效率(89.36%)明顯高于對(duì)照組(68.09%，χ2=6.351,P<0.05)。

2.2兩組治療前后紅細(xì)胞免疫功能比較 見表1。兩組治療前RICR、RBC-C3bRR和RFER比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.695、1.521、0.752，P>0.05)；兩組治療后RICR較治療前顯著降低而RBC-C3bRR和RFER較治療前顯著上升(觀察組：t=14.534、9.349、21.613，對(duì)照組：t=7.743、5.585、9.936，均P<0.05)；觀察組治療后RICR顯著低于對(duì)照組而RBC-C3bRR和RFER顯著高于對(duì)照組(t=7.238、5.719、11.225，P<0.05)。

2.3兩組治療前后凝血功能比較 見表2。兩組治療前TT、Fib和APTT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.518、0.438、0.993，均P>0.05)；兩組治療后Fib較治療前顯著降低而TT和APTT較治療前顯著上升(觀察組：t=9.642、15.687、9.946，對(duì)照組：t=6.625、7.001、5.738，P<0.05)；觀察組治療后Fib顯著低于對(duì)照組而TT和APTT顯著高于對(duì)照組(t=5.001、8.116、5.501，P<0.05)。

表1 兩組治療前后紅細(xì)胞免疫功能比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05,下表同

表2 兩組治療前后凝血功能比較

2.4兩組治療前后VEGF、GFAP和TNF-α水平比較 見表3。兩組治療前VEGF、GFAP和TNF-α比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.599、0.594、0.370，均P>0.05)；兩組治療后VEGF、GFAP和TNF-α較治療前顯著降低(觀察組：t=30.712、26.827、49.360，對(duì)照組：t=9.584、13.798、19.221，均P<0.05)；觀察組治療后VEGF、GFAP和TNF-α顯著低于對(duì)照組(t=21.500、14.578、29.309，均P<0.05)。

表3 兩組治療前后VEGF、GFAP和TNF-α水平比較

2.5兩組治療前后BI比較 觀察組和對(duì)照組治療前BI比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(32.19±3.48，31.82±4.15，t=0.468，P>0.05)；兩組治療后BI較治療前顯著增加(觀察組：t=32.182，對(duì)照組：t=21.917，均P<0.05)；觀察組治療后BI顯著高于對(duì)照組(63.42±5.67，52.89±5.12，t=9.450，P<0.05)。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為其發(fā)病原因主要為風(fēng)火痰瘀虛，其病理變化主要為脈絡(luò)不通、血行障礙及瘀血形成〔8〕。參麥注射液是一種純中藥制劑，由紅參、麥冬制備而成的一種復(fù)方注射液。現(xiàn)代藥理研究表明，參麥注射液具有防護(hù)氧自由基對(duì)腦細(xì)胞損傷，減少再灌注損傷腦組織過氧化物生成和缺血作用，防止腦水腫形成，減輕腦水腫程度〔9〕；參麥注射液可提高ATP合成和Na+-K+-ATP酶活性及提高膜轉(zhuǎn)運(yùn)電位，從而避免Na+、K+內(nèi)流，降低毛細(xì)血管通透性，進(jìn)一步減輕缺氧、缺血所致的腦水腫〔10〕；參麥注射液具有保護(hù)腦細(xì)胞膜完整性，避免鈣細(xì)胞內(nèi)流引起的鈣超載負(fù)荷及增加腦組織的新濃度，產(chǎn)生防治作用；參麥注射液通過保護(hù)腦組織抗氧化酶的活性，減輕氧自由基對(duì)腦組織的損害，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元的作用〔11〕。本研究表明，參麥注射液輔助治療可提高療效，改善患者日常生活能力。

紅細(xì)胞免疫是機(jī)體免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分，其中紅細(xì)胞表面有一種補(bǔ)體受體的蛋白質(zhì)，能夠黏附免疫復(fù)合物，是體內(nèi)清除、運(yùn)輸和攜帶循環(huán)免疫復(fù)合物的主要承擔(dān)者〔12〕。C3b受體是紅細(xì)胞免疫的一種主要物質(zhì)基礎(chǔ)，具有清除免疫復(fù)合物及增強(qiáng)T細(xì)胞的免疫功能作用。當(dāng)腦梗死發(fā)生是人體RICR升高，RFER降低，造成RBC-C3bRR降低而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降。本研究表明，參麥注射液輔助治療可通過降低RICR而提高RBC-C3bRR和RFER，增強(qiáng)患者紅細(xì)胞免疫功能。凝血功能主要是由纖維蛋白溶解系統(tǒng)、抗血液凝固系統(tǒng)及血液凝固系統(tǒng)等共同參與形成。急性腦梗死凝血功能失調(diào)與年齡、性別及血液流變學(xué)紊亂等密切相關(guān)〔13〕。TT、Fib和APTT是常用的用于評(píng)價(jià)凝血功能指標(biāo)。急性腦梗死患者凝血功能均存在異常變化，且隨著病情加重程度變得嚴(yán)重〔14〕。本研究表明，參麥注射液輔助治療可改善患者凝血功能。VEGF是最早被用于腦缺血疾病研究的一種血管生長(zhǎng)因子，是調(diào)節(jié)腦血管發(fā)生的關(guān)鍵因子，具有神經(jīng)保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)作用〔15〕。當(dāng)腦組織發(fā)生缺血、缺氧時(shí)，VEGF在改善缺血半暗帶血供和促進(jìn)血管新生方面發(fā)揮重要作用。GFAP主要是腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞中間纖維的結(jié)構(gòu)蛋白組成成分，有研究表明，缺血性腦梗死患者GFAP濃度與病情嚴(yán)重程度和梗死體積相關(guān)〔16〕。TNF-α在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，其生物學(xué)活性廣泛，且參與腦缺血后炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)和血腦屏障的破壞〔17〕。本研究表明，參麥注射液輔助治療可降低VEGF、GFAP和TNF-α水平。

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