彩色多譜勒超聲結(jié)合VEGF檢測對卵巢上皮性腫瘤診斷的意義

唐耀華 劉 勛

卵巢上皮性腫瘤是婦科的常見腫瘤，其惡性腫瘤早期癥狀多不明顯，待確診時多已處于晚期，嚴(yán)重影響了手術(shù)治療效果及患者的生存質(zhì)量[1-2]。因此，對卵巢上皮性腫瘤的早期診斷及鑒別是治療及改善預(yù)后的關(guān)鍵。近幾年有研究發(fā)現(xiàn)，卵巢惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與腫瘤血管的形成有密切關(guān)系[3]。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種寡二聚體糖蛋白，具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂與增殖的作用，是目前已知的最強的促血管生成因子，與乳腺癌、肝癌、直腸癌、肺癌及食管癌等多種惡性腫瘤的血管生成及其腫瘤的浸潤、 轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、預(yù)后有關(guān)[4]。2012年6月至2016年12月，我們對70例經(jīng)手術(shù)病理檢查確診的卵巢上皮性腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行分析，旨在探討術(shù)前彩色多譜勒檢查結(jié)合血清VEGF檢測在卵巢上皮性腫瘤早期診斷及鑒別診斷中的價值。現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院70例術(shù)前彩色多普勒檢查擬診經(jīng)手術(shù)病理檢查確診的卵巢上皮性腫瘤住院患者，其中卵巢良性腫瘤35例(良性組)，年齡32～76歲，平均(45.5±3.9)歲；包括漿液性囊腺瘤 23例,黏液性囊腺瘤12例。卵巢惡性腫瘤 35例(惡性組),年齡35～75歲，平均(46.5±3.7)歲；包括漿液性囊腺癌22例,黏液性囊腺癌13例。

1.2 方法

1.2.1 彩色多譜勒檢查方法 術(shù)前1周內(nèi)，我院采用飛利普EPIQ5彩色超聲多譜勒診斷儀對患者進(jìn)行術(shù)前彩色超聲多譜勒檢查，在檢查前需排空膀胱，取患者截石位經(jīng)陰道進(jìn)行掃描，部分無性生活史或者卵巢直徑大于10 cm的患者，可改行腹部彩色超聲多譜勒檢查。掃描時，應(yīng)對腫瘤所處的具體位置、形態(tài)、內(nèi)部回聲情況及其來源、邊緣情況進(jìn)行仔細(xì)觀察并記錄，同時還需要對腫瘤周邊情況及內(nèi)部血管的形態(tài)及血流分布的情況一并觀察記錄，并測算血流阻力指數(shù)(RI)。

1.2.2 血清VEGF檢測方法 患者均于術(shù)前24～48 h取空腹外周靜脈血 3 ml，并立即用離心機離心，取血清放置于-20 ℃的冰箱保存。血清中的VEGF采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)進(jìn)行測定,試劑盒由上海生物工程有限公司生產(chǎn)，所有實驗步驟嚴(yán)格按照說明書操作執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 良性組與惡性組彩色多普勒檢查結(jié)果

惡性組腫塊較大，多為囊實混合性回聲的團塊，囊內(nèi)分隔表現(xiàn)出不規(guī)則、厚度大于3 mm且邊界多模糊而不規(guī)則；腫塊內(nèi)血流豐富，以低阻力的動脈血流為主，RI為(0.3645±0.0385)。良性組腫塊多呈囊性或多囊性回聲的囊實混合性團塊，實性回聲灶少見，囊壁分隔規(guī)整、厚度小于3 mm,邊界清晰且規(guī)則；腫塊內(nèi)多探測不到血流信號，少量為靜脈血流信號，腫塊周邊信號較強，RI為(0.7532±0.0298)。2組RI比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=12.23,P<0.01)。

2.2 血清VEGF檢測結(jié)果

惡性組血清VEGF為(201.34±64.32)ng/L，顯著高于良性組的(65.45±17.54)ng/L，t=8.75,P<0.01。2組中RI<0.4者的血清VEGF為(215.35±70.43)ng/L，顯著高于RI≥0.4者的(70.14±16.53)ng/L，t=9.67,P<0.01。

3 討論

研究表明，直徑≥2 mm實體腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移均需要以腫瘤新生血管的形成為基礎(chǔ)[5-6]。良性腫瘤的新生血管多自腫瘤周圍開始形成,起源自體內(nèi)已存在的血管；然而，惡性腫瘤則是從癌灶的中央開始形成新生血管，而且血管內(nèi)平滑肌成分較少，所以新生血管內(nèi)的血流以低阻力呈現(xiàn)[7-8]。在1989年時，F(xiàn)olkman等研究人員發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細(xì)胞群的增生之前腫瘤新生血管就已形成，因此，斷定腫瘤內(nèi)部有無血管是區(qū)分病灶良性與惡性的關(guān)鍵[9]。這種理論為以后彩色多譜勒檢測腫瘤血管來判定腫瘤性質(zhì)的病理學(xué)奠定了重要的基礎(chǔ)。此后，彩色多譜勒多用于檢查卵巢腫瘤的形態(tài)學(xué)改變、與惡性腫瘤形成相關(guān)的血管。多年臨床實驗證實,對于卵巢上皮性腫瘤的良、惡性鑒別，術(shù)前彩色多譜勒檢測具有重要意義[10-11]。

RI是一個彩色多譜勒血流動力學(xué)參數(shù)，能良好地反映腫瘤的血管結(jié)構(gòu)與數(shù)量，且惡性腫瘤患者RI值會顯著低于良性腫瘤患者[12]?，F(xiàn)在臨床上多以RI<0.4作為判定卵巢上皮惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)，被越來越多的人所接受。有學(xué)者于剖腹探查術(shù)前12 h對68例附件包塊患者行腹部彩色多譜勒檢查,發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者超聲檢測的RI和脈沖指數(shù)均顯著低于良性組[13]。有研究將超聲多普勒檢測的搏動指數(shù)(PI)和RI與卵巢腫瘤術(shù)后病理組織學(xué)結(jié)果進(jìn)行對照,認(rèn)為彩色多譜勒檢查在鑒別腫塊良、惡性方面具有重要的參考價值[14]。本研究結(jié)果顯示，惡性組腫塊較大，多為囊實混合性回聲的團塊，囊內(nèi)分隔表現(xiàn)出不規(guī)則、厚度大于3 mm且邊界多模糊而不規(guī)則；腫塊內(nèi)血流豐富，以低阻力的動脈血流為主，RI為0.3645±0.0385。良性組腫塊多呈囊性或多囊性回聲的囊實混合性團塊，實性回聲灶少見，囊壁分隔規(guī)整、厚度<3 mm,邊界清晰且規(guī)則；腫塊內(nèi)多探測不到血流信號，少量為靜脈血流信號，腫塊周邊信號較強，RI為0.7532±0.0298。2組RI比較，P<0.01。這表明術(shù)前彩色多普勒檢查在卵巢良、惡性腫瘤的形態(tài)學(xué)方面差異較為明顯,在血流信號分布及血流阻力上均有明顯不同，這有助于幫助鑒別腫瘤的性質(zhì)，與上述研究結(jié)果一致。但值得注意的是，彩色多普勒的檢查結(jié)果容易受到腫瘤周圍組織、儀器設(shè)備及操作人員業(yè)務(wù)水平等因素的影響，存在一定的主觀性誤差。

惡性腫瘤的形成是多因素共同作用的復(fù)雜過程，其中新生血管的形成是惡性腫瘤生長、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵和基礎(chǔ)[15]。VEGF是一種寡二聚體糖蛋白，是目前已知功能性最強、特異性最高的血管生成調(diào)控因子，其主要生物學(xué)功能包括：①選擇性促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，有效刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，幫忙新生血管的形成。②增加血管的通透性，使血漿內(nèi)的大分子外滲，并在血管外基質(zhì)中沉積，為腫瘤細(xì)胞的增殖及建立新生血管網(wǎng)提供營養(yǎng)物質(zhì)。③VEGF能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌膠原酶和纖溶酶原，從而降解血管基膜，導(dǎo)致微血管基膜不完整，使腫瘤易于進(jìn)入血循環(huán)。④VEGF能抑制機體的免疫反應(yīng)，促進(jìn)惡性腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移。⑤其他作用：VEGF可導(dǎo)致上皮細(xì)胞出現(xiàn)間隙及開窗現(xiàn)象，可活化上皮細(xì)胞的胞質(zhì)小泡及細(xì)胞器；VEGF可促進(jìn)腫瘤周圍淋巴管增生，加速淋巴道轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，VEGF與卵巢惡性腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān),可作為卵巢惡性腫瘤診斷和病情監(jiān)測的指標(biāo)[16]。本研究結(jié)果顯示，惡性組血清VEGF為(201.34±64.32)mg/L，顯著高于良性組的(65.45±17.54)mg/L，P<0.01。RI<0.4者的血清VEGF為(215.35±70.43)mg/L，顯著高于RI≥0.4者的(70.14±16.53)mg/L，P<0.01。這表明彩色多譜勒結(jié)合VEGF對卵巢腫瘤的早期診斷與鑒別有著重要的臨床意義，可能成為卵巢癌的早期診斷、預(yù)后判定的一種新方法,應(yīng)進(jìn)一步加以研究。

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