干細(xì)胞治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展

王婧穎 唐彤宇

吉林大學(xué)第一醫(yī)院（長(zhǎng)春 130002）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種發(fā)病機(jī)制未明的慢性非特異性炎癥性疾病，主要累及結(jié)直腸。由于生活方式的逐漸西化，UC在我國(guó)的發(fā)病率也逐漸增高。臨床上常用的為傳統(tǒng)的漸進(jìn)式療法，即5-氨基水楊酸制劑——糖皮質(zhì)激素——免疫抑制劑——生物制劑。但傳統(tǒng)療法藥效持續(xù)時(shí)間短，長(zhǎng)期應(yīng)用副作用大，生物制劑價(jià)格昂貴，并且有報(bào)道顯示即使運(yùn)用以上的結(jié)合療法在16周內(nèi)未達(dá)成臨床緩解的UC患者仍高達(dá)60%，這成為臨床上的一大難題。

干細(xì)胞是一種具有自我更新，高度增殖，多向分化潛能的細(xì)胞。由于其較強(qiáng)的對(duì)腸道黏膜的增值修復(fù)能力，以及其對(duì)于UC患者混亂免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)與重建能力，都是其它傳統(tǒng)療法所不可替代的，在未來(lái)將有良好的發(fā)展前景。本文將對(duì)新興干細(xì)胞對(duì)于UC的治療作一綜述。

1 腸道干細(xì)胞

腸道干細(xì)胞是成體干細(xì)胞的一種，位于腸道黏膜隱窩基底部，通常情況下，其不斷增值與分化，向隱窩頂部進(jìn)行遷移，所以腸道黏膜每3～5天即更新一次。腸道干細(xì)胞能夠分裂為一個(gè)與原始細(xì)胞一樣的子細(xì)胞和一個(gè)有分化能力的子細(xì)胞，后者分化為不同種類的腸道細(xì)胞：杯狀細(xì)胞，潘氏細(xì)胞，內(nèi)分泌細(xì)胞，M細(xì)胞和腸吸收細(xì)胞。

1.1 腸道干細(xì)胞的作用機(jī)制腸道干細(xì)胞雖然與腸道其它細(xì)胞的功能差異較大，但其與其他腸道細(xì)胞在直接鑒別上仍有較大的困難。在過(guò)去的40年里，有兩種理論較為完善。一種是LEBLOND等提出的“干細(xì)胞區(qū)域”模型，認(rèn)為隱窩基底部的柱狀細(xì)胞（crypt base columnar cells，CBCs）即為腸道干細(xì)胞，蛋白Lgr5，蛋白R(shí)nf43和蛋白Troy被認(rèn)為是CBCs高表達(dá)的幾種標(biāo)記物［1-3］。另一種是POTTEN提出的“+4模型”，認(rèn)為干細(xì)胞位于潘氏細(xì)胞之上并且被16個(gè)細(xì)胞環(huán)狀包圍，基因HOPX和LRIG1被認(rèn)為是辨別的標(biāo)記［4］。

許多信號(hào)通路對(duì)于腸道干細(xì)胞都有重要的調(diào)節(jié)作用。這其中包括 Wnt（Wingless）和 Hh（Hedgehog）信號(hào)通路，它們與腸道干細(xì)胞的增值密切相關(guān)。Wnt信號(hào)是哺乳動(dòng)物中促進(jìn)腸道干細(xì)胞自我更新和再生的主要?jiǎng)恿π盘?hào)，TIAN等［5］認(rèn)為其可能通過(guò)非自主途徑，即激活腸上皮吸收細(xì)胞的Wnt信號(hào)通路來(lái)抑制腸道干細(xì)胞JAK-STAT信號(hào)的表達(dá)，從而使腸道干細(xì)胞的增值停止。Bmp和Notch通路是腸道干細(xì)胞維持自穩(wěn)態(tài)和處理過(guò)去損傷。有研究觀察到Notch的丟失導(dǎo)致Lgr5+干細(xì)胞的減少伴隨有短暫性的分泌細(xì)胞的增生［6］。微環(huán)境對(duì)于腸道干細(xì)胞的調(diào)控也十分重要。Athiyyah建立暴露于致病性大腸埃希菌（血清型O55：B5）的大鼠模型，發(fā)現(xiàn)植物乳桿菌IS-10506能夠激活腸道干細(xì)胞使得其產(chǎn)生明顯的抗炎效果［7］，這說(shuō)明腸道菌群等微環(huán)境也能夠影響干細(xì)胞的活動(dòng)。

1.2 腸道干細(xì)胞治療UC腸道干細(xì)胞因?yàn)槠鋽?shù)量稀少，分布不集中，缺乏高度特異性的標(biāo)記物，其特異性的蛋白Lgr5被證明只存在于部分腸道干細(xì)胞表面且與特異性抗體結(jié)合困難，不易識(shí)別，而其他標(biāo)記物均位于胞內(nèi)，缺乏規(guī)?；淖R(shí)別方法，所以其移植案例較為稀少，且局限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，缺乏大規(guī)模臨床實(shí)踐。例如：國(guó)內(nèi)高月秋等［8］用粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，CSF）治療吲哚美辛誘導(dǎo)的炎癥性腸病大鼠模型，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，G-CSF處理的大鼠腸道干細(xì)胞數(shù)量明顯增多，而顯示出對(duì)腸黏膜的修復(fù)作用，恢復(fù)腸道功能。YUI等［9］用蛋白Lgr5作為標(biāo)記篩選出腸道干細(xì)胞后體外誘導(dǎo)增值成為腸道“微器官”，移植于UC小鼠腸道內(nèi)，發(fā)現(xiàn)移植物緊貼于腸壁損傷處并產(chǎn)生和腸上皮相同的富含多種細(xì)胞的正常組織。這說(shuō)明其具有良好前景，但仍需攻克多量難題。

2 造血干細(xì)胞（HSCs）

HSCs是成體干細(xì)胞的一種，存在于骨髓，血液和臍帶當(dāng)中。HSCs具有高度增值和多向分化的潛能且在骨髓清除術(shù)后依舊能夠保持完整的造血功能。HSCs不但能夠分化增值為不同的血細(xì)胞系，而且在某些特定情況下，能夠向某些非造血細(xì)胞轉(zhuǎn)化，這稱為HSCs的可塑性。

2.1 造血干細(xì)胞的作用機(jī)制HSCs的移植對(duì)于UC的治療作用目前尚不明確，可能與如下機(jī)制有關(guān)：（1）HSCs移植后隨血液流動(dòng)到受損的腸黏膜處，有可能滯留誘導(dǎo)分化為腸黏膜細(xì)胞［10］。（2）HSCs與腸道干細(xì)胞同為成體干細(xì)胞的不同種類，可能其為腸道干細(xì)胞提供受損后無(wú)法補(bǔ)充的細(xì)胞因子與維持微環(huán)境所必須的各項(xiàng)物質(zhì)。（3）HSCs能夠分化成為T(mén)細(xì)胞和B細(xì)胞的各種亞型，進(jìn)而影響甚至重建機(jī)體的免疫系統(tǒng)，從而解決炎癥細(xì)胞功能失調(diào)及免疫應(yīng)答時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等引起UC的病因。

2.2 造血干細(xì)胞的應(yīng)用HSCs的移植可依據(jù)來(lái)源不同分為骨髓HSCs移植，外周血HSCs移植和臍帶HSCs的移植以及自體和異體移植。

HSCs單純用來(lái)治療UC的研究比較少見(jiàn)，其通常用來(lái)治療嚴(yán)重血液疾病合并炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）。這主要因?yàn)榇蟛糠諬SCs的治療涉及到清髓以及配型問(wèn)題，產(chǎn)生的并發(fā)癥，如移植失敗，移植物抗宿主病，感染，肝靜脈閉塞，腸道潰瘍加重等問(wèn)題，限制了其應(yīng)用。而且對(duì)于自體移植的患者來(lái)說(shuō)，免疫系統(tǒng)很可能在“重啟”后的短暫時(shí)間里就重新回復(fù)到以前病態(tài)的炎癥系統(tǒng)中，從而失去移植的意義。RABIAN等［11］回顧分析了全國(guó)性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤合并IBD的患者進(jìn)行同種異體造血干細(xì)胞移植的病例，發(fā)現(xiàn)其48個(gè)月的總生存率與對(duì)照組而言并無(wú)明顯差異。MEHTA等［12］甚至在全國(guó)性大樣本的分析中認(rèn)為HSCs的移植會(huì)提高UC的死亡率，并且如果UC患者合并有原發(fā)性硬化性膽管炎或結(jié)核菌以及巨細(xì)胞病毒感染，則移植后死亡率將進(jìn)一步提高。這與以往一些小樣本的報(bào)道結(jié)果有著較大的出入。

臍帶HSCs的移植因?yàn)槟殠SCs的表面抗原性弱，所以避免了骨髓清除術(shù)和免疫配型的高昂花費(fèi)以及各種并發(fā)癥，相對(duì)來(lái)說(shuō)較為安全。張怡等［13］對(duì)于重度燒傷造成心臟損傷的大鼠進(jìn)行臍帶干細(xì)胞移植，發(fā)現(xiàn)其可顯著降低重度燒傷大鼠心臟中中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)程度，說(shuō)明其具有良好的抗炎保護(hù)組織的作用。江學(xué)良［14］對(duì)11例激素抵抗的UC患者進(jìn)行非清髓臍帶HSCs的治療，發(fā)現(xiàn)其臨床癥狀如膿血便，腹瀉等癥狀有明顯緩解，腸鏡下結(jié)腸粘膜潰瘍明顯愈合，無(wú)明顯不良反應(yīng)及并發(fā)癥，是安全有效的治療。

KARACA等［15］報(bào)道了1例對(duì)于患有家族性白細(xì)胞介素-10以及其受體缺乏的11個(gè)月大的IBD女性患兒進(jìn)行早期同種異基因骨髓造血干細(xì)胞移植，發(fā)現(xiàn)移植后患兒慢性腹瀉，肛周膿腫，以及反復(fù)性感染等臨床癥狀完全消失。

3 間充質(zhì)干細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是成體干細(xì)胞的一種，是目前最廣泛用于治療UC的干細(xì)胞之一。MSCs的來(lái)源十分廣泛，骨髓，脂肪組織，外周血，臍帶以及臍帶血中都有存在。其中應(yīng)用作為廣泛的是骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone mesenchymal stem cells，BMSCs）。不同來(lái)源的MSCs在功能及篩選方式上相差不大，但也有一定區(qū)別，相比于BMSCs來(lái)說(shuō)，臍帶來(lái)源的MSCs的含量更高，免疫原性更弱，狀態(tài)更為原始，自我增殖和多向分化能力更強(qiáng)，但其需要對(duì)產(chǎn)婦及其家屬做好動(dòng)員工作。脂肪組織來(lái)源的MSCs相比于BMSCs來(lái)說(shuō)，不需進(jìn)行骨髓穿刺等操作，取材容易，來(lái)源豐富，但臨床研究相對(duì)較少，技術(shù)不完善。

3.1 MSCs的作用機(jī)制MSCs被廣泛用于治療UC有如下幾個(gè)原因：（1）不論自體或異體MSCs移植均不需要清髓或配型處理，因?yàn)樗辉诩?xì)胞表面表達(dá)低水平的Ⅰ型HLA抗原并且不表達(dá)Ⅱ型HLA抗原和T細(xì)胞輔活化因子，即不表現(xiàn)出免疫活性。（2）MSCs來(lái)源廣泛，體外培養(yǎng)易于甄選分離，國(guó)際干細(xì)胞治療學(xué)會(huì)制定了鑒別MSCs的最低標(biāo)準(zhǔn)：體外標(biāo)準(zhǔn)條件培養(yǎng)下貼壁生長(zhǎng)；表達(dá)CD105，CD73和CD90：不表達(dá)CD45，CD34，CD14或CD11b，CD79a或CD19；在體外區(qū)別于成骨細(xì)胞，成軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞［16］。（3）良好的自我增殖和多向分化潛能，其可誘導(dǎo)分化為脂肪細(xì)胞，成骨細(xì)胞，軟骨細(xì)胞，骨骼肌細(xì)胞，特定情況下還可分化為肝細(xì)胞，心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞。（4）歸巢特性，即當(dāng)機(jī)體受損后，MSCs能夠感受靶器官的損害，從而自動(dòng)遷移至受損部位進(jìn)行修復(fù)。曹丹等［17］利用慢病毒載體介導(dǎo)的綠色熒光蛋白技術(shù)對(duì)BMSCs進(jìn)行標(biāo)記，將其移植于UC大鼠內(nèi)并進(jìn)行追蹤，發(fā)現(xiàn)其明顯歸巢于受損的結(jié)腸組織。侯曉琳等［18］利用PKH67標(biāo)記脂肪組織來(lái)源的MSCs，發(fā)現(xiàn)其同樣的歸巢特性。（5）MSCs能夠參與血管再生。MSCs移植歸巢于受損組織后，通過(guò)分泌多種促血管活性物質(zhì)（如可溶性的血管生長(zhǎng)因子）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行增值和遷移，從而促進(jìn)新生血管形成，對(duì)組織進(jìn)行修復(fù)。CARSTENS等［19］在手部發(fā)生缺血性壞死患者中進(jìn)行脂肪組織來(lái)源的MSCs的移植，發(fā)現(xiàn)其能夠產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，產(chǎn)生原位血管重建，顯著改善患肢缺血情況。MIN等［20］利用脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞，使其過(guò)表達(dá)粒細(xì)胞趨化蛋白2和細(xì)胞機(jī)制衍生因子-1α，來(lái)治療缺血性下肢模型，發(fā)現(xiàn)其能夠調(diào)節(jié)血管再生相關(guān)的重要因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體，從而展現(xiàn)出強(qiáng)大的血管再生而改善缺血的作用。（6）MSCs具有免疫抑制性。這一特性不僅體現(xiàn)在其較弱的免疫原性上，并且其通過(guò)細(xì)胞間直接的交互作用和分泌可溶性細(xì)胞因子來(lái)對(duì)機(jī)體的特異性和非特異性免疫產(chǎn)生抑制作用。其可以通過(guò)誘導(dǎo)分裂停滯無(wú)反應(yīng)性來(lái)抑制T細(xì)胞，B細(xì)胞，自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cells，DC）的增值。VAN DEN BERK等［21］的研究發(fā)現(xiàn)臍帶血間充質(zhì)細(xì)胞能夠通過(guò)前列環(huán)素E2的釋放來(lái)對(duì)DC的增值產(chǎn)生明顯的抑制作用。同時(shí)，其對(duì)免疫細(xì)胞的功能也產(chǎn)生抑制作用，如抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌和細(xì)胞毒性，B細(xì)胞的成熟和抗體分泌，DC的成熟和活化以及抗原的呈遞。它還能招募調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells，Treg），YAN 等［22］認(rèn)為暴露于MSCs的Treg細(xì)胞能夠表現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫抑制性，這種放大效應(yīng)可能與MSCs能夠上調(diào)Treg細(xì)胞表面的細(xì)胞程序性死亡受體-1有關(guān)。MSCs也可以通過(guò)釋放細(xì)胞因子作為旁分泌的中介信號(hào)來(lái)影響免疫系統(tǒng)，如白細(xì)胞介素-10，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β，吲哚胺2，3-二氧化酶，腫瘤壞死因子α刺激基因-6，這些細(xì)胞因子均能夠抑制T細(xì)胞而增強(qiáng)Treg細(xì)胞的增殖［23］。（7）MSCs能夠抑制腸壁纖維化。UC患者因?yàn)殚L(zhǎng)期慢性的炎癥反復(fù)刺激，病情反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，易導(dǎo)致腸壁纖維化，結(jié)腸縮短，腸腔狹窄，順應(yīng)性減弱，鋇劑灌腸呈現(xiàn)典型的“鉛管樣”改變。眾多研究均表明MSCs有明顯的抗纖維化作用。唐衛(wèi)平等［24］運(yùn)用脂肪來(lái)源的MSCs移植治療大鼠肝纖維化，發(fā)現(xiàn)其可以上調(diào)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)，緩解肝纖維化。吳樹(shù)才等［25］利用人胎盤(pán)MSCs治療小鼠肺纖維化，發(fā)現(xiàn)其可明顯抑制肺組織纖維化的形成。盡管現(xiàn)在尚無(wú)直接對(duì)于腸道纖維化的研究，但我們相信其具有廣闊前景。（8）MSCs易于轉(zhuǎn)染目的基因，實(shí)現(xiàn)特定的醫(yī)學(xué)需求。如干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）能夠增強(qiáng)MSCs的免疫抑制功能，所以CHEN等［26］將表達(dá)IFN-γ的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到MSCs中，發(fā)現(xiàn)其自我分泌的IFN-γ增強(qiáng)了其原有的功能，更能有效作用于病灶。

3.2 間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用ZHANG等［27］運(yùn)用脂肪組織來(lái)源的MSCs移植于UC大鼠，發(fā)現(xiàn)MSCs能夠改變微小RNA-1236（microRNA-1236，miRNA-1236）的表達(dá)，miRNA-1236能夠下調(diào)在UC發(fā)病中起到關(guān)鍵作用的視黃酸相關(guān)孤核受體γ，所以起到顯著地緩解UC的作用。SONG等［28］將犬脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植于人工誘導(dǎo)的IBD小鼠模型腹腔中，發(fā)現(xiàn)其能夠產(chǎn)生腫瘤壞死因子誘導(dǎo)蛋白，從而誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變?yōu)镸2型，從而緩解IBD。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)利用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體（一種細(xì)胞分泌的微小囊泡，含有某些有效的結(jié)構(gòu)成分）能夠緩解UC小鼠的病情［29］。CHEN等［30］運(yùn)用BMSCs治療IBD小鼠模型，發(fā)現(xiàn)相比于對(duì)照組，BMSCs能夠降低炎性細(xì)胞因子（如腫瘤壞死因子-α，白細(xì)胞介素-1β和白細(xì)胞介素-6）的表達(dá)，并且下調(diào)轉(zhuǎn)錄激活因子STAT3的磷酸化來(lái)減緩IBD的腫瘤發(fā)生，這說(shuō)明其對(duì)于UC的高癌變率有一定的預(yù)防作用。

許多研究證明一些物質(zhì)能夠加強(qiáng)MSCs的作用效果。TANG等［31］比較了G-CSF和MSCs的結(jié)合療法與單純運(yùn)用MSCs治療UC大鼠模型的療效。發(fā)現(xiàn)單純靜脈內(nèi)注射MSCs移植療法對(duì)于UC的臨床癥狀有所緩解，而G-CSF能夠顯著加強(qiáng)MSCs的抗炎效應(yīng)，提高治療效果。FUENZALIADA等［32］發(fā)現(xiàn)經(jīng)聚肌苷酸胞苷酸處理的臍帶MSCs相比于未處理過(guò)的MSCs而言，極化效應(yīng)更為明顯，能夠加強(qiáng)MSCs的炎癥抑制作用，加強(qiáng)保護(hù)腸道作用，提高療效。

SAGYNBAEVA等［33］對(duì)UC患者進(jìn)行BMSCs移植治療，發(fā)現(xiàn)在慢性復(fù)發(fā)性和持續(xù)復(fù)發(fā)性UC患者的緩解期持續(xù)時(shí)間均有所延長(zhǎng)，證實(shí)MSCs的移植相比于傳統(tǒng)免疫移植療法來(lái)說(shuō)，在緩解UC活動(dòng)性和降低自身抗體集中度方面更勝一籌。HU等［34］對(duì)34例中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行人臍帶血MSCs移植，發(fā)現(xiàn)相比于給予基礎(chǔ)治療的對(duì)照組而言，移植組患者反應(yīng)良好，彌漫性，深部潰瘍及廣泛的腸道炎癥均有明顯改善，Mayo評(píng)分顯著下降，且沒(méi)有出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。另外有眾多報(bào)道認(rèn)為MSCs對(duì)于肛周克羅恩病有著良好的療效［35］。

KNYAZEV等［36］在輕癥和重癥UC患者中進(jìn)行單純標(biāo)準(zhǔn)化抗炎治療和標(biāo)準(zhǔn)化抗炎治療結(jié)合MSCs移植的方法療效的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明：在UC的急性發(fā)作階段，MSCs的應(yīng)用能夠提高傳統(tǒng)抗炎治療的效果。他的團(tuán)隊(duì)還對(duì)MSCs移植后患者作了長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪，發(fā)現(xiàn)103例IBD患者（其中56例UC患者）與對(duì)照組（經(jīng)過(guò)除抗TNF-α的治療的傳統(tǒng)療法患者）相比，在急性輸血后反應(yīng)，感染性并發(fā)癥，慢性炎癥性疾病的加重，惡性腫瘤和其他致命性事件的發(fā)生率并無(wú)顯著性差異，證明了MScs移植的安全性［37］。還有一項(xiàng)有趣的病例報(bào)道，一位感染了巨細(xì)胞病毒的UC患者在未進(jìn)行任何抗病毒治療的前提下進(jìn)行BMSCs的移植后，發(fā)現(xiàn)UC緩解的同時(shí)巨細(xì)胞病毒的感染也不治而愈［38］，這說(shuō)明MSCs在體內(nèi)不僅能夠抗炎而且具有抗病毒和抗菌的效用，這為難治性UC的治療提供新思路，因?yàn)榫藜?xì)胞病毒的伴隨感染是難治性UC的重要原因。

4 展望

各種干細(xì)胞對(duì)于UC的治療均顯示出了一定的治療作用，尤其對(duì)于傳統(tǒng)方法無(wú)效或者無(wú)法接受副作用的患者來(lái)說(shuō)，是一個(gè)新的希望，說(shuō)明干細(xì)胞的應(yīng)用在未來(lái)的歲月里有著良好的前景，理應(yīng)得到更多的科研工作者和臨床醫(yī)師的重視。但是干細(xì)胞應(yīng)用仍舊存在許多問(wèn)題。干細(xì)胞的選擇受到各種如供體來(lái)源，培養(yǎng)方法以及臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的缺乏等客觀條件的限制，沒(méi)有明確的種類選擇標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于干細(xì)胞移植的各種計(jì)量計(jì)算，移植方法均沒(méi)有國(guó)際統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。而且現(xiàn)在大量的長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)隨訪工作并不完善，并非所有的臨床試驗(yàn)都證明干細(xì)胞對(duì)于UC的有效性，仍舊有許多患者對(duì)于干細(xì)胞的移植治療表現(xiàn)無(wú)效。干細(xì)胞移植過(guò)程中產(chǎn)生的副作用，尤其是造血干細(xì)胞的移植，如細(xì)胞栓塞，感染等上文提及的問(wèn)題，都需要關(guān)注。干細(xì)胞移植的安全性，如報(bào)道干細(xì)胞（尤其胚胎干細(xì)胞）與某些惡性腫瘤有相關(guān)性，干細(xì)胞在體內(nèi)歸巢率低，更多的干細(xì)胞滯留在肝臟和肺臟內(nèi)，產(chǎn)生的效用未明。但是，投入干細(xì)胞研究的實(shí)驗(yàn)越來(lái)越多，陽(yáng)性與陰性結(jié)果也被頻繁的報(bào)道，如果能夠明確其作用機(jī)制，解決移植過(guò)程中的常見(jiàn)問(wèn)題，那么干細(xì)胞移植治愈UC的道路也近在眼前了。