輔酶Q10在活性氧相關(guān)疾病中應(yīng)用研究進(jìn)展

曹玉音 陳迎玉 王暉 張華婕

南京醫(yī)科大學(xué)1第一臨床醫(yī)學(xué)院，2護(hù)理學(xué)院，3基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院（南京211166）；4南京外國(guó)語(yǔ)學(xué)校（南京210000）

輔酶Q10（coenzyme Q10，CoQ10）是由10個(gè)異戊烯單位組成的一類脂溶性醌類化合物質(zhì)，主要存在于細(xì)胞線粒體內(nèi)膜上，可參與呼吸鏈電子傳遞、抗氧化、代謝調(diào)節(jié)、細(xì)胞分化調(diào)節(jié)等，是天然的抗氧化劑及自由基清除劑［1］。人體可通過(guò)自身合成及外界補(bǔ)充的方式攝取輔酶Q10，其中外源性補(bǔ)充是最主要的。RIVARA［2］的研究中發(fā)現(xiàn)，每天補(bǔ)充1 200 mg的輔酶Q10均是安全有效的，且具有對(duì)抗氧化應(yīng)激的作用。

輔酶Q10有氧化型（ubiquinone，泛醌）和還原型（ubiquinol，泛醇）兩種存在狀態(tài)：氧化型可參與氧化磷酸化及ATP的生成，激活細(xì)胞代謝和呼吸過(guò)程；還原型具有強(qiáng)效抗氧化功能，可與維生素E、抗壞血酸等物質(zhì)協(xié)同作用，清除體內(nèi)多余的自由基，保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的損害。人體中輔酶Q10總含量約為110～115 g，其中還原形式占95%以上［1］。自1977年上市以來(lái)，輔酶Q10被廣泛應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域。2007年還原型輔酶Q10商品化后，其在活性氧（reactive oxygen species，ROS）相關(guān)疾病中扮演了重要角色并取得了優(yōu)于氧化型輔酶Q10的效果。研究顯示，還原型輔酶Q10的吸收利用度約為氧化型輔酶Q10的4～8倍，且氧化型輔酶Q10必須通過(guò)轉(zhuǎn)化為還原型輔酶Q10才能被人體利用［3］。

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)輔酶Q10的相關(guān)疾病研究最熱門的三大領(lǐng)域是心血管疾病，神經(jīng)性疾病和線粒體疾病，多是與ROS相關(guān)的疾病。除熱門領(lǐng)域外，在生殖領(lǐng)域，輔酶Q10對(duì)提高精子卵子質(zhì)量有積極意義，近年來(lái)對(duì)輔酶Q10在生殖疾病中的應(yīng)用研究逐漸增多，隨著群眾對(duì)生殖健康的日漸重視，該方向有望成為新的熱門領(lǐng)域。本文就輔酶Q10在ROS相關(guān)疾病中的應(yīng)用進(jìn)行綜述，旨在為輔酶Q10的繼續(xù)研究提供參考。

1 輔酶Q10在ROS相關(guān)疾病中的臨床應(yīng)用

ROS是機(jī)體組織的有氧代謝產(chǎn)物，化學(xué)性質(zhì)活潑、氧化能力強(qiáng)。產(chǎn)生ROS最主要的場(chǎng)所是線粒體，有超過(guò)90%的ROS都來(lái)源于它。當(dāng)抗氧化防御系統(tǒng)和ROS的氧化還原反應(yīng)平衡被打破時(shí)，線粒體首先受累。ROS持續(xù)升高會(huì)引起線粒體功能失調(diào)，進(jìn)而產(chǎn)生更多的ROS，進(jìn)一步惡性循環(huán)，最終造成線粒體呼吸鏈電子傳遞和氧化磷酸化缺陷，導(dǎo)致細(xì)胞損傷［4］。由于體內(nèi)ROS含量過(guò)高或人體自身對(duì)抗氧化應(yīng)激的能力不足，可能引起脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)損害細(xì)胞和組織，從而引起多種人類疾病，如心力衰竭、糖尿病、帕金森綜合征、男性女性生殖系統(tǒng)疾病等。輔酶Q10因其可參與線粒體能量轉(zhuǎn)換、對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化，目前已廣泛應(yīng)用于上述疾病的預(yù)防和輔助治療中。

1.1 輔酶Q10與心力衰竭心力衰竭是指由于心肌泵受損不能滿足自身對(duì)血液和氧氣需求的一類復(fù)雜臨床綜合征，主要發(fā)病機(jī)制為心肌病理性重構(gòu)，其發(fā)生發(fā)展與心肌能量底物代謝紊亂和過(guò)度的氧化應(yīng)激密切相關(guān)。當(dāng)氧化應(yīng)激水平很高時(shí)，自由基傾向與更多的蛋白、DNA、細(xì)胞膜及其他分子發(fā)生反應(yīng)，損傷大量心肌細(xì)胞，從而導(dǎo)致心肌組織纖維化、心肌細(xì)胞肥大，影響心臟正常的舒縮功能［5］。輔酶Q10目前已被廣泛的應(yīng)用于心力衰竭的治療中，具有阻止細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化和心肌細(xì)胞凋亡的作用，可保護(hù)心肌。在SVEND等［6］進(jìn)行的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，420位不同程度的心衰患者服用了為期2年的輔酶Q10（300 mg/d），結(jié)果發(fā)現(xiàn)輔酶Q10可有效改善紫紺、水腫、呼吸困難、心律失常等臨床癥狀，減少心血管不良事件的發(fā)生。SHIMIZU［9］的研究中發(fā)現(xiàn)，輔酶Q10含量還可以作為心衰患者住院死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。血清低輔酶Q10含量可能反映了機(jī)體衰老、營(yíng)養(yǎng)不良和炎癥的狀態(tài)。不良臨床結(jié)局的心臟病患者與幸存者相比，輔酶Q10的含量較低。此外，較多研究認(rèn)為相較于氧化型輔酶Q10，心力衰竭患者對(duì)還原型輔酶Q10的吸收利用能力更高，因此更傾向于推薦攝入還原型輔酶 Q10［8］。

1.2 輔酶Q10與帕金森病帕金森?。≒arkinson′s disease，PD）是一類常見(jiàn)的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，線粒體功能異常、過(guò)多自由基產(chǎn)生、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)是PD重要的發(fā)病機(jī)制。輔酶Q10能夠有效對(duì)抗氧化應(yīng)激，增加黑質(zhì)細(xì)胞內(nèi)琥珀酸細(xì)胞色素C還原酶的活性，在膜水平上直接對(duì)抗自由基引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。另外，輔酶Q10還可以對(duì)線粒體的功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，通過(guò)保護(hù)線粒體的結(jié)構(gòu)完整性維持其氧化磷酸化功能，抑制磷脂酶對(duì)細(xì)胞膜磷脂的分散，對(duì)抗自由基的產(chǎn)生，保護(hù)和穩(wěn)定細(xì)胞膜。YORITAKA等［3］的研究中發(fā)現(xiàn)，輔酶Q10能夠阻止PD黑質(zhì)中蛋白質(zhì)巰基的減少，改善復(fù)合物Ⅰ的活性，維持ATP的水平，減輕帕金森患者因ROS帶來(lái)的不良后果。在一項(xiàng)雙盲、安慰劑控制的臨床試驗(yàn)中，每天300 mg的還原型輔酶Q10對(duì)于PD患者是安全的，而且通過(guò)扭轉(zhuǎn)線粒體異常特征，可以改善PD患者的震顫癥狀，效果優(yōu)于安慰組。在MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠模型中，還原型輔酶Q10［200 mg/（kg·d）］血漿濃度較高，比氧化形式更有效［9］。

1.3 輔酶Q10與糖尿病糖尿病是由于胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)不足引起的以高血糖、糖脂及蛋白質(zhì)代謝紊亂為主要特征的慢性代謝性疾病。較高的血糖水平會(huì)引起非酶性蛋白糖基化以及葡萄糖的自身氧化，刺激線粒體產(chǎn)生更多的ROS。ROS能夠損傷胰島β細(xì)胞的生物膜，引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常；攻擊胰島β細(xì)胞的線粒體結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，影響胰島素合成及分泌。另外，ROS還會(huì)誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生，干擾胰島素受體及其底物的磷酸化。輔酶Q10通過(guò)補(bǔ)償線粒體氧化磷酸化，緩解機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，改善糖尿病口渴、乏力等癥狀。在SUN等［10］的研究中，輔酶Q10與二甲雙胍聯(lián)合使用比單獨(dú)使用二甲雙胍對(duì)糖尿病治療對(duì)癥狀的控制有更好的效果。PRANGTHIP等［11］利用喂食還原型輔酶Q10和氧化型輔酶Q10的糖尿病大鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，兩者都改善了氧化應(yīng)激，與氧化型輔酶Q10相比，還原型輔酶Q10在肝臟和胰腺中的吸收更好，直接補(bǔ)充還原型輔酶Q10在糖尿病中應(yīng)該是更有利的。

1.4 輔酶Q10與特發(fā)性少弱畸精子癥特發(fā)性少弱畸精子癥是影響男性生殖能力的主要疾病之一，包括特發(fā)性少、弱、畸精子癥以及特發(fā)性精液液化異常［12］。1943年，MACLEOD等［13］的研究首次發(fā)現(xiàn)，精子在體外高氧條件下極易失去活動(dòng)力。自此，氧化應(yīng)激與雄性不育成為科學(xué)界的研究熱點(diǎn)。氧化應(yīng)激是由男性生殖道中活性氧（ROS）與抗氧化清除系統(tǒng)的不平衡性導(dǎo)致的。在精液中，ROS的主要來(lái)源是白細(xì)胞和精子細(xì)胞。精子細(xì)胞產(chǎn)生ROS的途徑主要有兩個(gè)：（1）精子膜上的還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（膜NAPDH氧化酶），包含精子膜上的酶復(fù)合物與其底物反應(yīng)產(chǎn)生 ROS［14］；（2）精子線粒體呼吸鏈漏電現(xiàn)象，泄露的電子與精漿中的黃嘌呤等氧化酶發(fā)生一系列的氧化反應(yīng)釋放ROS。低水平的ROS是調(diào)節(jié)精子功能的必需品，但如果ROS過(guò)量，并超出自身的清除能力，就會(huì)損傷精子質(zhì)膜和DNA的完整性，造成精子細(xì)胞死亡、降低受精率，畸形異常和無(wú)活力的精子可以產(chǎn)生額外的ROS和活性氮物質(zhì)［5］。精子在成熟過(guò)程中失去大部分抗氧化防御能力，通過(guò)脫落其細(xì)胞質(zhì)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)，使其對(duì)氧化應(yīng)激極為敏感。

ROS導(dǎo)致不育的3個(gè)機(jī)制為：（1）通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化損傷生精細(xì)胞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)，使線粒體產(chǎn)生更多的ROS，減低精子活性，影響精卵融合的能力；（2）損傷精子DNA，導(dǎo)致精子DNA碎片指數(shù)（DNA fragmentation index，DFI）升高，破壞精子的運(yùn)動(dòng)、形態(tài)及數(shù)量，降低精子質(zhì)量；（3）降低精原細(xì)胞增殖能力，增加精母細(xì)胞凋亡，睪丸支持細(xì)胞間緊密連接退化，數(shù)量減少，進(jìn)而影響精子發(fā)生過(guò)程及生精微環(huán)境［15］。輔酶Q10除了自身具有較強(qiáng)的抗氧化能力外，還能刺激機(jī)體提高其他抗氧化劑的水平，提高生殖系統(tǒng)對(duì)抗氧化損傷的能力，保護(hù)和維持精子的活力和功能。還原型輔酶Q10能夠有效清除精液中的活性氧，保護(hù)精子質(zhì)膜，維持磷脂蛋白還原性基團(tuán)的活性。SAFARINEJAD等［16］研究了還原型輔酶Q10對(duì)特發(fā)性不育男性精液參數(shù)的影響，該隨機(jī)雙盲對(duì)照研究將228名特發(fā)性不育男性隨機(jī)分兩組，每日口服200 mg還原型輔酶Q10或安慰劑，服用26周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)還原型輔酶Q10可顯著提高精子密度（增加71%）、精子活力（提高41%）和精子形態(tài)（改善19%），同時(shí)降低患者血清FSH水平，提高血清抑制素B濃度；藥物洗脫后3個(gè)月后，各項(xiàng)指標(biāo)逐漸恢復(fù)至基線，但精子濃度與活力依然與對(duì)照組呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。THAKUR等［17］也研究了還原型輔酶Q10對(duì)少弱精子癥不育男性精子參數(shù)和血清睪酮水平的影響，得到了類似的結(jié)果，并且發(fā)現(xiàn)受試者睪酮水平維持在正常范圍。

1.5 輔酶Q10與女性不孕癥雌性哺乳動(dòng)物的生殖老化以進(jìn)行性的卵巢中卵泡儲(chǔ)備減少，卵母細(xì)胞質(zhì)量下降為典型特征［18］。卵母細(xì)胞的質(zhì)量是獲得良好子代胚胎的關(guān)鍵，線粒體是決定卵母細(xì)胞質(zhì)量的核心因素之一。線粒體的數(shù)量、分布及mtDNA拷貝數(shù)對(duì)于卵母細(xì)胞的發(fā)育成熟、受精后的胚胎發(fā)育潛能都起到?jīng)Q定性作用。通過(guò)調(diào)控能量代謝、鈣離子信號(hào)、ROS水平及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，線粒體能夠影響卵母細(xì)胞的質(zhì)量，若出現(xiàn)異常則可能降低機(jī)體生育能力，甚至引起不孕癥。

大部分的內(nèi)源性ROS都來(lái)源于線粒體。線粒體產(chǎn)生能量供卵母細(xì)胞分裂時(shí)染色體均等分離，同時(shí)會(huì)釋放大量的自由基，致使ROS積聚，供能不足。隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體抗氧化能力下降，清除ROS的能力不斷減弱。周圍環(huán)境中ROS水平和抗氧化物質(zhì)之間的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)卵子成熟、受精和胚胎發(fā)育具有重要的作用。過(guò)量的ROS會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞核DNA和線粒體DNA突變或裂解，重要的酶類失活，細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化、蛋白變性等，引發(fā)細(xì)胞凋亡［19］。

體外補(bǔ)充輔酶Q10可以幫助機(jī)體提高清除ROS的能力，使線粒體供能充足供卵母細(xì)胞減數(shù)分裂中染色體正常分離，保證卵母細(xì)胞的質(zhì)量，為胚胎質(zhì)量提供潛在保證。外源性補(bǔ)充輔酶Q10能夠減少閉鎖卵泡數(shù)量，增加基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)，通過(guò)對(duì)抗線粒體性的卵巢衰老來(lái)保護(hù)卵巢儲(chǔ)備［20］。2015年BEN-MEIR等［21］在雌性小鼠和人的老年卵母細(xì)胞中觀察到負(fù)責(zé)輔酶Q10產(chǎn)生的酶（Pdss2和Coq6）的表達(dá)減少，輔酶Q10的使用可以逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的卵母細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量的下降，卵母細(xì)胞特異性Pdss2缺陷動(dòng)物的卵巢儲(chǔ)備減少，導(dǎo)致卵巢早衰，這可以通過(guò)母體膳食施用輔酶Q10來(lái)預(yù)防，表明輔酶Q10具有延緩雌性生殖老化的療效。另有一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)8年的回顧性研究表明，脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）和輔酶Q10聯(lián)合使用能夠顯著增加基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)數(shù)量，提高人工授精和試管嬰兒人群的卵巢反應(yīng)能力，改善妊娠結(jié)局［22］。AL-QADHI等［23］在關(guān)于多囊卵巢綜合癥（polycystic ovarian syndrome，PCOS）的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，分為兩組的80名患者連續(xù)服用藥物3個(gè)月后，輔酶Q10組的平均血清MDA、平均血清睪酮和平均BMI與基線相比顯著降低，輔酶Q10作為抗氧化劑治療PCOS在患者中產(chǎn)生良好效果。2018年XU等［24］的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，探討了輔酶Q10抗氧化治療對(duì)年輕低預(yù)后卵巢低反應(yīng)（poor ovarian response，POR）患者卵巢反應(yīng)和胚胎質(zhì)量的影響。對(duì)169名參與者進(jìn)行評(píng)估后發(fā)現(xiàn)輔酶Q10組的每次胚胎移植和每個(gè)完整刺激周期的臨床妊娠和活產(chǎn)率往往更高，在IVF-ICSI周期中，輔酶Q10預(yù)處理可改善卵巢對(duì)卵巢儲(chǔ)備不良的年輕女性的刺激和胚胎學(xué)參數(shù)的反應(yīng)。

2 輔酶Q10改善ROS相關(guān)疾病的主要作用機(jī)制

2.1 改善線粒體功能線粒體是人體細(xì)胞中制造能量的細(xì)胞器，它在利用氧分子的同時(shí)也不斷受到氧毒性的傷害，當(dāng)線粒體損傷超過(guò)一定限度，細(xì)胞就會(huì)衰老死亡。大量研究表明輔酶Q10對(duì)于保護(hù)和改善線粒體功能具有重要作用。輔酶Q10作為電子載體，是線粒體呼吸鏈中重要的參與者，對(duì)ATP合成至關(guān)重要。在人體細(xì)胞器中，線粒體中輔酶Q10的含量是最多的，大約為40%～50%，說(shuō)明輔酶Q10對(duì)線粒體功能具有重要影響［5］。作為質(zhì)子載體分子，輔酶Q10可以激活解偶聯(lián)蛋白，消除線粒體內(nèi)膜兩側(cè)的跨膜質(zhì)子濃度差，調(diào)節(jié)膜電位，減慢氧化磷酸化過(guò)程，抑制活性氧產(chǎn)生［25］。通過(guò)外源性補(bǔ)充輔酶Q10還可以改善復(fù)合物I的功能，緩解因線粒體功能損傷引起的嚴(yán)重肌肉疲勞感［26］。另外，輔酶Q10還是細(xì)胞膜中氧化還原鏈的組成部分，通過(guò)減少線粒體呼吸作用，可以去除糖酵解過(guò)程中產(chǎn)生的多余的能量［25］。輔酶Q10缺乏可能導(dǎo)致線粒體復(fù)合物I、II和IV的活性減少，導(dǎo)致ROS的合成升高，引起線粒體滲透性過(guò)渡孔的激活，最終導(dǎo)致線粒體自噬。通過(guò)補(bǔ)充輔酶Q10，可以部分修復(fù)這些異常。

2.2 降低細(xì)胞氧化應(yīng)激水平輔酶Q10能清除多種氧化誘導(dǎo)劑（如高亞氯酸鹽、脂質(zhì)氧化酶等）誘導(dǎo)產(chǎn)生的自由基，保護(hù)細(xì)胞膜上的不飽和脂肪、線粒體膜蛋白和低密度脂蛋白不受氧化過(guò)程的影響，抵抗外界的氧化損傷［27］。另外輔酶Q10還可以維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性，保護(hù)細(xì)胞膜上的磷脂，避免氧化損傷［11］。不僅如此，輔酶Q10還可以降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物—血清丙二醛（MDA）的含量，增加血清谷胱甘肽和過(guò)氧化氫酶和超氧化物歧化酶的活性［28］。影響去乙?；福⊿irtuin）的水平是輔酶Q10通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物調(diào)節(jié)線粒體功能的另一種途徑。Sirtuin蛋白家族在細(xì)胞凋亡、線粒體生物合成、脂質(zhì)代謝、應(yīng)激反應(yīng)和衰老中都發(fā)揮著重要的作用。輔酶Q10通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和4-羥基壬烯酸（4-hydroxynonenal，HNE）的產(chǎn)生，降低他們對(duì)去乙?；?3功能的影響，降低氧化應(yīng)激水平［29］。此外，有研究表明，輔酶Q10的氧化還原狀態(tài)會(huì)根據(jù)細(xì)胞的氧化還原電位和線粒體膜電位而變化，因此可以作為細(xì)胞能量和代謝需要的替代物［30］。

2.3 抗凋亡作用輔酶Q10通過(guò)再生抗氧化劑如a-生育酚和抗壞血酸鹽，調(diào)節(jié)位于質(zhì)膜內(nèi)的Mg2+依賴性的中性鞘磷脂酶控制滲透性轉(zhuǎn)換孔的開(kāi)放，協(xié)助穩(wěn)定質(zhì)膜，干擾細(xì)胞凋亡的早期階段。大量證據(jù)表明輔酶Q10及其還原酶能夠構(gòu)成一種抗氧化系統(tǒng)，血漿膜中輔酶Q10水平高的細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的抗性增加［31］。

2.4 參與基因調(diào)控輔酶Q10的補(bǔ)充可以促進(jìn)694個(gè)基因的表達(dá)，這些基因與細(xì)胞信號(hào)、代謝、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和氧化磷酸化有關(guān)［32］。另外，輔酶Q10能夠刺激線粒體生物合成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子PGC-1α、核轉(zhuǎn)錄因子-2和抗氧化元素的轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)生物能量的性能、細(xì)胞氧化還原狀態(tài)及線粒體的發(fā)生［33］。

2.5 抗炎作用有研究表明，一些對(duì)輔酶敏感的基因可以控制炎癥相關(guān)化合物，如腫瘤壞死因子、趨化因子-2、趨化因子配體-3等，提高機(jī)體對(duì)抗炎癥的能力［34］。而且，輔酶Q10的補(bǔ)充可以刺激體內(nèi)抗體水平的提高，例如IgG，增加巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和功能，提高機(jī)體的免疫水平。

2.6 協(xié)同作用輔酶Q10是一種天然存在的可再生的抗氧化物，直接與過(guò)氧化物自由基反應(yīng)，還可參與幫助再生維生素E。除此之外，輔酶Q10還可以與維生素E、抗壞血酸等抗氧化物質(zhì)協(xié)同作用，共同清除自由基，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行抗氧化保護(hù)［35］。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，ROS的產(chǎn)生與人體抗氧化防御系統(tǒng)之間的不平衡易引起細(xì)胞氧化應(yīng)激受損，影響多種疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。已有大量實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)與證實(shí)輔酶Q10的抗氧化作用和積極療效。但相關(guān)機(jī)制研究尚需深入，且目前進(jìn)行的研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)居多，缺乏規(guī)范化、多中心的人體實(shí)驗(yàn)，不同臨床研究者對(duì)同種疾病、相同/不同年齡人群的輔酶Q10治療劑量不一，對(duì)不同疾病的有效治療劑量也不明確，因此這方面還有待進(jìn)一步推進(jìn)。

目前氧化型輔酶已投入臨床應(yīng)用，并在抗氧化作用，疾病的預(yù)防和緩解上有較大意義。而還原型輔酶Q10作為親脂性抗氧化劑相比于氧化型對(duì)清除ROS、保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷有更明顯的影響，臨床使用起來(lái)更易接近治療劑量，尤其在生殖領(lǐng)域，日常補(bǔ)充氧化型輔酶Q10可能無(wú)法達(dá)到需求，需要補(bǔ)充還原形式的輔酶Q10。然而目前有關(guān)還原型輔酶Q10臨床應(yīng)用的相關(guān)研究仍欠缺，提示未來(lái)可作進(jìn)一步探索，為新的臨床治療方案的制定提供依據(jù)。